顱腦外傷患者APACHEII評分與血清中ET IGF-ⅡCNP水平及患者預后的關系

王安幫， 宋 波

(1.陜西省咸陽市第一人民醫院神經外科， 陜西 咸陽 712000 2.延安大學咸陽醫院神經外科， 陜西 咸陽 712099)

顱腦外傷患者APACHEII評分與血清中ET IGF-ⅡCNP水平及患者預后的關系

王安幫1， 宋 波2

(1.陜西省咸陽市第一人民醫院神經外科， 陜西 咸陽 712000 2.延安大學咸陽醫院神經外科， 陜西 咸陽 712099)

目的：研究血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分及對顱腦外傷患者預后的預測價值。方法：選擇2011年10月至2015年12月期間我院收治的顱腦外傷患者80例，根據格拉斯哥昏迷評分(GCS)分為輕型組(GCS 13～15分)、中型組(GCS 9～12分)、重型組(GCS 3～8分)，入院時采集血清并測定ET(內皮素)、IGF-Ⅱ(胰島素樣生長因子II)、CNP(C-型利鈉多肽)含量，采用急性生理與慢性健康評分(APACHE)評價全身情況；外傷后6個月時采用格拉斯哥預后評分(GOS)判斷預后情況。結果：不同嚴重程度顱腦外傷患者的APACHE II評分有顯著性差異(P＜0.05)；中型組和重型組患者的APACHE II評分低于輕型組，重型組患者的APACHE II評分低于中型組。不同嚴重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有顯著性差異(P＜0.05)；中型組和重型組患者的血清ET水平高于輕型組，IGF-Ⅱ、CNP水平低于輕型組；重型組患者的血清ET水平高于中型組，IGF-Ⅱ、CNP低于中型組。預后良好的腦外傷患者的血清ET水平顯著低于預后不良的腦外傷患者，IGF-Ⅱ、CNP顯著高于預后不良的腦外傷患者，APACHE II評分顯著高于預后不良的腦外傷患者。結論：血清ET、IGF-Ⅱ、CNP評分與腦外傷患者的病情程度具有相關性，能夠用于近期及遠期預后的評估。

顱腦外傷； ET、IGF-Ⅱ、CNP； APACHE II評分

腦外傷是神經外科的危急重癥，多由車禍傷、墜落傷等引起，近年來的發病率呈升高趨勢[1]。傷勢較重的腦外傷患者合并存在意識障礙、吞咽障礙、自主呼吸抑制，需要使用呼吸機輔助呼吸進行，會大大增加肺部感染的發生風險。感染后，低氧血癥以及全身炎癥反應會進一步加重神經功能的損傷并對預后情況造成不利影響[2]。目前，臨床上判斷腦外傷病情嚴重程度主要依靠GCS評分以及影像學檢查，尚缺乏能夠準確評估預后實驗室指標。此外，GCS評分不能評價腦干反射以及呼吸節律的改變，用于評價腦外傷嚴重程度時存在一定的缺陷[3]。本研究分別選擇了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHEII評分作為評估腦外傷嚴重程度的實驗室指標和評分量表，具體分析了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分及對腦外傷患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2011年10月至2015年12月期間在我院就診的顱腦外傷患者80例作為研究對象，入選標準：①因顱腦外傷送至我院急診就診；②入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～15分且受傷后昏迷超過6h；③無其他部位嚴重的合并外傷；④取得知情同意。排除標準：①既往有中樞神經系統病變的患者；②合并心、肺、腎疾病以及感染性疾病的患者；③合并嚴重多發傷的患者。根據入院時GCS評分將入組患者分為輕型組、中型組和重型組，具體如下：①輕型組：共28例，GCS評分13～15分，年齡39.1±5.2歲，男性18例、女性10例；②中型組：共35例，GCS評分9～12分，年齡38.8±6.1歲，男性21例、女性14例；③重型組：共17例，GCS評分3～8分，年齡37.8±5.3歲，男性11例、女性6例。三組患者年齡、性別等一般資料的比較無顯著性差異。

1.2 血清指標采集及分析方法：三組患者均于入院時采取肘靜脈血6mL，其中3mL注入普通潔凈干燥的試管中，3mL則注入含30uL10%EDTA-Na2和40uL抑肽酶的抗凝試管中混勻5次。所有試管均置于4℃低溫離心機3000r/min離心10min，分離血漿及血清，加蓋置于-40℃保存待測。采用放射免疫分析法測定ET、IGF-Ⅱ、CNP。

1.3 APACHE II評分方法：入院時，采用急性生理與慢性健康評分(Acute Physiology and Chronic Health E-valuation II，APACHE II)對三組患者的全身狀況進行評價，包括年齡評分、急性生理學評分、慢性生理學評分三個方面，根據標準評估各個項目的評分并計算總得分。

1.4 遠期預后評估方法：外傷后6個月時，采用格拉斯哥預后評分(Glasgow outcome scale，GOS)對患者的預后情況進行評價，GOS評分1～3分以及未滿6個月死亡的患者均為預后不良，GOS評分4～5分為預后良好。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0軟件錄入和分析數據，兩組間計量資料的分析采用t檢驗、三組間計量資料的分析采用方差分析；兩計量資料的相關性采用Pearson檢驗，以相關系數r表示相關性。按照P＜0.05判斷差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同嚴重程度腦外傷患者的血清PCT水平和APACHE II評分：方差分析顯示：不同嚴重程度顱腦外傷患者的APACHE II評分有顯著性差異(P＜0.05)；LSD-t檢驗進行兩兩比較顯示：中型組和重型組患者的APACHE II評分低于輕型組，重型組患者的 APACHE II評分低于中型組。

2.2 不同嚴重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平：方差分析顯示：不同嚴重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有顯著性差異(P＜0. 05)；LSD-t檢驗進行兩兩比較顯示：中型組和重型組患者的血清ET水平高于輕型組，IGF-Ⅱ、CNP水平低于輕型組；重型組患者的血清ET水平高于中型組，IGF-Ⅱ、CNP低于中型組。

表1 不同嚴重程度腦外傷患者的APACHE II評分

2.3 不同遠期預后腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分：預后良好的腦外傷患者的血清ET水平顯著低于預后不良的腦外傷患者，IGF-Ⅱ、CNP顯著高于預后不良的腦外傷患者，APACHE II評分顯著高于預后不良的腦外傷患者。

表2 不同嚴重程度腦外傷患者的血清神經功能損傷分子

表3 不同遠期預后腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分

3 討 論

腦外傷是神經外科較為危重的疾病，死亡率和致殘率均較高，患者的預后情況較差。外傷后腦水腫、顱內壓升高所造成的腦疝形成是造成腦外傷患者早期死亡的常見原因，準確評估腦外傷的病情嚴重程度并進行干預能夠改善患者的預后情況[4]。GCS評分是臨床上評估腦外傷病情的常用方法，通過對昏迷程度的評估來判斷腦外傷的嚴重程度[5]。但是，多數腦外傷患者需要接受呼吸機呼吸，會影響GCS對病情評估的準確性，此外，GCS在腦干反射、呼吸節律變化方面的評估也有較大缺陷。因此，探尋能夠早期準確評估腦外傷病情嚴重程度的實驗室指標和功能量表成為了臨床學者關注的熱點。

內皮素(ET)由21個氨基酸組成的酸性多肽家族，廣泛分布于人體及動物的腦、脊髓中，可以收縮血管，是血管收縮活性最強的物質之一。人體任何部位發生急性創傷，破壞組織，進而撕裂損傷血管，刺激血管內皮細胞分泌大量ET，以達到加快血管收縮，阻止創傷出血，在創傷初始階段達到防御性保護機制。有研究顯示腦損傷患者體內ET水平升高，且隨著嚴重程度逐漸遞增。顱腦外傷時，不僅因破壞血管刺激血管內皮細胞和星形細胞大量分泌ET，而且顱腦組織水腫，顱內壓升高，缺血缺氧、炎癥等也可刺激血管內皮細胞分泌ET。高濃度的ET可以激活小膠質細胞內一氧化氮合酶，增加一氧化氮的合成，進一步加速腦損傷，由此可以得出顱腦外傷患者血清ET水平對于評價腦外傷有一定臨床意義。

胰島素樣生長因子II(IGF-II)是一種多肽類生長因子，已有研究顯示IGF-II在丘腦、海馬、腦室脈絡叢、腦脊液中存在。腦損傷后，損傷區域IGF-II水平升高，以起到對神經膠質細胞的營養作用。C-型利鈉多肽(CNP)是心鈉素家族的重要成員之一，廣泛存在于腦組織與機體血管內皮細胞內的血管活性多肽。機體以旁分泌和自分泌形式作用于血管平滑肌細胞和組織而發揮作用，少部分可以入血，舒張全身小靜脈和小動脈。CNP在體內的釋放量受內皮素、血管緊張素等多種激素影響。相關研究發現腦外傷患者血漿CNP水平較健康對照患者的血漿CNP水平明顯升高，而在手術治療后一個月兩組血漿CNP水平無明顯差異。APACHE II評分系統包括急性生理、慢性健康以及年齡三部分，能夠較為全面的評估患者入院時的全身狀況并為病情及預后的判斷提供參考。我們對不同嚴重程度腦外傷患者APACHE II評分的分析證實：腦外傷越嚴重、APACHE II評分越低。

GCS評分在評估腦外傷病情時存在較多不足，為了進一步明確血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分對腦外傷患者預后的預測價值，我們分別對近期預后以及遠期預后情況進行了分析。本研究顯示顱腦外傷患者病情程度越重，ET濃度越高，IGF-Ⅱ濃度越低，CNP濃度越低，表明患者血漿CNP水平的下降與腦外傷程度密切相關，腦外傷后血漿CNP下降的原因可能為顱腦損傷引起腦組織及其周圍血管受損，水腫、炎癥、顱內壓增高，腦組織缺血、缺氧，分泌能力下降，水平降低。GOS評分是判斷遠期預后的主要方式，由不同預后情況患者血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評分的分析可知預后良好的腦外傷患者的血清IGF-Ⅱ、CNP水平顯著升高、血清ET水平顯著降低，APACHE II評分顯著降低。這就說明血清IGF-Ⅱ、CNP、ET水平和APACHE II評分與腦外傷患者的遠期預后密切相關。

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Relationship between APACHEII Score and Serum ET IGF-ⅡCNP Levels and Prognosis in Patients with Traumatic Brain Injury

WANG Anbang， et al

(The First People's Hospital of Xianyang，Shanxi Xianyang712000，China)

Objective：To study the relationship between APACHEII score and serum ET，IGF-，CNP levels and prognosis in patients with traumatic brain injury.Methods：80 cases of craniocerebral trauma patients admitted in our hospital from Oct.2011 to Dec.2015 were selected and divided into mild group(GCS 13～15 points)，moderate group(GCS 9～12)and severe group(GCS 3-8 minutes)according to Glasgow Coma Scale(GCS).Endothelin(ET)，insulin like growth factor II(IGF-II)and C-type natriuretic peptide (CNP)were collected at admission and the content of serum was measured.General condition was evaluated by Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II(APACHE II)；6 months after trauma，prognosis was evaluated by Glasgow Outcome Score(GOS).Results：Patients with different severity of craniocerebral trauma of APACHE II score has significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients with APACHE II score was lower than that of the mild group and severe group patients with APACHE II score lower than the medium group.Different severity in patients with traumatic brain injury serum ET，IGF-II andCNP levels have significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients serum ET levels higher than mild group，IGF-II，CNP levels lower than mild group，severe group patients serum ET level is higher than the medium group，IGF-II，CNP below medium group.A good prognosis in patients with traumatic brain injury，serum levels of ET was significantly lower than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，IGF-II，CNP was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，APACHE II score was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury.Conclusion：The serum ET，IGF-and CNP score is correlated with the severity of brain injury，which could be used for the evaluation of short term and long term prognosis.

Brain injury； Endothelin； Insulin like growth factor II； C-type natriuretic peptide； APACHE II score

1006-6233(2017)01-0032-04

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.011

陜西省科學技術研究發展計劃基金資助項目，(編號：2012SF2-02-05)

【基金項目】遼寧省科技廳計劃項目，(編號：2004225003-8)