布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的臨床觀察

張義堂，王中曉，楊 紅（1.南陽市中心醫院兒科重癥監護病房，河南南陽 473000；.南陽醫學高等專科學校基礎部，河南南陽 473000）

布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的臨床觀察

張義堂1＊，王中曉2，楊 紅1#（1.南陽市中心醫院兒科重癥監護病房，河南南陽 473000；2.南陽醫學高等專科學校基礎部，河南南陽 473000）

目的：觀察布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的療效與安全性。方法：選取2014年1月－2016年5月我院診治的哮喘急性發作患兒90例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。對照組患兒給予炎琥寧氯化鈉注射液10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+阿奇霉素注射液10 mg/（kg·d），ivgtt，qd抗感染等常規治療；觀察組患兒在此基礎上給予布地奈德氣霧劑0.5 mg，霧化吸入，bid。兩組患兒均連續治療7 d。觀察患兒的臨床療效、肺功能指標、T細胞亞群水平、癥狀緩解時間，并記錄不良反應發生情況。結果：觀察組患兒的總有效率（91.11%）明顯高于對照組（71.11%），差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患兒肺功能指標用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯降低，且觀察組患兒上述指標較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患兒喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀緩解時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的療效明顯，且安全性好。

布地奈德；小兒哮喘；急性發作；霧化吸入；療效

小兒哮喘是慢性呼吸道過敏性疾病，是兒科常見的肺部疾病之一，常由慢性炎癥引發患兒氣道出現高反應性、發生痙攣而致[1]。小兒哮喘具有發病率高、病情反復、病程長等特點，嚴重影響患兒的生活質量。小兒哮喘表現為反復發作性咳嗽、哮喘和呼吸困難，其急性發作治療不及時或治療不當則可能引發患兒出現呼吸衰竭和心力衰竭，甚至導致死亡[2]。小兒哮喘急性發作的傳統治療方法為口服孟魯司特鈉、氨茶堿和輸注阿奇霉素、炎琥寧、氨溴索等治療，但治療效果不理想[3]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能夠緩解哮喘急性發作的癥狀，并防止出現呼吸衰竭和心力衰竭。鑒于此，本研究觀察了布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》中哮喘急性發作的診斷標準[4]者；（2）年齡為12個月～9歲。

排除標準：（1）合并心、肝、腎等重要器官疾病者；（2）伴有先天性心臟病者；（3）肺部發育不良者；（4）1個月內使用過激素者。

1.2 研究對象

選取2014年1月－2016年5月在我院診治的哮喘急性發作患兒90例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。其中，觀察組患兒男性28例，女性17例；年齡為14個月～8歲，平均年齡為（5.19±1.52）歲；病程為3～24個月，平均病程為（6.73± 1.32）個月。對照組患兒男性29例，女性16例；年齡為12個月～9歲，平均年齡為（5.58±1.46）歲；病程為3～24個月，平均病程為（6.98±1.51）個月。兩組患兒的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患兒家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患兒給予炎琥寧氯化鈉注射液（武漢福星生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060540，規格：100 mL∶炎琥寧80 mg與氯化鈉0.9 g）10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+阿奇霉素注射液（深圳海王藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20010701，規格：2 mL∶0.1 g）10 mg/（kg·d），ivgtt，qd抗感染；以低流量吸氧、祛痰和止喘等常規抗哮喘治療，糾正水電解質紊亂，保持患兒體內的酸堿平衡。觀察組患兒在對照組用藥基礎上給予布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030987，規格：每瓶含布地奈德20 mg，每瓶200撳，每撳含布地奈德0.1 mg）0.5 mg，霧化吸入（10～20 min/次），bid，指導患兒治療后漱口。兩組患兒均連續治療7 d。

1.4 療效評定標準及觀察指標

（1）觀察兩組患兒的臨床療效。療效判定標準[4]——痊愈：咳嗽、肺部哮鳴音、咳痰、喘息等臨床癥狀全部消失，呼氣峰值流速較治療前提高＞35%；顯效：上述臨床癥狀明顯改善，呼氣峰值流速較治療前提高26%～35%；好轉：上述臨床癥狀有所改善，呼氣峰值流速較治療前提高15%～25%；無效：上述臨床癥狀改善不明顯或未改善，甚至惡化，呼氣峰值流速較治療前提高＜15%。總有效＝痊愈+顯效+好轉。（2）測定兩組患兒治療后的肺功能指標：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC。（3）測定兩組患兒T細胞亞群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平。（4）觀察兩組患兒癥狀緩解時間。（5）記錄兩組患兒不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 18.0統計軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例（百分比）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率（91.11%）明顯高于對照組（71.11%），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床療效比較見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患兒肺功能指標比較

治療后，觀察組患兒肺功能指標FLV、FEV1、FEV1/ FVC均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒肺功能指標比較見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標比較（±s）Tab 2 Comparison of lung function indexes between 2 groups（±s）

表2 兩組患兒肺功能指標比較（±s）Tab 2 Comparison of lung function indexes between 2 groups（±s）

組別觀察組對照組n 45 45 tP FLV，L 1.34±0.41 1.08±0.32 3.354 0.002 FEV1，L 2.39±0.71 1.91±0.54 3.610 0.001 FEV1/FVC，% 69.08±10.33 58.87±9.75 4.822＜0.001

2.3 兩組患兒治療前后T細胞亞群水平比較

治療前，兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等T細胞亞群水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+明顯降低，對照組患兒CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組患兒上述指標較對照組改善更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒治療前后T細胞亞群水平比較見表3。

2.4 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較

觀察組患兒喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較見表4。

2.5 不良反應

對照組患兒治療過程中未發生不良反應，觀察組患兒有1例發生聲嘶。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（t＝1.011，P＝0.315）。

3 討論

小兒哮喘是兒童呼吸系統疾病中的常見疾病，表現為嗜酸細胞、肥大細胞反應為主的氣道高反應性和氣道變應性，具有長期性、反復性和周期性的特征[5-6]。小兒哮喘初期臨床表現主要為干咳，隨著疾病進展則出現喘息、肺部哮鳴音等癥狀，更為嚴重時會有呼吸困難的癥狀，且發作時間以夜間居多[7-8]。小兒哮喘的發病機制復雜，與環境氣候、遺傳基因、地理位置和飲食習慣等密切相關，隨著環境污染的加重，小兒哮喘在我國的發病率呈明顯升高趨勢[9-10]。哮喘患兒常因感冒、吸入致敏原、劇烈運動和情緒突變等因素引發哮喘急性發作，表現為咳嗽、胸悶、呼吸困難、面色蒼白和冒冷汗等癥狀，及時治療可使癥狀得到有效控制，延誤或者治療方法不當則可能引發患兒出現心力衰竭或呼吸衰竭，從而導致死亡。

表3 兩組患兒治療前后T細胞亞群水平比較（±s）Tab 3 Comparison of T cell subgroup between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患兒治療前后T細胞亞群水平比較（±s）Tab 3 Comparison of T cell subgroup between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 45 45 tP治療后1.54±0.35＊1.28±0.31＊3.730＜0.001 CD3+，%治療前55.23±4.47 54.12±4.05 1.235 0.224治療后62.16±4.67＊55.31±4.18 7.332＜0.001 CD4+，%治療前32.46±3.09 32.63±3.16 0.258 0.798治療后38.46±3.28＊33.63±3.12 7.157＜0.001 CD8+，%治療前29.86±2.36 29.89±2.47 0.059 0.953治療后25.13±3.43＊28.29±3.12 4.572＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.14±0.30 1.15±0.32 0.153 0.879

表4 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）Tab 4 Comparison of clinical symptom relief time between 2 groups（±s，d）

表4 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）Tab 4 Comparison of clinical symptom relief time between 2 groups（±s，d）

組別觀察組對照組t n 45 45喘息2.93±0.65 4.72±0.78 11.826咳嗽4.07±1.06 5.79±1.41 6.541呼吸困難1.07±0.26 2.73±0.63 16.339肺部哮鳴音3.02±0.76 4.76±1.13 8.571

小兒哮喘尚無有效的根治方法，臨床以控制和緩解哮喘患兒急性發作時的病情為主[11]。傳統的治療方法主要為擴張氣管和抗炎等，有一定的療效，但治療時間長，藥物使用劑量大[12]。布地奈德能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和減少抗體合成，使組胺等過敏活性介質的釋放減少、活性降低，并能抑制抗原抗體結合時激發的酶促過程、支氣管收縮物質的合成和釋放，減輕平滑肌的收縮反應[13]。布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘急性發作，能夠使布地奈德與氣道內的細胞膜受體充分結合，確保患兒氣道內皮細胞和平滑肌細胞保持較好的穩定性，避免體內炎性介質如白三烯的合成，從而起到良好的抗炎作用，且霧化吸入的給藥方式下藥物的吸入劑量小，能夠有效地預防不良反應發生[14]。布地奈德對黏液的分泌也具有抑制作用，可維持氣道的通暢，同時通過抑制收縮物質的釋放和合成反應，減少氣道平滑肌的收縮反應，防止出現氣道高反應。

本研究結果顯示，布地奈德霧化吸入對急性發作的哮喘患兒的療效優于常規抗哮喘治療；由肺功能指標比較可知，布地奈德霧化吸入組患兒的各項指標明顯優于常規抗哮喘治療組，其對肺功能改善作用明顯。小兒哮喘急性發作與患兒的T細胞亞群水平的異常變化存在相關性[12]，本研究結果顯示布地奈德霧化吸入可提高急性發作的哮喘患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，與對照組患兒差異明顯，可見布地奈德霧化吸入對哮喘患兒的免疫功能具有明顯的改善作用。王炎[15]的研究結果顯示，布地奈德霧化吸入對急性發作的哮喘患兒的喘息、咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音等臨床癥狀的緩解時間均短于常規抗哮喘治療組患兒，且治療過程中均未出現與疾病治療相關的不良反應。

綜上所述，布地奈德霧化吸入對小兒哮喘急性發作的療效明顯，且安全性好。但是本研究樣本量較小，尚需今后擴大樣本量的進一步研究論證。

[1] 燕民.不同劑量布地奈德霧化吸入對哮喘兒急性發作療效影響[J].現代儀器與醫療，2014，20（4）：8-11.

[2] 付海衛，張松，張添威，等.布地奈德霧化吸入對哮喘急性發作期患兒細胞因子和肺功能的影響[J].中國藥業，2013，22（15）：79-80.

[3] 耿立建.不同劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘急性發作療效比較[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（32）：3601-3602.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編委會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南：2016年版[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[5] 楊青山.吸入用布地奈德混懸液對小兒哮喘細胞免疫功能的影響[J].中國藥業，2015，24（22）：71-72.

[6] 李毅，翟紅，肖雪清，等.氧驅霧化吸入布地奈德混懸液治療小兒哮喘急性發作的療效及其對肺功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（S1）：64-65.

[7] 楊青松.布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘的療效研究[J].北方藥學，2013，13（9）：14-15.

[8] Zhou X，Hong J，Cheng H.Budesonide suspension nebulization treatment in Chinese pediatric patients with cough variant asthma：a multi-center observational study[J]. J Asthma，2016，53（5）：1-25.

[9] Meltzer EO，Pearlman DS，Eckerwall G.Efficacy and safety of budesonide administered by pressurized metereddose inhaler in children with asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2015，115（6）：516-522.

[10] 陳雅琴，李學明.布地奈德聯合特布他林霧化吸入治療小兒哮喘急性發作的臨床療效及對肺功能的影響分析[J].北方藥學，2016，16（4）：47-48.

[11] 蔡清，溫曉芳，鄭發輝，等.布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘急性發作的臨床分析[J].當代醫學，2015，29（31）：127-128.

[12] 馬義.布地奈德霧化吸入聯合西替利嗪治療小兒哮喘急性發作的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，doi：10.3969/j.issn.1008-5971.2014.10.38.

[13] Yoshihara S，Kanno N，Fukuda H.Caregiver treatment satisfaction is improved together with children’s asthma control：prospective study for budesonide monotherapy in sc-hool-aged children with uncontrolled asthma symptoms [J].Allergol Int，2015，64（4）：371-376.

[14] 劉丹.布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒哮喘的療效觀察[J].中國醫藥指南，2016，14（6）：195-196.

[15] 王炎.布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘臨床療效觀察[J].中國衛生標準管理，2015，14（6）：248-249.

（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Budesonide Aerosol Inhalation for Pediatric Acute Asthma Attack

ZHANG Yitang1，WANG Zhongxiao2，YANG Hong1（1.PICU，Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China；2.Basic Department，Nanyang Medical College，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of budesonide aerosol inhalation for pediatric acute asthma attack.METHODS：Ninety patients diagnosed as acute asthma attack selected from our hospital during Jan.2014-May 2016 were divided into observation group and control group in accordance with random number table，with 45 cases in each group.Control group was given Potassium sodium dehydroandroandrographolide and sodium chloride injection 10 mg/（kg·d），ivgtt，qd+Azithromycin injection 10 mg/（kg·d），ivgtt，qd for anti-infective therapy.Observation group was additionally given Budesonide aerosol 0.5 mg，aerosol inhalation，bid.Both groups received treatment for consecutive 7 d.Clinical efficacy，lung function index，T cell subgroup，symptom relief time were observed，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Total response rate of observation group（91.11%）was significantly higher than that of control group（71.11%），with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，FVC，FEV1 and FEV1/FVC of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.CD3+，CD4+and CD4+/CD8+of observation group were significantly increased，while CD8+was decreased significantly；above indexes of observation group were improved significantly compared to control group，with statistical significance（P＜0.05）.The time of symptom relief as wheezing，coughing，difficult breathing and lung wheeze in observation group were significantly shorter than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Budesonide aerosol inhalation shows significant therapeutic efficacy for pediatric acute asthma attack with good safety.

Budesonide；Pediatric asthma；Acute attack；Aerosol inhalation；Therapeutic efficacy

R917

A

1001-0408（2017）05-0660-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.23

2016-06-21

2016-12-16）

＊主治醫師，碩士。研究方向：兒科呼吸、神經系統疾病診療。電話：0377-61615033。E-mail：pedxx815@163.com

#通信作者：主任醫師，碩士。研究方向：兒科呼吸、神經系統疾病診療。電話：0377-61615033。E-mail：nyyh67321@sina.com