高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦卒中后肢體功能障礙療效觀察

熊虎，陳慧芳，徐偉健，金方，曾金明，肖小紅，陳強(qiáng)，趙小峰，程光文

近年來(lái)，腦卒中逐漸成為臨床最為常見(jiàn)、多發(fā)的腦血管疾病，患者常遺留一定的功能障礙，患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[1]。本研究擬觀察高壓氧聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Mouse Nerve Growth Factor, mNGF)對(duì)腦卒中患者肢體功能障礙的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月～2016年7月在上海中冶醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科收治的69例腦卒中患者，診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機(jī)分為2組，①對(duì)照組35例，男24例，女11例；年齡(67.63±11.22)歲；病程(2.15±1.26)個(gè)月；腦梗死22例，腦出血13例。②觀察組34例，男25例，女9例；年齡(65.44±9.55)歲；病程(2.27±1.35)個(gè)月；腦梗死23例，腦出血11例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 2組均給予常規(guī)腦卒中對(duì)癥支持藥物治療及物理治療、作業(yè)療法、吞咽及言語(yǔ)障礙治療等綜合康復(fù)訓(xùn)練。對(duì)照組在常規(guī)藥物及康復(fù)治療基礎(chǔ)上采用mNGF治療。mNGF(武漢海特生物制藥股份有限公司，金路捷)： 20ug溶于2ml生理鹽水入艙前肌肉注射，每日1次，連續(xù)治療8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用高壓氧治療：采用煙臺(tái)宏遠(yuǎn)氧業(yè)有限公司制造的14人空氣加壓艙GY3200型，治療壓力為2.2ATA(大氣壓)，升壓時(shí)間15min ，待壓力穩(wěn)定后，戴面罩吸純氧60min，每吸氧20min 休息5min ，減壓時(shí)間為20min 。整個(gè)治療時(shí)程約為105min。1次/d，每周5次，連續(xù)治療8周。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①上、下肢運(yùn)動(dòng)功能：采用Fugl-meyer運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定(Fugl-Meyer Motor Assessment，F(xiàn)MA)量表評(píng)分[3]。各項(xiàng)最高分為2分， 0分表示不能做某一動(dòng)作，1分表示部分能做某一動(dòng)作，2分表示能充分完成某一動(dòng)作，其中上肢33項(xiàng)共66分，下肢17項(xiàng)共34分，總分100分。②日常生活能力評(píng)定：采用改良Barthel指數(shù)(Modified Barthel Index，MBI)進(jìn)行評(píng)定，包括大便控制、小便控制、修飾、洗澡、進(jìn)食、穿衣、用廁、上下樓梯、轉(zhuǎn)移、步行共10個(gè)項(xiàng)目，根據(jù)患者每項(xiàng)任務(wù)完成情況計(jì)0～10分，滿(mǎn)分為100分，分?jǐn)?shù)越高代表患者日常生活自理能力越好。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)8周治療，2組FMA及MBI評(píng)分均較治療前顯著提高(P<0.01)，且觀察組更高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后FMA及MBI評(píng)分比較 分，

與治療前比較，aP<0.01；與對(duì)照組比較，bP<0.01

3 討論

腦卒中無(wú)論是缺血性還是出血性，其最終的病理生理均為腦組織的缺血缺氧[4]，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路受損，引起機(jī)體主動(dòng)控制能力降低，繼發(fā)肌力下降，肌張力異常，運(yùn)動(dòng)障礙等肢體功能障礙[5]。故其治療是搶救未完全壞死的神經(jīng)細(xì)胞，以盡快恢復(fù)缺血腦組織的血液供應(yīng)，減輕腦組織的損傷為目的。高壓氧治療能夠提高患者中血液中含氧量與血氧分壓，具有增強(qiáng)組織內(nèi)毛細(xì)血管氧氣彌散能力的作用，提高腦部組織含氧量，改善腦部組織氧供給循環(huán)，重建腦部神經(jīng)功能恢復(fù)。能夠幫助恢復(fù)部分還處于可逆狀態(tài)的受損腦細(xì)胞，提供神經(jīng)細(xì)胞代謝必需能量。高壓氧還能夠?qū)δX血管起到一定的收縮作用，減少腦血流量，抑制腦水腫，幫助建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)恢復(fù)腦神經(jīng)功能[6]。mNGF系從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，為一種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育、分化、修復(fù)及再生發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，具有維持交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)的生存、影響中樞神經(jīng)元生長(zhǎng)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化增殖、判定軸突生長(zhǎng)、釋放調(diào)節(jié)因子等方面的生物學(xué)功能[7]。作為外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子可以保護(hù)感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，防治損傷導(dǎo)致的神經(jīng)元萎縮與死亡，從而使缺血缺氧后腦損傷程度減輕，促進(jìn)再生神經(jīng)纖維生長(zhǎng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)功能恢復(fù)。

本文研究證實(shí)采用高壓氧聯(lián)合mNGF比單用mNGF治療腦卒中后肢體功能障礙及日常生活能力改善更顯著，其作用機(jī)制可能為：①兩種治療方法促神經(jīng)損傷修復(fù)的協(xié)同作用，腦卒中急性期血腦屏障通透性增加，外源性mNGF能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，高壓氧治療對(duì)損傷后腦組織的神經(jīng)因子的表達(dá)有明顯增強(qiáng)作用，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)發(fā)揮臨床作用。②在高壓氧環(huán)境中，氧分壓提高，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立和mNGF的正性作用[8]，并且所有患者入艙前肌肉注射，通過(guò)高壓氧治療可以改善血腦屏障通透性，能促進(jìn)mNGF更多進(jìn)入腦組織發(fā)揮作用。

本臨床研究表明，高壓氧聯(lián)合mNGF治療較單用mNGF治療可更顯著地改善腦卒中患者肢體功能障礙及日常生活能力，是腦卒中后肢體功能障礙有效的綜合治療方案。

[1] 劉飛. 高壓氧結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)缺血性腦卒中患者偏癱肢體運(yùn)動(dòng)能力的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(3): 114-115.

[2] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 379-380.

[3] 惲?xí)云? 康復(fù)療法評(píng)定學(xué)[M]. 北京: 華夏出版社, 2005: 393-396.

[4] 孫娟. 高壓氧綜合康復(fù)治療對(duì)腦卒中患者功效恢復(fù)的療效觀察[J]. 中外健康文摘, 2010, 7(10): 189-189.

[5] 劉紅英, 李琳, 王哲, 等. 高壓氧聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)腦卒中偏癱患者日常生活能力的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2011, 31(24): 4912-4913.

[6] 楊蕊. 高壓氧聯(lián)合早期康復(fù)治療對(duì)腦卒中神經(jīng)功能重建的積極意義[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2013, 8(9): 233-234.

[7] 王德河, 常純. 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶及髓鞘堿性蛋白的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志, 2012, 29(11): 765-767.

[8] 張銀清, 洪朝燦, 姚錦樹(shù), 等. 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合高壓氧對(duì)腦出血患者神經(jīng)功能轉(zhuǎn)歸及血清NSE含量影響[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 36(30): 4536-4537．