阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對冠心病患者糖脂代謝的影響性研究

古遠(yuǎn)明

[摘要] 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）對冠心病患者血糖和血脂代謝的影響。方法 在我院心內(nèi)科和呼吸科住院確診為冠心病的患者200例，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）分為兩組：冠心病組155例，冠心病合并OSAS組45例（輕度OSAS組15例；中度OSAS組18例，重度OSAS組12例）。對比分析冠心病組和冠心病合并OSAS組患者血脂及血糖水平及其與AHI的相關(guān)性。結(jié)果 冠心病合并OSAS組患者的BMI、LDL明顯高于冠心病組， 而HDL顯著低于冠心病組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI在OSAS輕、中、重各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外， 冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL呈顯著性正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 OSAS增加了冠心病患者血脂水平和糖尿病的風(fēng)險，可能與增加胰島素抵抗和OX-LDL水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；冠心病；血脂；血糖

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2016）20-24-04

Research on the impact of obstructive sleep apnea syndrome on blood glucose and lipid metabolism in patients with coronary artery diseases

GU Yuanming

Department of Cardiology， Xintang Hospital of Nanfang Hospital Affiliated Southern Medical University， Guangzhou 511340，China

[Abstract] Objective To study the influence of obstructive sleep apnea syndrome（OSAS） on blood glucose and lipid metabolism in patients with coronary artery diseases. Methods A total of 200 patients who were diagnosed with coronary heart disease（CAD） in the cardiology and respiratory medicine departments of our hospital were recruited. According to the apnea hypopnea index（AHI） ， 200 patients were divided into 2 groups including the CAD group of 155 cases and the CAD combined with OSAS group of 45 cases（15 cases of mild OSAS. 18 cases of moderate OSAS， and 12 cases of severe OSAS）. The comparative analysis was performed to compare and analyze the blood glucose and lipid levels between the two groups and their correlations with AHI. Results The BMI， LDL， and HDL in the CAD combined with OSAS group were significantly higher than those in the CAD group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The FPG， HOMA-I， RHbA1， OX-LDL， and AHI among the mild， moderate and severe OSAS subgroups were statistically significant （P <0.05）. In addition， in patients with CAD and OSAS， AHI was positively correlated with BMI， LDL， FPG， HOMA-I， and OX-LDL（P<0.05）. Conclusion OSAS increases blood lipid levels and the risks for diabetes in patients with CAD， which may be associated with increased insulin resistance and blood OX-LDL levels.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome； Coronary artery disease； Hyperlipidemia； Glucose

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）主要以上呼吸道梗阻反復(fù)發(fā)作為特點，它可以引起白天嗜睡，認(rèn)知功能障礙，大大增加心血管不良事件的發(fā)生率以及嚴(yán)重影響患者的健康。OSAS發(fā)病率高、并發(fā)癥多，正日益引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。成人OSAS的發(fā)病率為

2%～4%，男性多于女性[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，我國至少有5200萬名OSAS患者[3]。同時，OSAS往往會導(dǎo)致高脂血癥、糖尿病的高發(fā)病率，相互作用，大大增加冠心病患者并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。為了減緩OSAS的進(jìn)展，減少心血管疾病的風(fēng)險，本研究旨在探討OSAS對冠心病患者血糖和血脂代謝的影響，希望為OSAS合并冠心病的防治提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年3月～2016年3月在我院心內(nèi)科和呼吸內(nèi)科住院治療的200例確診為冠心病的患者。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea-hypopnea index，AHI）分為兩組：冠心病組155例，冠心病合并OSAS組45例。這45例患者根據(jù)AHI進(jìn)一步分為3個亞組： 輕度OSAS組（AHI 5～<15）15例；中度OSAS組（AHI 15～<30）18例，重度OSAS組（AHI ≥30）12例。這45例患者均符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中關(guān)于OSAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷糖尿病和其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，長期酗酒、支氣管擴(kuò)張、哮喘、慢性阻塞性肺病，急性感染，嚴(yán)重的肝臟疾病，腦卒中，上呼吸道手術(shù)史、正在進(jìn)行持續(xù)性正壓通氣治療者。

1.2 方法及內(nèi)容

所有患者的一般臨床資料包括體重、BMI、年齡、吸煙史、血壓。OGTT-IRT和HbA1C的測定：所有患者均進(jìn)行口服糖耐量-胰島素釋放試驗（oral glucose tolerance test-insulin release test，OGTT-IRT），然后根據(jù)OGTT-IRT穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）測定血漿氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）、甘油三脂（TC）、總膽固醇（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。RT-2100C 型酶標(biāo)儀購買自美國Microplate Reader公司， 試劑盒購買自美國雅培公司（ABOOT）。操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用IBM SPSS17.0軟件，計量資料以（）表示；組間比較采用方差分析；采用一般線性模型進(jìn)行多變量分析。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征

年齡、性別在各組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。冠心病合并OSAS組患者的BMI、LDL顯著高于冠心病組（P<0.05）；而HDL顯著低于冠心病組（P<0.05）。見表1。

2.2 不同OSAS組FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI的比較

FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI在OSAS輕、中、重各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。OSAS重度組的患者的AHI、FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL水平顯著性高于OSAS中度組的患者（P<0.05）；OSAS中度組的患者的AHI、FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL水平顯著性高于OSAS輕度組的患者（P<0.05）。見表2。

2.3 AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL的相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)性檢驗，得到冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-IR、OX-LDL呈顯著性正相關(guān)（P值分別為0.027，0.031，0.023，0.034，0.035；r值分別為0.67，0.75，0.89，0.68，0.65）。

3 討論

長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，OSAS是患者全因性死亡率的獨(dú)立風(fēng)險因素，如果沒有得到及時的治療，它也將增加系統(tǒng)性炎癥，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，血小板激活以及其他的不良心血管事件，如心律失常，特別是房顫、冠狀動脈疾病，早期動脈粥樣硬化，腦卒中等的發(fā)生率[5-6]。睡眠心臟健康研究數(shù)據(jù)表明，OSAS患者發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險是一般健康人群的3倍[7]。所以，OSAS是腦卒中和死亡的獨(dú)立的危險因素，也會導(dǎo)致情緒和代謝功能障礙。OSAS導(dǎo)致活性氧（ROS）的升高，但是過多的活性氧促進(jìn)氧化應(yīng)激，這將進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的障礙，包括脂肪細(xì)胞膜的破壞、蛋白質(zhì)和DNA的失活[8-10]。氧化應(yīng)激也會造成免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列的功能障礙，例如引起炎癥，交感神經(jīng)張力增高，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，代謝障礙，和（或）血小板激活以及聚集增加。慢性間歇性低氧會造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙患者的睡眠不足，造成血清炎癥因子的水平升高，導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平增加，導(dǎo)致動脈粥樣硬化和心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[11-12]。另外，代謝綜合征也與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān)，可以誘發(fā)或者加重代謝綜合征的各個方面，例如葡萄糖的氧化代謝、膽固醇的降解、炎性標(biāo)記物、非酒精性脂肪肝等等。持續(xù)性正壓通氣（CAPA）是治療OSAS的首選方法，也是一種有效的治療手段，因為有標(biāo)準(zhǔn)化的CPAP睡眠結(jié)構(gòu)，因此可以減少過度白天嗜睡和主動逆轉(zhuǎn)其他現(xiàn)有癥狀，CPAP治療可以防止低氧血癥，改善氧化刺激損傷、減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制和改善各種不良后果的發(fā)生[13-14]。在某種程度上，重復(fù)間歇性低氧誘導(dǎo)缺氧/復(fù)氧循環(huán)的不斷發(fā)生，類似于缺血/再灌注損傷，通過促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生，激活系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，最終造成了血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損傷。除了系統(tǒng)性炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，間歇性低氧也造成了血清內(nèi)皮素水平的升高。CPAP治療可以改善胰島素敏感性，降低全身性炎癥反應(yīng)，有一定的降糖效果。另外，CPAP治療可以顯著提高患者的生存質(zhì)量[15]。

本研究結(jié)果顯示，冠心病合并OSAS組患者的BMI、LDL、HDL明顯高于冠心病組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。FPG、HOMA-I、RHbA1、OX-LDL、AHI在OSAS輕、中、重各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），OSAS嚴(yán)重組的患者的FPG、HOMA-IR、HbA1C、OX-LDL、AHI水平顯著性高于OSAS輕微組的患者（P<0.05）。另外，冠心病合并OSAS患者的AHI和BMI、LDL、FPG、HOMA-I、OX-LDL呈顯著性正相關(guān)（P<0.05）。以上的研究結(jié)果提示，OSAS增加了冠心病患者血脂水平和糖尿病的風(fēng)險，這可能與OSAS增加了患者體內(nèi)的胰島素抵抗和OX-LDL水平有關(guān)。

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