對他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析

米榮崢

（新疆烏魯木齊頭屯河區中心醫院，新疆 烏魯木齊 830023）

對他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析

米榮崢

（新疆烏魯木齊頭屯河區中心醫院，新疆 烏魯木齊 830023）

血脂異常是誘發心血管病的主要原因。他汀類藥物是臨床上治療血脂異常的常用藥。目前，臨床上多將他汀類藥物與抗心血管病藥物聯用對心血管病患者進行治療，以提高其療效。本文對他汀類藥物與臨床上常用的抗心血管病藥物（如地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林和氯吡格雷）的相互作用進行分析，以期為此藥的臨床應用提供參考。

他汀類藥物；抗心血管病藥物；相互作用

他汀類藥物是一種羥基甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。此藥通過不斷地合成限速酶來阻止細胞內相關物質的代謝，進而降低細胞內膽固醇的合成率，提高血清膽固醇的清除率，進而降低血清膽固醇的水平。研究發現，他汀類藥物可以有效地調節機體的血脂水平，改善血管內皮細胞的功能，穩定動脈粥樣斑塊，抑制血管內皮細胞的炎癥性反應，最大限度地降低心血管事件的發生率。臨床上將他汀類藥物作為治療由血脂異常所致心血管病的首選藥物。他汀類藥物有很多種，主要包括完全人工合成的匹伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和屬于天然化合物的普伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀。他汀類藥物的安全性較高，其降血脂的效果顯著。使用他汀類藥物進行治療的心血管病患者發生糖尿病、橫紋肌溶解綜合征及血清肝酶水平升高的幾率均較低。并且，他汀類藥物也不會對心血管病患者神經系統的功能造成影響。地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林及氯吡格雷是臨床上常用的治療心血管病的藥物。上述藥物均可有效地改善心血管病患者循環系統的功能，調節其心輸出量，改善其心臟功能。本次研究分析了他汀類藥物與地高辛、鈣拮抗劑、胺碘酮、華法林及氯吡格雷的相互作用，以期為他汀類藥物的臨床應用提供參考[1]。

1 他汀類藥物與地高辛的相互作用

地高辛是毛花洋地黃的提取物。心血管病患者服用此藥后，藥物有效成分的排泄速度較快，不會在其體內大量地蓄積。地高辛是P-糖蛋白底物，可有效地抑制P-糖蛋白與他汀類藥物的相互作用。研究發現，在將地高辛與阿托伐他汀聯用時，可導致地高辛的AUC（藥時曲線下面積）增加15%，從而增加其生物利用度。故聯用他汀類藥物和地高辛對心血管病患者進行治療，易導致其發生藥物中毒。因此，在聯用他汀類藥物和地高辛對心血管病患者進行治療時，應有效地控制其體內地高辛的血藥濃度，同時嚴密監測其不良反應。

2 他汀類藥物與鈣拮抗劑的相互作用

鈣拮抗劑又叫CY3PA4酶抑制劑。在將他汀類藥物與鈣拮抗劑聯用時，可使他汀類藥物的血藥濃度不斷升高。研究發現，與單用普伐他汀相比，在聯用普伐他汀和維拉帕米對心血管病患者進行時，其藥動學參數無明顯變化。在聯用辛伐他汀和維拉帕米對心血管病患者進行治療時的AUC要比單用辛伐他汀時的AUC高4倍以上。與單用阿托伐他汀相比，聯用阿托伐他汀和維拉帕米對心血管病患者進行治療時的AUC和cmax（峰值濃度）均增加4倍，t1/2（半衰期）增加至少60%。研究發現，CYP3A4酶對氨氯地平具有較弱的代謝作用。因此，在聯用他汀類藥物和鈣拮抗劑對心血管病患者進行治療時，應將氨氯地平作為首選的鈣拮抗劑[2]。

3 他汀類藥物與胺碘酮的相互作用

胺碘酮的藥代動力學較為復雜。此藥具有高度的脂溶性。此藥在進入人體后會分布于皮膚、脂肪、肝肺中，且經肝臟中的CYP酶代謝，由糞便排出體外。聯用辛伐他汀和胺碘酮對心血管病患者進行治療，會抑制這兩種藥的作用機制。胺碘酮對CYP3A4酶具有輕度或中度的抑制作用。研究發現，在聯用辛伐他汀和胺碘酮對心血管病患者進行治療時，應減少辛伐他汀的使用劑量，也可將辛伐他汀換成氟伐他汀、羅舒伐他汀或普伐他汀[3]。

4 他汀類藥物與華法林的相互作用

華法林是外消旋化合物。S-華法林對CYP2C9酶的代謝作用較好，R-華法林對CYP3A4酶和CYP1A2酶的代謝作用較差。研究發現，他汀類藥物可有效地抑制華法林在患者體內的代謝過程，從而提高華法林在患者體內的血藥濃度。因此，在聯用他汀類藥物和華法林對心血管病患者進行治療時，應嚴密監測患者的PT-INR值。患者的PTINR值若處于逐漸升高的狀態，應為其適當地調整藥物的使用劑量或為其停藥。不同類型他汀類藥物的代謝途徑各不相同。此類藥物在與華法林相互作用時的強度也存在一定的差異。相關研究表明，對于長期、有規律地服用阿托伐他汀和華法林進行治療的老年男性心血管病患者，若將其服用的阿托伐他汀換成氟伐他汀，其PT-INR值就會逐漸升高。在重新服用阿托伐他汀后，其PT-INR值則逐漸恢復正常。出現這一情況的原因是：除阿托伐他汀以外的他汀類藥物對CYP2C9酶的活性均具有一定的抑制作用。當將除阿托伐他汀以外的他汀類藥物與華法林聯用時，會增加患者凝血酶原的時間。當將阿托伐他汀和華法林聯用時則不會增加患者凝血酶原的時間。為了避免心血管病患者在用藥期間發生出血，在為其聯用他汀類藥物和華法林進行治療時，應加強對其PT-INR值的監測[4]。

5 他汀類藥物與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷只有在患者體內被代謝為活性產物后，方能與血小板受體結合，從而起到抑制血小板活性的作用。研究發現，聯用阿托伐他汀和氯吡格雷對心血管病患者進行治療，會對其血小板的聚集造成影響，使其血小板的活性降低。在聯用普伐他汀和氯吡格雷對心血管病患者進行治療時則不會出現這一情況。在所有的他汀類藥物中，聯用瑞舒伐他汀和氯吡格雷對心血管病患者進行治療，其出現的不良反應最輕微。因此，在聯用他汀類藥物和氯吡格雷對心血管病患者進行治療時應首選瑞舒伐他汀[5]。

綜上所述，他汀類藥物在臨床上的應用范圍較廣。但此藥存在一定的肌肉毒性，在與抗心血管病的藥物聯用時會出現相互作用。因此，臨床上在聯用他汀類藥物和抗心血管病藥物對心血管病患者進行治療時，應充分考慮患者個體的差異，為其有針對性地用藥，以免其出現較多的不良反應，進而影響其療效。

[1]高燕,范利,曹劍,等.氯吡格雷與他汀類藥物相互作用研究進展[J].中華保健醫學雜志,2012,14(5):412-414.

[2]蔡軍,武強.氯吡格雷抵抗與藥物相互作用[J].軍醫進修學院學報,2010,31(5):511-513.

[3]李獻玉,郝少君.氯吡格雷藥物相互作用研究進展[J].中國醫院藥學雜志,2011,31(13):1123-1127.

[4]王燕慧,張瀕.他汀類藥物與氯毗格雷相互作用爭議的現狀[J].國際心血管病雜志,2011,38(2):104.

[5]徐海燕,劉冬,王文剛,等.他汀類藥物與常見心血管藥物相互作用的研究進展[J].中國藥房,2016,27(11):1582-1584.

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