輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥147例臨床分析

胡澤華??黃玲玲??何康成??梁木華

[摘要] 目的 探討輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥臨床特點。 方法 回顧分析147例輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒病例資料。 結果 輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥占全部住院腸炎患兒的6.8%，輪狀病毒為最常見的病原體（44.2%），12～23月齡（46.9%）兒童為主要發病人群，冬春季（70.7%）高發，易發生在主要由祖父母照看（61.9%）及居住在市郊、農村（72.8%）的兒童；單次病程中驚厥發作次數以1～2次（80.3%）最為多見，絕大多數發作≤5min（83.0%），以全面發作（56.4%）為主。 結論 輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥大多數病例預后良好，少數病例有患兒有轉化為癲癇的可能，需隨訪至少18個月。

[關鍵詞] 輕度胃腸炎；嬰幼兒；良性驚厥

[中圖分類號] R725.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）20-73-04

Clinical analysis of 147 cases of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis

HU Zehua HUANG Lingling HE Kangcheng LIANG Muhua

Department of Pediatrics，Dongguan Fifth People's Hospital，Dongguan 523900，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical features of benign infantile convulsions combined with mild gastroenteritis（BICE）. Methods The clinical data of 147 children showing BICE were retrospectively analyzed. Results BICE cases accounted for 6.8% of total hospitalized children with enteritis， and rotavirus was the most common pathogen （44.2%）. The disease was mainly occurred among children age 12-23 months （46.9%）， who were mainly taken cared of by their grandparents （61.9%） and lived in the suburbs and rural areas （72.8%）， during winter and spring （70.7%）. In most cases （80.3%）， the attack frequency of convulsions was 1-2 times， most of which lasted for less than 5 minutes （83.0%）， and mainly performed as comprehensive attacks （56.4%）. Conclusion Most of the BICE cases obtains favorable prognosis， while theres a possibility that a few of them might develop into epilepsy.Thus， at least 18 months of follow-up visits should be considered for them.

[Key words] Mild gastroenteritis；Infant；Benign convulsions

輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥（benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis，BICE）早些年被稱之為輕度胃腸炎伴驚厥（convulsions with mild gastroenteritis，CwG），是6個月～ 3歲兒童常見的無熱驚厥性疾病。CwG由日本學者Morooka于1982年首次提出[1]，此后，在亞洲國家及其他地區陸續見到CwG的報道，近年來，隨著對BICE的研究增多，國內外關于BICE的研究報道也日趨增多。本研究對147例診斷為BICE的患兒臨床表現及特點進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2012年1月～2014年12月在東莞市第五人民醫院兒科住院，出院診斷為腸炎的患兒病歷資料，以符合BICE診斷標準的患兒為研究對象。BICE臨床診斷標準[2]：（1）既往健康、年齡6個月～3歲的嬰幼兒；（2）可有輕度脫水，但無合并明顯電解質紊亂和酸中毒；（3）驚厥在1次病程中可單次或多次發作；（4）發作間期腦電圖正常；（5）血糖、血清電解質、腦脊液（CSF）檢查正常；（6）本病多為自限性疾病，預后良好。需隨訪除外熱性驚厥、癲癇、腦炎、腦病等疾患。所有病例除外熱性驚厥、癲癇、腦炎、腦病等疾患，既往均無驚厥發作史，生長發育及智力發育均正常，無癲癇家族史。

1.2 研究方法

（1）腸道病原體檢測用免疫金標記法對患兒糞便進行輪狀病毒、腺病毒、諾如病毒、流感病毒等抗原檢測，并行糞便細菌培養。（2）實驗室、影像學和腦電圖檢查入院后行三大常規、血生化、電解質、血糖等檢測，并進行腦脊液標本常規、生化分析，頭顱部CT/MRI和視頻腦電圖檢查。（3）治療方法主要給予補充液體及電解質治療，維持水、電解質、酸堿平穩，驚厥發作及再發時給予地西泮靜脈注射每次0.3～0.4 mg/kg，首次驚厥后給予苯巴比妥鈉口服，每次2.5mg/kg，2次/d，連用2～3d，無再次驚厥發作即停用。

2 結果

2.1 一般資料

2013年1月～2015年12月在東莞市第五人民醫院兒科住院，出院診斷為腸炎的患兒2165例，符合BICE診斷標準的患兒147例（6.8%）。147例BICE患兒中，男70例，女77例，月齡5～36個月，平均（1.7±0.3）歲。見表1。

2.2 臨床表現

147例患者中126例（85.7%）有嘔吐，137例（93.2%）有腹瀉，106例（72.1%）伴有輕-中度脫水，出現發熱的26例（17.6%）；病程中驚厥發作次數多為1～2次，共118例（80.3%），>5次的僅有9例（6.1%）；122例（83.0%）單次驚厥持續時長≤5分鐘的，驚厥主要發作形式為全面發作，83例（56.4%）。主要臨床表現所占比例見表2。

2.3 輔助檢查

147例患者中100例（68.1%）血常規白細胞總數正常，43例（29.2%）白細胞總數升高，4例（2.7%）白細胞總數下降。32例（21.8%）血鈉輕度降低，11例（7.8%）血糖升高，26例（17.7%）血鉀降低，其余病例血糖、電解質未見明顯異常。腦脊液常規、生化檢測未見異常，腦脊液一般細菌、隱球菌、抗酸桿菌涂片及細菌、真菌培養均為陰性。其他病毒系列檢查見表3。

頭顱影像學檢查：43例行頭顱CT檢查，92例行顱腦MRI檢查，其中11例檢查發現影像學異常存在，分別為：2例蛛網膜下腔增寬、2例雙額部硬膜下增寬積液、1例腦白質髓鞘化不良、2例側腦室稍擴大，3例胼胝體異常信號，12例未行影像學檢查，其余124例均正常。

視頻腦電圖檢查：125例行床旁長程視頻腦電圖檢查，10例行常規普通腦電圖檢查。發作間期腦電圖背景活動未記錄到異常放電；48例記錄到發作期腦電圖，發作期腦電圖均可記錄到異常放電，異常放電起源于額部者13例，異常放電起源于中央頂枕部者35例；發作波節律呈多種樣式，不典型尖慢波或棘慢波3例，低波幅快波者28例，呈高波幅慢波者為17例。

2.4 預后

147例患兒經綜合治療后病情穩定或病愈出院，出院后予電話隨訪，其中4例在出院后半年內失訪，7例在出院后半年至1年內失訪，136例隨訪至18個月。隨訪病例中1例在出院后2月出現反復無熱驚厥發作，3例在出院后6 ～ 12個月出現無熱驚厥，1例在出院后16個月出現不明原因的驚厥發作。5例復查頭顱影像學檢查均未見異常，長程視頻腦電圖檢查可見全面發作、局限性發作繼發全面發作，有起源于顳部或頂枕部、枕區的棘波及棘慢復合波發放，腦電圖檢查后診斷為癲癇發作。

3 討論

BICE自1982年被提出以來，逐漸被各國學者所接納和認識，國內外針對BICE的研究報道也日益增多，其病因、發病機制以及臨床特點目前尚未清楚。目前，大多數認為BICE的發生與細菌、病毒感染或由其感染后激發的免疫損傷有關，尤其是輪狀病毒（rotavirus，RV）感染最多見[3]，其他如人類諾如病毒（norovirus，NoV）、腸道腺病毒（enteric adenovirus，EAd）、柯薩奇病毒（coxsackievirus，Cox）、杯狀病毒（calicivirus）等[4-5]，空腸彎曲菌、志賀菌屬、沙門菌屬等也是重要病原。本組病例發現BICE的發生多出現在主要家庭看護人員為祖父母（61.9%）及居住區域為市郊、農村（72.8%）的家庭，推測出現此種情況的原因為兒童所處環境衛生狀況相對較差，更易出現消化道感染所致。隨著對BICE的病原菌研究更深入，20世紀50、60年代，志賀菌屬的報道居多；到了80年代，空腸彎曲菌感染報道增多；而近年RV感染越來越受到重視，成為最主要病原之一[6]。本組病例中，BICE的發生主要集中于輪狀病毒流行的冬春季，并且多發生于12 ～ 23月齡（46.9%）大小的的兒童，輪狀病毒檢出率最高（44.2%），與之前學者報道一致[7-8]。

BICE到底是由病毒、細菌等病原體直接感染中樞神經系統所致，還是通過致病病原體感染后介導的免疫損傷來引起中樞神經系統損害，目前尚未有定論，從目前國內外研究的報道來看，更傾向于后者。Kawashima[9]等研究發現，在輪狀病毒腸炎合并驚厥的患兒體內，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性增強，在血液和腦脊液中出現一氧化氮（NO）異常堆積，提出感染導致體內NO的異常升高可能是BICE發生的發病機制。路新國[10]等人針對BICE患兒腦脊液NO進行研究后提出BICE患兒腦脊液NO水平的升高可是驚厥發生的原因，而不是驚厥的結果。張遠達[11]等研究發現在BICE 患兒病程中，患兒體內的胱硫醚-β- 合成酶（CBS）受到抑制，致使內源性硫化氫（H2S）生成減少，對NOS的酶活性抑制減少，NO合成增多，導致BICE 患兒的驚厥閾值降低，容易誘發驚厥發作。

驚厥是BICE的主要表現形式，近年來越來越多的文獻報道BICE可以轉化為癲癇，國外有報道其轉化率為2.3%，復發率為4.7%[12]，國內文獻顯示，轉化率為1.3%，復發率為3.9%[13]，驚厥發生次數以1 ～ 2次者最多，占總病例的95%[14]。本組病例中半數以上為全面發作（56.4%），單次病程中驚厥發作次數以1～2次（80.3%）最為多見，絕大多數發作≤5min，驚厥發生時立即予地西泮靜脈緩慢注射止驚，并應用水合氯醛或苯巴比妥預防短時間內驚厥再發，5例（3.4%）患者在出院后半年內因反復出現驚厥被診斷為癲癇，表明BICE患者驚厥發作多表現為形式簡單，持續時間短，無需特殊抗驚厥、抗癲癇治療，但需進行定期隨訪，如出現反復的無熱驚厥，則轉化為癲癇的可能性大。國內學者[15]研究發現在一次急性胃腸炎病程中驚厥次數≥2次以及驚厥持續時間≥5min可能是BICE患兒復發或轉化為癲癇的危險因素。既往學者均認為BICE預后良好[16-17]，無需特殊處理，但是由于BICE患兒有復發以及轉化為癲癇的可能，且BICE預后與單次病程中驚厥發作次數以及單次驚厥持續時長有關，因此BICE患兒的預后為部分良好，并不能簡單地認為其預后良好，需進行長時間的隨訪，警惕部分病例轉化為癲癇，對懷疑轉化為癲癇或以確診為癲癇的病人應積極采取相應措施，如動態隨訪腦電圖、合理抗癲癇治療控制驚厥發作等，從而降低出現神經系統后遺癥的可能。

[參考文獻]

[1] Lacasa MS，Ramos FJ，Moreno PD，et al.Gastroenteritis-related seizures： study of incidence and clinical analysis[J].An Pediatr（Barc），2013，79（3）：162-166.

[2] Atteau G，Stheneur C，Chevallier B，et al.Benign afebrile seizures in rotavirus gastroenteritis[J].Arch Pediatr，2010，17（11）：1527-1530.

[3] Uemura N， Okumura A， Negoro T， et al.Clinical features of benign convulsions with mild gastroenteritis[J].Brain Dev，2002，24（8）：745-749.

[4] Onishi S.Norovirus（infants/children）[J].Nihon Rinsho，2012，70（8）：1366-1370.

[5] Arakawa C，Fujita Y，Imai Y et al.Detection of group a rotavirus RNA and antigens in serum and cerebrospinal fluid from twochildren with clinically mild encephalopathy with a reversible splenial lesion[J].Jpn J Infect Dis，2011，64（3）：204-207.

[6] 汪丙松，方續蘭，王佐.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（6）：478-480.

[7] Wang YF， Zhou ZS.Clinical features of benign convulsions with mild gastroenteritis in Chinese infants[J].World J Pediatr，2013，9（1）：73-75.

[8] 柴少卿，王文蘭.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥的臨床特點[J].內蒙古醫學雜志，2015，47（8）：924-925.

[9] KawashimaH， Inage Y， Ogihara M， et al.Serum and cerebrospinal fluid nitrite/nitrate levels in patients with rotavirus gastroenteritis induced convulsion[J].Life Sci，2004，74（11）：1397-1405.

[10] 路新國，廖建湘，周桂芬，等.輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥腦脊液中一氧化氮水平的研究[J].廣東醫學，2011，32（2）：229-230.

[11] 張遠達，顧芳，謝會卿，等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥患兒血清硫化氫水平變化的研究[J].中國當代兒科雜志，2014，（11）：1096-1099.

[12] Verrotti A，Nanni G，Aqostinelli S，et al.Benign convulsions associated with mild gastroenteritis：a multicenter clinical study[J].Epilepsy Res，2011，93（2-3）：107-114.

[13] 彭琴玲，廖紅梅，唐靜文，等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥臨床分析[J].中國全科醫學，2012，15（2B）：558-559.

[14] 李鋒同，王雪紅，袁強.嬰幼兒輕度胃腸炎繼發良性驚厥20例臨床與視頻腦電圖分析[J].延安大學學報（醫學科學版），2015，13（2）：57-58，61.

[15] 張遠達，冀超玉，李榮敏，等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥264例臨床分析[J].臨床兒科雜志，2015（10）：857-859.

[16] Okumura A，Uemura N，Negoro T，et al. Efficacy of antiepileptic drugs in patients with benign convulsions with mild gastroenteritis[J].Brain Dev，2004，26（3）：164-167.

[17] 吳家驊，劉寅，曹麗華.輕度胃腸炎伴發良性嬰幼兒驚厥臨床研究[J].中國實用兒科雜志，2002，17（4）：216-218.