康復訓練聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后抑郁的臨床療效

黃根林+黃燕+李又佳

[摘要] 目的 探討康復訓練聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后抑郁（PSD）的臨床療效。方法 將48例PSD患者隨機均分成對照組（24例）和治療組（24例），對照組給予抗抑郁藥氟哌噻噸美利曲辛片治療，治療組在對照組的基礎上給予康復訓練。兩組患者連續8周接受治療，比較其治療前后漢密爾頓抑郁量表 （HAMD） 評分、日常生活能力（ADL） 評分、臨床療效及不良反應。 結果 兩組患者HAMD及ADL評分治療前無統計學差異（P>0.05）； 治療8周后治療組HAMD及ADL 評分的差值顯著高于對照組 （P<0.05）；治療組的臨床療效顯著高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。結論 康復訓練聯合氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善PSD患者抑郁癥狀，臨床療效確切，不良反應輕。

[關鍵詞] 康復訓練；氟哌噻噸美利曲辛片；腦卒中后抑郁；臨床療效

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）20-167-04

Clinical effect of rehabilitation training combined with flupentixol and melitracen tablets in treatement of post stroke depression

HUANG Genlin HUANG Yan LI Youjia

Department of Neurology， Zhaoqing First People's Hospital， Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of rehabilitation training combined with flupentixol and melitracen tablets on patients with post stroke depression （PSD）. Methods 48 patients with PSD were randomly divided into control group （n=24） and treatment group（n=24）. Patients in control group were treated with flupentixol and melitracen tablets， and patients in treatment group were treated with the rehabilitation training combined with flupentixol and melitracen tablets. The curative time for the two groups was consecutive 8 weeks， the score of HAMD and ADL were compared before treatment and after treatment. Moreover， the clinical effect and side effects were also compared between two groups. Results There was no statistical meaning about HAMD and ADL score between two groups before treatment （P>0.05）. After being treated for consecutive 8 weeks， the decrease score of the HAMD and ADL score in the treatment group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. Besides， there existed statistical meaning about the clinical effect and side effects between two groups （P<0.05）. Conclusion Rehabilitation training combined with flupentixol and melitracen tablets can improve the depressive symptoms. The clinical effect on PSD is convincing， and the side effect is mild.

[Key words] Rehabilitation training； Flupentixol and melitracen tablets； PSD； Clinical effect

腦卒中后抑郁 （post stroke depression，PSD） 是腦卒中幸存者中最常見和最嚴重的情感性精神并發癥，超過1/3的腦卒中幸存患者表現出抑郁[1]，我國每年因腦卒中而新增300萬抑郁患者[2]。PSD主要表現為情緒低落、認知損害、快感缺失及執行能力下降，且這種情緒癥狀可長期負性影響卒中后的恢復，表現增加死亡率及較差的功能改善[3]，給家庭及社會帶來沉重的經濟和心理負擔。PSD的治療治療主要采用抗抑郁藥物治療，但藥物治療帶來的不良反應較大。隨著康復醫學的興起，康復治療也逐漸成為治療PSD的一種重要策略[4-5]。本研究采用藥物聯合康復訓練治療PSD取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～6月入住我科的48例PSD患者。所有患者符合中華神經科學會制定的腦血管疾病的診斷標準[6]，且經頭顱CT或MRI檢查證實。 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[7] 中關于抑郁癥的診斷標準，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≥17分；首次發生腦卒中，且病程≤6個月；所有患者簽署知情同意書；排除標準：有明顯的認知功能障礙；有嚴重的心腦肺功能衰竭、肝腎疾病；有腫瘤病史多器官功能衰竭；腦卒中之前有抑郁病史及精神障礙史。48例患者被隨機均分成對照組和治療組，兩組患者的年齡、性別、腦卒中時間、腦卒中類型、HAMD及ADL評分無統計學差異 （P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對照組患者均接受腦卒中的常規治療（腦神經營養支持、改善微循環、抗血小板凝集）+服用氟哌噻噸美利曲辛片（早晨、中午各1片；嚴重者早晨劑量加至2片，中午1片。四川海思科制藥有限公司，規格：0.5mg+10mg；批準文號：國藥準字H20153014）。治療組在對照組治療的基礎上進行康復訓練。康復訓練包括心理康復和軀體功能訓練。

1.2.1 心理康復 與PSD患者交流，了解其內心想法，給予患者正能量的引導；鼓勵患者之間相互交流，擴大人際交往，提高社會支持度；邀請心理科專家進行心理輔導和疏導，幫助患者重新評估自我價值，調整心態，減輕心理壓力。

1.2.2 軀體功能訓練 綜合應用Brunnstrom運動評價表，日常生活能力量表 （ADL） 及運動再學習等方法，主要內容：（1） 床上良肢位擺放及功能訓練；（2） 床邊翻身、坐起及站立鍛煉；（3） 日常生活動作訓練如飲食、穿衣，工 作等； 作業療法讓患者參與日常生活。兩組患者治療8周后，比較兩組患者HAMD評分，療效并記錄治療期間不良反應。

1.3 臨床療效的評價[8]

治愈：HAMD 減分率≥75%；顯效：50%≤ HAMD 減分率≤74%；好轉：25%≤HAMD 減分率≤49%；無效：HAMD 減分率<25%。

1.4 統計學分析

所有數據均以（）表示，采用SPSS18.0統計軟件包進行檢測和統計。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMD，ADL評分的比較

兩組患者治療前HAMD，ADL評分均無統計學差異 （P>0.05）。治療后8周HAMD，ADL評分較治療前顯著下降 （P<0.05）；治療組HAMD，ADL評分的差值顯著高于對照組 （P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療8周后，治療組的總有效人數22例，總有效率為91.7%；對照組總有效人數17例，總有效率為70.8%，兩組患者臨床療效有顯著差異 （P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者不良反應的發生情況比較

兩組反應均發生在治療初期，對照組頭暈 3 例，惡心 2 例，心悸 1 例，口干 2 例，睡眠障礙 3 例，總發生率為 45.8%；治療組頭暈 2 例，惡心 1 例，心悸 1 例，口干 1 例，總發生率為 20.8%。兩組患者不良反應有統計學差異（P<0.05）。隨著治療時程的增加，不良反應逐步消失。見表4。

3 討論

腦卒中是一種很嚴重的心血管事件，一旦發生腦卒中，大部分患者有輕到重度的永久性神經功能損害，除此之外，患者的認知、心理及語言功能也遭到損害，產生一系列情感行為學方面的障礙，稱為腦卒中后抑郁 （PSD）。PSD主要表現為情緒低落、認知損害、快感缺失及執行能力下降。關于PSD的發病機制目前有許多學說，包括單胺類神經遞質的上升、下丘腦-垂體-腎上腺軸的異常、前額葉-皮層下環路的破壞、促炎性細胞因子的增多[9]。

目前“單胺類神經遞質系統學說引起PSD”學說越來越受到關注。研究指出抑郁癥患者腦脊液 5-HT 濃度下降或者抑制中樞神經系統 5-HT 的合成均可誘發抑郁[10]，且隨著抑郁程度的加重，5-HT 水平下降[11]。基礎研究也證明 5-HT 在一定程度反應動物的抑郁程度和狀態[12]。因此通過抑制中樞 5-HT 的重吸收，調控突觸前膜 5-HT 的再攝取可提高體內5-HT 水平，從而治療 PSD。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸和美利曲辛組成的一種新型的復合制劑，在抗抑郁治療中發揮重要作用。其作用機理是通過促進多巴胺的合成和釋放而抑制突觸前膜對5-HT 的再攝取達到改善抑郁癥狀，調節神經功能[13]。本次實驗結果顯示服用氟哌噻噸美利曲辛片后，HAMD 評分及 ADL 評分顯著下降 （P<0.05），這再次論證氟哌噻噸美利曲辛片具有抗焦慮和抗抑郁作用。但考慮到該藥也具有常見反應，表現為睡眠障礙、心悸、口干及頭暈等，且研究指出康復可通過調制腦的突觸可塑性、重組人腦功能而改善神經功能評分和認知功能，最后改善PSD的預[4， 14]。因此本次研究筆者選用氟哌噻噸美利曲辛片聯合康復訓練治療 PSD 患者。實驗結果顯示治療組的 HAMD及 ADL 分值下降幅度、臨床療效均顯著高于對照組，且不良反應顯著低于對照組（P<0.05），這表明氟哌噻噸美利曲辛片聯合康復訓練治療 PSD 的臨床療效優與單用氟哌噻噸美利曲辛片，這可能是在康復訓練過程中，患者之間的相互交流、人際交往范圍的擴大、社交能力和社會支持度的提高緩解了PSD 患者的抑郁癥狀；通過軀體功能訓練引起大腦皮層、下丘腦等部位的神經元釋放神經營養因子，提高機體的反應和免疫能力[15-16]。

綜上所述，康復訓練聯合氟哌噻噸美利曲辛片可顯著改善抑郁癥狀，提高治療 PSD 的臨床療效，并且在治療過程中不良反應少，可推薦為治療 PSD 的一種治療方案。

[參考文獻]

[1] Ayerbe L， Ayis S， Wolfe CD， et al. Natural history， predictors and outcomes of depression after stroke： systematic review and meta-analysis[J]. Br J Psychiatry，2013， 202（1）：14-21.

[2] Tu W J， Dong X， Zhao S J， et al. Prognostic value of plasma neuroendocrine biomarkers in patients with acute ischaemic stroke[J]. J Neuroendocrinol，2013， 25（9）：771-778.

[3] Maaijwee NA， Tendolkar I， Rutten-Jacobs LC， et al. Long-term depressive symptoms and anxiety after transient ischaemic attack or ischaemic stroke in young adults[J]. Eur J Neurol，2016， 23（8）：1262-1268.

[4] 王玨，牛永義，雷權. 早期康復治療對腦卒中患者抑郁的影響[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009， 23（7）：713-714.

[5] 王海峰，王彬. 早期康復訓練對老年急性腦梗死后抑郁和焦慮的影響觀察[J]. 人民軍醫，2016， 59（5）：480-481.

[6] 中華神經科學會. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志，1996， 29（6）：379.

[7] 中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）[J]. 中華精神科雜志，2001， 34（3）：184-188.

[8] 孫陽，朱曉波，金薇薇，等. 丙戊酸鎂緩釋片聯合帕羅西汀治療老年腦卒中后抑郁患者的臨床療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2016， 24（6）：100-103.

[9] Fotuhi M， Do D， Jack C. Modifiable factors that alter the size of the hippocampus with ageing[J]. Nat Rev Neurol，2012， 8（4）：189-202.

[10] 鄭莉明，史亞飛，吳皓萌，等. 中樞5-HT能系統在早發性抑郁中的作用研究[J].中國藥理學通報，2015， 31（1）：19-23.

[11] 李永超，彭亮，王高華，等. 炎性因子、皮質醇、5-羥色胺與抑郁嚴重程度關系的初步研究[J]. 國際精神病學雜志，2015， 42（6）：6-9.

[12] 郭秉榮，楊嵐，劉佳麗，等. 慢性不可預知應激誘導的抑郁大鼠血清中神經遞質含量的動態變化[J].中國藥理學與毒理學雜志，2013， 27（2）：138-144.

[13] 祁亞偉，李學，吳少璞，等. 烏靈膠囊聯合氟哌噻噸/美利曲辛片治療腦卒中后抑郁療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2015， 29（8）：827-828.

[14] Jeong YJ， Kim WC， Kim YS， et al. The relationship between rehabilitation and changes in depression in stroke patients[J]. J Phys Ther Sci，2014，26（8）：1263-1266.

[15] 馬征，劉愛東，龐久玲，等. 老年燒傷后康復期患者抑郁與血清中腦源性神經營養因子、巨噬細胞移動抑制因子和皮質醇表達的關系[J]. 中國老年學雜志，2013，33（19）：4707-4708.

[16] 楊聲坤，方立.氟哌噻噸美利曲辛聯合文娛作業療法治療腦卒中后抑郁的效果觀察[J]. 中國當代醫藥，2014，21（5）：84-86.