利福昔明也可治療非感染性腸道疾病

李增烈

利福昔明（RX）用于感染性腸道疾病已有不少報道，而其在非感染性腸道疾病中的應用也有一定建樹。

藥理作用

利福昔明的大名，很容易使我們想起“利福家族”中那些“長輩們”：利福平、利福噴丁、利福霉素等，利福昔明無疑是這一家族中的“后生”了。

利福昔明為利福霉素的半合成衍生物，抗菌譜廣，對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌，需氧菌與厭氧菌都有高度抗菌活性，其抗革蘭陽性菌活性較革蘭陰性菌強。 口服利福昔明后極少從腸道吸收，吸收率低于0.4%，在體內其他臟器如肝、腎、肺分布也極少，大部分藥物通過肝、膽，隨糞便排泄。

利福昔明與利福霉素作用機制相近，它與依賴脫氧核糖核酸 （DNA）的核糖核酸（RNA）多聚酶不可逆結合，阻止多聚酶與脫氧核糖核酸連接，從而阻斷核糖核酸準錄過程，最終抑制細菌蛋白質合成，發揮殺菌作用。實驗研究未發現利福昔明的基因毒性與細胞毒性，卻發現其可防止過氧化氫導致的脫氧核糖核酸損傷。

另一方面，胃腸道上皮細胞內有一種特殊物質孕烷X受體（PXR），能夠弱化促炎癥因子，因而具有保護胃腸道黏膜的作用。利福昔明可激動孕烷X受體，達到減弱、抑制腸道炎癥反應的目的。

臨床應用

腸易激綜合征

腸易激綜合征（IBS）是一種常見的功能性腸病，占到腸道專家門診的三成以上，其直接原因為腸道運動功能失調，而引起功能失調的原因不明，常與患者過去的腸道感染關系密切，也與某些特殊食物（因人而異）、情緒、氣溫變化等有關。癥狀為便前腹痛，大便多為黏液便、稀水便或軟便，也可表現為便秘，或便秘腹瀉交替出現，據此臨床上常將腸易激綜合征分為腹瀉型、便秘型與腹痛型。

使用利福昔明治療腸易激綜合征 2 415例的薈萃分析表明，總體癥狀緩解率為41.9%；腹脹緩解率為41.1%；腹痛與大便性狀改變有效率為45.9%。以上三方面都高于對照組，有統計學上的顯著性，說明其療效確實是由于藥物本身所致。

臨床研究還提示，利福昔明對腹瀉型腸易激綜合征、女性患者與老年患者療效更好。對近來備受關注的“胃腸道感染后繼發腸易激綜合征”的療效是否更好，值得進一步研究。

利福昔明對腸易激綜合征的療效，可能是通過影響腸道菌群，降低細菌產物，改變局部黏膜細菌定植及其引起的免疫反應等方面發揮作用的。

炎癥性腸病

炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎與克羅恩病，我國近年來明顯增多。炎癥性腸病主要癥狀為長期腹痛、腹瀉，潰瘍性結腸炎膿血或黏液血便多見，克羅恩病發現腹部包塊者較多。

炎癥性腸病病因與發病機制不明，目前認為與感染、遺傳、免疫、飲食、環境與精神心理等多種因素有關。長期以來，臨床上一直懷疑某些細菌，包括需氧菌、厭氧菌、分枝桿菌等與炎癥性腸病首次發作有關。不少學者還認為細菌感染可能是本病重要的促發因素，甚至指出類結核分枝桿菌、麻疹病毒是本病特異性病原體。

研究表明，某些致病菌，乃至正常腸道菌群本身的蛋白質或/及產物，可以刺激腸道炎癥介質釋放，誘發自身免疫反應，使感染和免疫反應能夠聯系起來。

因此，抗菌藥仍然是治療炎癥性腸病的重要手段之一。2011年一份權威性薈萃分析評價了所有單一及聯合使用抗菌藥治療炎癥性腸病的資料，指出抗菌藥的治療作用明顯優于對照組，可促使活動性克羅恩病及潰瘍性結腸炎緩解，是治療手段中不可或缺的措施。

克羅恩病 一份高質量研究報告顯示，402例中度活動性克羅恩病，每日服用利福昔明800毫克，療程12周，緩解率為62%，明顯優于安慰劑組。值得注意的是，減少或增加利福昔明劑量反而于治療無益，甚至降低療效。長期隨訪5年，68例使用利福昔明治療的患者，600毫克/日，平均治療16.6周，緩解率為65%，略高于對照組，但不良反應少。

潰瘍性結腸炎 靜止期潰瘍性結腸炎患者用利福昔明800毫克，每日3次，連續10天，可明顯改善患者所有的癥狀及臨床參數。激素治療無效的中度活動性潰瘍性結腸炎住院患者，用利福昔明200毫克，每日2次，治療10天，排便次數與直腸出血緩解情況明顯優于繼續激素+安慰劑組。對利福昔明反應良好的患者停用激素6個月無復發。對不能耐受激素患者，及必須用激素的中、重度潰瘍性結腸炎患者，同時加用利福昔明或安慰劑，結果都顯示不但臨床療效好，并有乙狀結腸鏡所見評分上的優勢。

結腸憩室病

隨著人口老齡化，憩室，特別是結腸憩室也逐漸多見，其發生可能與腸壁肌肉退化、萎縮，食物因素與腸腔內外疾病等有關。大多數結腸憩室并無不適，而是在檢查其他疾病時偶然發現的，或偶有程度輕微的腹痛、便秘等所謂“固有癥狀”。

憩室發生病變稱為憩室病，癥狀出現處就是憩室所在部位。癥狀包括急性炎癥、穿孔、形成瘺管，憩室出血發生率高達20%（乃因憩室炎癥侵蝕憩室底部或周圍血管所致）。其他癥狀還有腸壁水腫、腸梗阻。近來報告憩室病患者較多發生大腸癌、闌尾炎、痔瘡。

利福昔明治療情況：900余例結腸憩室患者，12個月中，每月周期性使用利福昔明7天，可以緩解結腸憩室的固有性癥狀，比單用高纖維素膳食效果好。利福昔明并用甘露聚糖或美沙拉嗪（之一），比單用后二者之一的療效優，癥狀與并發癥的發生率低于單用組，且能減少憩室病的復發。

利福昔明治療結腸憩室病的機制推測與降低腸道菌群代謝活動，致纖維素分解與產氣減少；或與抑制憩室中滯留糞便的細菌過度繁殖有關。

不良反應及注意事項

由于利福昔明口服后不易吸收，與其他藥物相互作用也不明顯，因此不良反應發生率低。雖然不良反應報告有頭疼、呼吸道感染、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，但薈萃分析顯示，這些不良反應與對照組沒有統計學上差異。不良反應的發生并不隨利福昔明劑量增大而增多。但近來有利福昔明可能導致腸道細菌耐藥的報告，應引起注意。

利福昔明是抗菌藥物，屬于處方藥，應在醫生指導下服用，這樣才能更好地發揮藥效，避免可能發生的不良反應。