常染色體顯性遺傳性夜間額葉癲癇的基因學研究進展

陳洋，胡小偉，張秋，徐敏

·綜述·

常染色體顯性遺傳性夜間額葉癲癇的基因學研究進展

陳洋，胡小偉，張秋，徐敏

常染色體顯性遺傳性夜間額葉癲癇(ADNFLE)是第一個被發現與特定基因缺陷有關的特發性癲癇，是常染色體顯性遺傳的家族性局灶性癲癇綜合征，多幼年時期發病，嗜睡時或睡眠中出現短暫的額葉運動性發作，多發生在非快速眼動睡眠期，伴隨反復的睡眠中覺醒，神經影像學檢查和發作間期EEG多正常。自1995年首次報導CHRNA4基因為ADNFLE的致病基因以來[1]，到目前為止，已發現編碼煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR)亞基α4，β2，α2(CHRNA4，CHRNB2，CHRNA2)三種基因突變導致ADNFLE[1-3]。雖然目前對nAChR基因突變導致的ADNFLE了解的最多，但在ADNFLE家族成員的研究中，nAChR基因突變導致ADNFLE只有少數，說明還有其他致病基因存在[4]。近年來又陸續發現了鉀離子通道KCNT1基因[5]，以及DEPDC5基因[6]。下面主要針對這些致病基因的相關性研究進行闡述。

1 nAChR基因突變導致ADNFLE的相關性研究

nAChR是一個五聚體的配體門控陽離子通道，除鈉鉀離子可以通過外，還包括鈣離子[7]。它是由各種組合的五個亞基組成的對稱的環形通道。每個亞基由三部分組成，包括細胞外結構，細胞質和跨膜結構。NH2-末端為α亞基質膜外結構，是最大的細胞外結構域，位于相鄰神經元之間，包含一些糖基化位點，是主要的高親和性的配體結合位點。每個亞基有四個跨膜結構，為TM1～TM4，四個跨膜結構可能為混合的α螺旋結構或非螺旋二級結構，TM2結構構成離子孔道的內壁，TM3～TM4形成孔道的外殼。在哺乳動物的大腦，9個亞基共同形成功能性nAChR：α2-α7 和β2-β4，分別由CHRNA2-CHRNA7和CHRNB2-CHRNB4基因編碼。……