骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質疏松療效觀察及不良反應

林奇生， 鄒學農(nóng)

(中山大學附屬第八醫(yī)院創(chuàng)傷骨科， 廣東 深圳 518101)

骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質疏松療效觀察及不良反應

林奇生， 鄒學農(nóng)

(中山大學附屬第八醫(yī)院創(chuàng)傷骨科， 廣東 深圳 518101)

目的：探討骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療老年骨質疏松患者的臨床療效及不良反應狀況。方法：回顧性選取骨質疏松老年患者76例作研究對象，患者或家屬簽字同意，按隨機數(shù)字表法進行分組，對照組38例予以常規(guī)治療，研究組38例予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，治療前后采用疼痛視覺模擬評分評價各項疼痛的改善狀況，測定骨密度，血鈣、磷及堿性磷酸酶(AKP)水平，同時對比臨床療效。結果：數(shù)據(jù)顯示，研究組與對照組患者治療后總有效率為89.47%、71.05%，兩組患者差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；研究組患者與對照組治療后對比發(fā)現(xiàn)，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛均降低，腰椎及右髖部骨密度均升高，血鈣、磷升高，AKP降低，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，研究組治療期間無惡性不良反應，均可耐受。結論：采用骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療老年骨質疏松性腰背痛療效明顯，顯著增加骨密度，不良反應可以耐受，值得推廣。

阿倫磷酸鈉； 老年骨質疏松； 臨床療效； 不良反應

本文對治療老年骨質疏松治療采用骨化三醇加阿倫磷酸鈉進行探討研究，為今后臨床提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2013年2月至2015年5月經(jīng)我院確診為骨質疏松的老年患者共計76例作為本次的研究對象，均以腰背部明顯疼痛為主就診，本次研究通過我院倫理委員會審核，參加研究的患者均以簽署知情同意書。對76例骨質疏松老年患者隨機分為對照組與研究，對照組老年患者給予常規(guī)臨床常規(guī)治療，年齡61～75歲，平均年齡(65.97±7.14)歲，腰背痛分型：I型8例，Ⅱ型18例，Ⅲ型12例；研究組38例予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，年齡60～76歲，平均年齡(66.13±7.26)歲，腰背痛分型：I型8例，Ⅱ型19例，Ⅲ型11例，兩組間基本資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入排除剔除標準

1.2.1 納入標準：參照WHO骨質疏松癥標準及中國老年學會制定的相關《骨質疏松診斷標準》(第二稿)》。

1.2.2 排除剔除標準：①近半年來服用過對骨代謝產(chǎn)生影響藥物的患者；②排除患有惡性疾病的患者包括肝臟等消耗性疾病；③存在嚴重的消化道疾病及傳染性、代謝性疾病的患者；④妊娠或哺乳期婦女及精神障礙不能正常交流患者；⑤無法進行隨訪或治療依從性差的患者。

1.3 治療方法：入院均空腹取血化驗肝、腎功能、血、尿常規(guī)，對照組老年骨質疏松癥患者采用本院臨床常規(guī)治療，對患者進行臨床生理鹽水靜脈滴注250mL鹽水，同時給予患者口服D600mg鈣爾奇2次/d，結合0. 25μg的骨化三醇1次/d；研究組予以骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療，骨化三醇(德國 CatalentGermanyEberbachGmbH，國藥準字 J20100056)2次/d，3粒/次，口服阿倫磷酸鈉(Merck Sharp＆Dohme Italia SPA，國藥準字J20130085)1次/d，10 mg/次，療程為6個月。均建議所有患者均衡高鈣膳食，適量運動，多曬太陽。

1.4 觀測指標

1.4.1 臨床療效：參照孫秀芹等[1]的臨床療效評價標準，分為三級，完全緩解為骨痛完全消失；顯著緩解為骨痛仍存在，較之前顯著減輕，但不影響生活與睡眠；部分緩解為骨痛有所減輕，但仍影響生活與睡眠；無效：骨痛較前未有好轉甚至加重。

1.4.2 疼痛緩解狀況：治療前和治療后采用VAS疼痛視覺評分，評價對本次參加研究患者各項疼痛狀況，數(shù)據(jù)顯示本次患者身體疼痛主要為翻身痛、腰背痛及前屈后伸痛。

1.4.3 骨密度：治療前后采用雙能X線骨密度測量儀測定骨密度狀況(BMD)，測量部位包括腰椎(L1～4)及右髖部3個位點(股骨頸、大轉子和Ward氏三角區(qū))，同一部位BMD3次，取均值作為每例的最后BMD值，以g/cm2表示。

1.4.4 實驗室指標：治療前后晨起空腹靜脈血5mL，3000r/min離心處理10min，取上層血清。采用日立7180生化分析儀(日本日立公司)測定血清鈣、磷水平；試劑盒購于英國DS公司，分別評定兩組患者血鈣、磷及堿性磷酸酶(AKP)水平。

1.4.5 不良反應：治療過程中定時監(jiān)測血常規(guī)、記錄有無患者發(fā)生并發(fā)癥及患者肝腎等功能有無異常。

1.5 統(tǒng)計學分析：本次全文均采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料采用±標準差，對照組與研究組患者治療前后疼痛緩解狀況、骨密度及實驗室指標予以配對樣本t檢驗，兩組間治療先后疼痛緩解狀況、骨密度及實驗室數(shù)據(jù)指標變化以獨立樣本t檢驗，兩組老年患者臨床療效采用卡方檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與研究組患者治療后臨床療效的對比：數(shù)據(jù)顯示，研究組患者經(jīng)臨床治療后明顯優(yōu)于對照組患者(P＜0.05)差異具有統(tǒng)計學差異。研究數(shù)據(jù)顯示，研究組患者治療后總有效率為89.47%、對照組患者臨床治療總有效率為71.05%。見表1

2.2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比：與治療前比較，兩組患者治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛顯著降低，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛低于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后骨密度狀況對比：與治療前比較，對照組患者治療后腰椎L1～4骨密度升高，研究組治療后腰椎及右髖部骨密度均升高，研究組治療后腰椎及右髖部骨密度高于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 比較兩組患者治療后總有效率n(%)

a.0單元格(.0%)的期望計數(shù)少于5。最小期望計數(shù)為7.13。b.僅對2χ2表計算

表2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比(s))

表2 兩組患者治療前后疼痛緩解狀況對比(s))

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0.05，t1結果為對照組治療前后對比，t2結果為研究組治療前后對比，t3為兩組治療后對比

組別 例數(shù) 時間 靜息痛 前屈后伸痛 翻身痛對照組 38 治療前 6.27±0.88 4.86±0.73 5.91±0.96治療后 5.12±0.73? 3.25±0.67? 4.13±0.78?研究組 38 治療前 6.25±0.85 4.91±0.71 6.02±0.89治療后 2.34±0.51?# 1.34±0.42?# 2.33±0.61?# t1 6.035 9.749 8.634 t2 23.667 25.966 20.519 t3 18.731 14.492 10.907

表3 兩組患者治療前后腰椎及右髖部骨密度狀況對比(s)，g/cm2)

表3 兩組患者治療前后腰椎及右髖部骨密度狀況對比(s)，g/cm2)

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0.05，t1結果為對照組治療前后對比，t2結果為研究組治療前后對比，t3結果為兩組治療后對比

組別 時間 腰椎L1～4 右髖部股骨頸 大轉子 Ward氏三角對照組 治療前 0.74±0.04 0.73±0.05 0.63±0.05 0.72±0.06治療后 0.79±0.03? 0.74±0.06 0.64±0.06 0.73±0.04研究組 治療前 0.73±0.05 0.74±0.04 0.63±0.04 0.72±0.05治療后 0.91±0.07?# 0.80±0.05?# 0.69±0.07?# 0.79±0.04?# t1 6.231 0.768 0.791 0.832 t2 12.555 5.662 4.465 6.559 t3 9.454 4.609 3.254 6.364

2.4 兩組患者治療前后實驗室指標對比：數(shù)據(jù)顯示，研究組患者與對照組患者治療前與治療后對比發(fā)現(xiàn)，對照組患者治療后血鈣、磷均明顯升高，研究組患者經(jīng)我院治療后發(fā)現(xiàn)磷、AKP、血鈣明顯開始下降，數(shù)據(jù)顯示研究組老年患者治療后血鈣與磷高于對照組，AKP低于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血鈣、磷、堿性磷酸酶及骨鈣素對比(s))

表4 兩組患者治療前后血鈣、磷、堿性磷酸酶及骨鈣素對比(s))

注：?與治療前比較，P＜0.05；#與治療后對照組比較，P＜0. 05，t1結果為對照組治療前后對比，t2結果為研究組治療前后對比，t3結果為兩組治療后對比

組別 時間 鈣(mmoL/L)磷(mmoL/L)AKP(IU/L)對照組 治療前 2.23±0.12 1.61±0.31 153.26±24.31治療后 2.32±0.15?1.84±0.32?152.16±21.34研究組 治療前 2.19±0.14 1.62±0.28 154.62±23.17治療后 2.84±0.20?#2.29±0.19?#91.54±13.48?#t1 2.811 3.104 0.204 t2 15.975 11.221 13.322 t3 12.480 7.255 14.410

2.5 研究組治療期間不良反應狀況對比：沒有因藥物原因退出研究患者，研究組治療期間2例出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高為39.4℃，1例出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應，經(jīng)發(fā)現(xiàn)后采用對癥處理緩解，2例復查血鈣介于1.70～1. 95mmoL/L間，無不適，處理后血鈣恢復正常。

3 討 論

骨質疏松癥已成為危害人類健康的常見病、多發(fā)病。隨著人口老齡化程度的加深，骨質疏松的發(fā)生率進一步增加[2]，給家庭及社會增添了沉重的負擔。臨床治療原則主要為減緩骨丟失率和恢復已丟失的骨量，以緩解癥狀，預防骨折等并發(fā)癥。因此采取適宜、有效的治療措施尤為重要。現(xiàn)階段臨床上常采用活性維生素D及鈣劑對骨質疏松癥進行基礎治療。隨著醫(yī)學技術及藥物研發(fā)的進展，骨吸收抑制劑也逐漸應用到老年性骨質疏松癥的治療中，以阿侖膦酸鈉為代表，阿侖膦酸鈉是一種新型高效的雙磷酸鹽藥物[3]，是目前臨床抑制骨吸收能力最強的藥物，在骨質疏松的治療中受到廣泛關注。然而現(xiàn)階段關于其治療老年骨質疏松患者的臨床療效觀察及不良反應狀況文獻研究較少。

研究表明，當老年患者出現(xiàn)骨量較低達到12%以上時，身體會出現(xiàn)骨痛等情況，出現(xiàn)12%以上的骨量丟失，應及時就診，如患者骨量丟失超過30%時，部分患者會因骨量低導致骨折的發(fā)生，數(shù)據(jù)顯示，臨床治療老年骨質疏松癥采用阿侖膦酸鈉可有效抑制及治療骨質疏松，提高患者骨吸收狀態(tài)，改善患者骨密度量，提高骨質量，采用阿侖膦酸鈉治療骨質疏松是現(xiàn)今臨床較為有效的治療方法。

本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組治療后臨床有效率71. 05%相比較，研究組治療后臨床有效率89.47%更為有效，且患者用藥后骨密度明顯增加，可能與阿侖膦酸鈉抑制破骨細胞有關，患者服用阿侖膦酸鈉可起到抑制骨生物活性，增強骨骼吸附力，降低患者體內(nèi)破骨細胞，增強細胞壽命，從而起到抗骨吸收等作用。

目前對于骨密度增加與腰背痛緩解關系研究尚少，臨床中老年骨質疏松癥較為常見，導致發(fā)病的原因多數(shù)為腰背疼痛引起，治療腰背痛臨床通常采用鎮(zhèn)痛消炎非甾體類等藥物進行，復發(fā)率較高。國外大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)骨化三醇聯(lián)合阿倫膦酸鈉治療骨質疏松可以有效提高患者骨密度水平，降低骨折發(fā)生率[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，研究組治療后靜息性腰背痛、翻身痛、前屈后伸痛均降低，說明其能夠增強患者脊柱穩(wěn)定性，改善肌肉周圍張力，從而對臨床老年骨質疏松癥起到有效的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)阿倫磷酸鈉可以降低骨轉換率.增加骨密度，且不良反應輕微，能大大增加患者的依從性，阿倫磷酸鈉對治療骨質疏松有較好的防治性與耐受性，其藥物可作為長期治療，相關數(shù)據(jù)顯示，老年骨質疏松患者服用雙磷酸鹽藥物治療，可有造成患者血清及骨鈣素下降，引發(fā)部分相關并發(fā)癥等不良反應發(fā)生率。本次研究發(fā)現(xiàn)治療期間患者無惡性并發(fā)癥發(fā)生，部分患者僅出現(xiàn)輕微的頭暈、胃腸道不適等不良反應，雖然不良反應總發(fā)生率較高，但均為一過性反應，不需過多處理即可好轉。均提示阿倫磷酸鈉治療老年骨質疏松不良反應發(fā)生率較高，但均較輕微，及時發(fā)現(xiàn)患者不良反應癥狀，應及時采取相應治療，進而可提高患者用藥安全性。

[1] 黃衛(wèi)春，張永進，韋利紅.中西醫(yī)結合治療都市白領骨質疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學，2016，14(1)：131～132.

[2] 楊慧慧，闞全娥，文世林，等.唑來膦酸治療骨質疏松癥的臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，07(32)：153～154.

[3] 夏志燕.骨化三醇加阿倫磷酸鈉治療骨質疏松癥的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2014，30(32)：49.

[4] 吳中和.唑來膦酸治療老年骨質疏松性腰背痛的臨床療效[J].吉林醫(yī)學，2014，35(31)：6980～6981.

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.043

1006-6233(2017)01-0128-04

廣東省深圳市基礎研究計劃項目，(編號：JCYJ20150402145016012)

鄒學農(nóng)