穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒對變應性鼻炎患兒免疫功能的影響Δ

賀 莉，曹建英，侯明濱（濰坊市婦幼保健院，山東濰坊 261011）

穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒對變應性鼻炎患兒免疫功能的影響Δ

賀 莉＊，曹建英，侯明濱#（濰坊市婦幼保健院，山東濰坊 261011）

目的：探討穿心蓮內酯滴丸聯合玉丹溪屏風顆粒對變應性鼻炎（AR）患兒免疫功能的改善作用。方法：將208例AR患兒按隨機數字表法分為對照組、觀察Ⅳ組、觀察Ⅳ組、觀察Ⅳ組，各52例。對照組患兒口服氯雷他定糖漿10 mL，qd；觀察Ⅳ組患兒給予丹溪玉屏風顆粒15 g，bid+穿心蓮內酯滴丸0.6 g，tid；觀察Ⅳ組患兒給予等劑量穿心蓮內酯滴丸治療；觀察Ⅳ組患兒給予等劑量丹溪玉屏風顆粒治療。4組患兒均治療2周，2周后若復發則口服氯雷他定糖漿緩解癥狀。比較治療前，治療后1、2周及治療結束后3個月4組患兒的血清總免疫球蛋白（Ig）E及輔助T淋巴細胞1（Th1）/輔助T淋巴細胞2（Th2）水平，觀察治療結束后3個月因AR復發臨時口服氯雷他定糖漿的患兒。結果：治療前，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1周時，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2周，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平均顯著改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療結束后3個月，觀察組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平均顯著改善，且優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組患兒與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察Ⅳ組患兒復發率顯著低于觀察Ⅳ、觀察Ⅳ及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。4組患兒均未見明顯不良反應發生。結論：穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒能顯著改善AR患兒免疫功能、降低復發率，且安全性高。

穿心蓮內酯滴丸；丹溪玉屏風顆粒；變應性鼻炎；免疫功能

過敏性鼻炎亦稱變應性鼻炎（AR），是指特異性個體接觸致敏原后由免疫球蛋白（Ig）E介導的介質釋放，并由多種免疫活性細胞和細胞因子參與的鼻黏膜炎癥反應性疾病。AR以清涕、陣發性噴嚏、鼻塞、鼻癢為主要臨床表現，成人發病率為10%～30%，兒童則高達40%[1]。目前主要治療藥物為抗組胺藥、糖皮質激素、抗白三烯類及中藥等。穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒治療兒童AR療效確切，但對于兩藥聯合治療后患兒免疫功能指標的改善情況尚缺乏明確結論[2]。故本研究以血清總IgE、輔助T淋巴細胞1（Th1）/輔助T淋巴細胞2（Th2）水平變化為指標，就穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒對AR患兒免疫功能的改善作用進行評價。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《兒童AR的診斷和治療的專家共識（重慶）》[3]，結合臨床癥狀確診者；（2）年齡4～14歲；（3）持續性AR（癥狀表現≥4 d/周，且病程≥4周）；（4）鼻腔檢查可見鼻黏膜蒼白、水腫或充血腫脹；（5）無其他系統疾病。

排除標準：（1）合并其他系統疾病者；（2）AR非持續性發作者；（3）對本研究藥物過敏者；（4）治療依從性差者。

1.2 研究對象

選取我院2010年12月－2015年6月收治的AR患兒208例，按隨機數字表法分對照組、觀察Ⅳ組、觀察Ⅳ組、觀察Ⅳ組，各52例。4組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，經患兒監護人知情同意并簽署知情同意書。

表1 4組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of children among 4 groups

1.3 治療方法

對照組患兒睡前口服氯雷他定糖漿（湖北康源藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20052105，規格：50 mL）10 mL，qd，服用2周；觀察Ⅳ組患兒給予穿心蓮內酯滴丸（天津天士力制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040078，規格：0.6 g/袋）0.6 g，tid+丹溪玉屏風顆粒（云南白藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z53021556，規格：15 g）15 g，bid；觀察Ⅳ組患者給予等劑量穿心蓮內酯滴丸治療；觀察Ⅳ組患者給予等劑量丹溪玉屏風顆粒治療。4組患者均治療2周，2周后若復發則口服氯雷他定糖漿緩解癥狀。

1.4 觀察指標

（1）觀察4組患兒治療前及治療后1、2周、治療結束后3個月血清總IgE及Th1/Th2水平。（2）觀察4組患兒治療結束后3個月內由于AR復發而臨時口服氯雷他定糖漿情況。（3）觀察4組患兒不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例或率表示，采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組患兒治療前后血清IgE、Th1/Th2水平

治療前，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1周時，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平較治療前顯著改善，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2周，4組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平較治療前均顯著改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療結束后3個月，觀察組患兒血清總IgE及Th1/Th2水平均顯著改善，且與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），對照組患兒與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 4組患兒治療前后血清IgE、Th1/Th2比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of IgE and Th1/Th2 among 4 groups before and after treatment（±s）

表2 4組患兒治療前后血清IgE、Th1/Th2比較（±s）Tab 2 Comparison of serum levels of IgE and Th1/Th2 among 4 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組觀察Ⅲ組IgE，kIU/L Th1/Th2 n治療結束后3個月0.73±0.15 0.97±0.15＊#0.91±0.21＊#0.93±0.19＊#52 52 52 52治療前120.41±28.85 121.32±30.21 122.27±29.52 119.67±29.97治療后1周88.41±30.18＊85.06±30.41＊87.21±30.21＊86.56±30.25＊治療后2周69.71±31.06＊51.28±21.50＊#55.42±25.30＊#53.42±23.25＊#治療結束后3個月101.28±22.98 70.63±20.28＊#87.27±22.14＊#74.38±22.53＊#治療前0.66±0.26 0.68±0.25 0.67±0.24 0.69±0.32治療后1周0.80±0.29＊0.87±0.27＊0.85±0.24＊0.86±0.12＊治療后2周0.85±0.18＊1.18±0.17＊#1.13±0.15＊#1.15±0.23＊#

2.2 4組患兒治療結束后3個月內的隨訪復發率比較

觀察Ⅳ組患兒復發率顯著低于觀察Ⅳ、觀察Ⅳ及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 不良反應

4組患兒治療及隨訪期間均未發現明顯藥物相關性不良反應發生。

3 討論

AR是上呼吸道多發病、常見病，易反復發作，遷延難愈，病程較長。AR是誘發支氣管哮喘的危險因素之一，兩病常同時或先后發生[3]。AR病因可分為內因和外因，內因即過敏性體質，幼時曾有奶癬、濕疹等；外因包括各種過敏原、劇烈運動及精神緊張等。現代醫學所謂的塵埃、濁氣、花粉等過敏原，其致病符合風邪“善行而數變”的特點，屬中醫“風”的范疇。小兒常“肺氣虛，脾常不足”，衛外薄弱，易感風邪，故兒童AR的治療應從標本兼治的角度用藥。丹溪玉屏風顆粒組方中的防風善祛風，得黃芪補肺氣以固表，使外有所衛；白術健脾以固里，使內有所據，則風邪去而不復。臨證以丹溪玉屏風顆粒益氣扶正，固護衛外，治本。穿心蓮片治療AR臨床療效好、復發率低[4]，但穿心蓮性寒，對細胞凋亡無保護作用[5]。穿心蓮內酯是從穿心蓮中提取的純中藥有效單體，具有抗感染、抗炎、清熱解毒的藥理作用[6]，治標。穿心蓮內酯滴丸通過劑型和處方研究，克服了穿心蓮片疏水性較強、溶出度過低的不足[7]，提高了生物利用度，療效也相應提高[8]。

表3 4組患兒治療結束后3個月內的隨訪復發率比較Tab 3 Comparison of recurrence rate among 4 groups within 3 months after treatment

變態反應的本質是環境變應原刺激機體產生過量的IgE，而特異性變應原介導的IgE與受體結合，導致炎性介質產生，從而產生變態性癥狀[9]。Th1/Th2失衡理論一直作為AR發病機制的傳統理論。Th細胞失衡表現為Th1細胞應答抑制、Th2細胞應答亢進、Th1/Th2比例失調，從而產生一系列的過敏性炎癥反應[10]。

丹溪玉屏風顆粒的藥理作用主要表現為免疫調節、抗氧化、調節細胞因子等[11]，可通過抑制白細胞介素6及腫瘤壞死因子兩種細胞因子的表達，間接調控Th1和Th2免疫細胞恢復新的平衡，降低血清中IgE的濃度，減少炎性介質的釋放[12-13]。穿心蓮內酯能抑制脂多糖和卡西霉素從而調節大鼠的巨噬細胞內一氧化氮、前列腺素E2、白三烯B4、白細胞介素1、白細胞介素6、血栓素B2及組胺等的釋放水平，從而具有抗炎、抗過敏等作用[14]。在不同狀態下，穿心蓮內酯還可通過相應的信號傳導途徑發揮免疫調節功能及抗感染功效[15]。氯雷他定為高效、作用較持久的三環類抗組胺藥，可競爭性抑制組胺H1受體，有效抑制肥大細胞釋放組胺及白三烯，從而減輕或抑制炎癥遞質引起的血管擴張、毛細血管通透性增加，緩解各種過敏反應癥狀。

本研究結果顯示，觀察Ⅳ組患兒治療后血清IgE、Th1/Th2水平及復發率均優于其余組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示穿心蓮內酯滴丸聯合丹溪玉屏風顆粒對AR兒童的免疫改善作用更強且持久；在一定程度上，聯合用藥在臨床應用中取得更良好的治療效果[1]，其免疫改善作用與丹溪玉屏風顆粒具有更明顯的正相關。

綜上所述，穿心蓮內酯滴丸聯合玉屏風顆粒治療兒童AR，可顯著改善患兒的免疫功能，降低復發率，且安全性高。但對于參與兒童AR發病過程的其他細胞因子的變化，尚待進一步探討。

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Effects of Andrographolide Driping Pills Combined with Danxi Yupingfeng Granules on Immunologic Function of Children with Allergic Rhinitis

HE Li，CAO Jianying，HOU Mingbin（Weifang Maternal and Child Care Service Centre，Shandong Weifang 261011，China）

OBJECTIVE：To investigate the improvement effects of andrographolide dripping pills combined with Danxi yupingfeng granules on immunologic function of children with allergic rhinitis（AR）.METHODS：Two hundred and eight AR children were randomly divided into control group，observation groupⅣ，observation groupⅣ，observation groupⅣ，with 52 cases in each group.Control group was given Loratadine syrup 10 mL，qd；observation groupⅣwas given Danxi yupingfeng granules 15 g，bid+ Andrographolide dripping pills 0.6 g，tid；observation groupⅣwas given constant dose of Andrographolide dripping pills；observation groupⅣwas given constant dose of Danxi yupingfeng granules.Four groups were treated for 2 weeks.2 weeks later，they were given Loratadine syrup orally if the symptom appeared again.The levels of IgE and Th1/Th2 were compared among 4 groups before treatment，1，2 weeks after treatment，3 months after the end of treatment.The children receiving Loratadine syrup orally due to the recurrence of AR 3 months after the end of treatment were observed.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in serum levels of IgE and Th1/Th2 among groups（P＞0.05）.One week after treatment，serum levels of IgE and Th1/ Th2 were improved significantly，with statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance among 4 groups（P＞0.05）.Two weeks after treatment，serum levels of IgE and Th1/Th2 were improved significantly，and the observation groups were significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Three months afterthe end of treatment，serum levels of IgE and Th1/Th2 in observation group were improved significantly and better than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in control group，compared to before treatment（P＞0.05）.The recurrence rate of observation groupⅣwas significantly lower than that of observation groupⅣ，observation groupⅣand control group，with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 4 groups.CONCLUSIONS：Andrographolidume dripping pills combined with Danxi yupingfeng granules can effectively improve immunologic function of AR children and reduce recurrence rate with good safety.

Andrographolidume dripping pills；Danxi yupingfeng granules；Allergic rhinitis；Immunologic function

R969

A

1001-0408（2017）05-0643-03

2016-03-23

2016-09-12）

（編輯：黃 歡）

濰坊市中醫藥科研立項項目[No.2015年（第四類）第031號]

＊主管藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0536-8089201。E-mail：heli_6118@163.com

#通信作者：主治醫師。研究方向：臨床醫學。電話：0536-8089190。E-mail：87429168@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.18