尿微量白蛋白在疾病檢測中的研究進展

黃世若

摘要：目的 分析尿微量白蛋白檢測結果對疾病診斷的影響。方法 通過對尿微量白蛋白檢測探討糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風等多種癥病的早期腎損傷監測。 結果 依據尿微量白蛋白檢測結果異常是糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風等多種癥病腎損害的敏感指標。結論 尿微量白蛋白檢測對診治糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風等多種癥病腎臟早期損傷具有特別重要的意義。

關鍵詞：尿微量白蛋白；檢測

尿微量白蛋白是指在尿中出現微量白蛋白。人體代謝正常情況下，尿中的白蛋白極少，具體到每升尿白蛋白不超過20 mg（<20 mg/L），所以叫微量白蛋白，英文縮寫：mAlb 。如果在體檢后發現尿中的微量白蛋白在20m g/L～200 mg/L范圍內，就屬于微量白蛋白尿，反映腎臟異常滲漏蛋白質。 病理性增高如：見于糖尿病腎病、高血壓、心血管疾病、妊娠子癇前期、腦梗死和中風等多種癥病，是腎損傷的早期敏感指標。現將其在疾病檢測中的研究闡述如下。

1生理特性及檢測中注意事項

1.1生理特性 白蛋白是一種血液中的正常蛋白質，尿微量白蛋白的分子量為 6.9萬，帶負電荷，正常情況下絕大部分蛋白不能通過濾過膜[1]。 尿微量白蛋白是由腎小球壓力增高，濾過屏障受損或白蛋白吸收異常引起， 是腎臟內皮異常的早期表現，因此尿微量白蛋白不僅是心血管事件發生的獨立危險因素，而且還是評估早期腎損傷的有效指標[2，3]。持續高血壓可引起腎小球毛細血管壓力增高，腎小球毛細血管基底膜通透性增大，腎小管對濾過的白蛋白重吸收減少導致高血壓患者出現尿微量白蛋白[4]；腎損傷是糖尿病常見的并發癥之一[5]，進而使腎臟異常滲漏出白蛋白。

1.2檢測中注意事項 微量白蛋白的檢測方法已較為成熟，標本采集尤其重要。因正常情況下僅少量白蛋白被濾過，而 95% 的白蛋白又在近曲小管被重吸收，濾過的白蛋白增加時尿增加，尿白蛋白分泌率隨著姿勢、運動、血壓和飲食變化有所改變[6]，故對尿液標本的采集不同，mAlb 主要分為 24 h 尿微量白蛋白排泄量及晨尿或隨機尿微量白蛋白。微量白蛋白尿常用的診斷是24 h尿微量白蛋白的定量檢測。

2在疾病檢測中的相關研究

研究發現，腎臟疾病多伴有機體尿微量白蛋白的變化，尿微量白蛋白在不同的腎臟病癥中會出現不同的變化，因而對尿微量白蛋白進行有效檢測有助于腎臟疾病早期診斷和病理分型[7-9]。尿微量白蛋白在疾病檢測中具有一定醫學意義。

2.1尿微量白蛋白與糖尿病腎病 李 偉等[1]對148 例不同病程糖尿病患者和 105 例正常健康體檢者尿液微量白蛋白檢測，結果顯示尿微量白蛋白能及時準確監測漏出的小分子蛋白，是腎臟早期損傷的重要監測標志。孫秀明等 [10]、韓忠萍[11]、關盼香等[12] 研究結果表明，對因腎血流量因受該阻力的影響而降低，會導致腎小球微血管病變及腎小球硬化，從而出現腎損傷，糖尿病早期腎損傷在一般情況下，尿蛋白也多為陰性，臨床癥狀上表現不明顯，給糖尿病早期腎損傷的診斷帶來困難。因此同時檢測尿糖、24h尿微量白蛋白的含量，綜合分析判斷糖尿病早期腎損害有著重要的診治意義。

2.2尿微量白蛋白與心血管疾病、高血壓病：在劉成玉等[13]文中提及：微量白蛋白尿也是心血管疾病、高血壓病患者并發腎臟損傷的指征之一。在馬霞慧等[14]、Nosadini R[15]研究結果表明， 尿微量白蛋白是預測心血管事件及病死率的獨立危險因素。在管笑丹等[16]、張 蓉等[17]研究表明了高血壓患者的動態血壓與尿微量白蛋白的關系。尿微量白蛋白檢測陽性者動態血壓較高，變化相對較大，尤其是老年高血壓患者[18]，對導致腎臟疾病發生可能性更高，在高血壓患者中，尤其是血壓變化大、久病的老年患者，聯合監測血壓變化和尿微量白蛋水平具有重要的意義。

2.3尿微量白蛋白與妊娠期高血壓癥 妊娠高血壓綜合征和妊娠糖尿病均為妊娠期較為常見且嚴重的并發癥，兩者在我國的發生率分別為9.4%～10.4%和1%～5%[19]。在張素玲等[20]、劉敏[21] 等，對妊娠高癥的孕婦主要臨床癥狀表現為血壓偏高、蛋白尿及水腫等現象，其病理變化表現為全身小動脈痙攣，腎臟微小動脈也存在這種病理變化，主要是基底膜受損及腎小球通透性增加，導致大量白蛋白丟失，從而加重病情進展，出現非選擇性的蛋白尿，而至胎兒代謝受到影響，因此，監測尿微量白蛋白變化對妊娠期高血壓的孕婦進行早期診斷腎損害具有重要意義。由于小動脈痙攣是引起腎功能損傷是其重要的病理因素，因此檢測尿微量白蛋白變化是腎臟損傷的敏感參數。在梁偉等[22]、張燕等[23] 研究結果表明，在病變早期監測到尿中有微量白蛋白，結合臨床癥狀，及早診斷妊娠高血壓疾病早期腎損傷，依據監測尿微量白蛋白的變化對妊娠期高血壓疾病進行早診斷、早治療方案。

2.4尿微量白蛋白與腦梗死 微量白蛋白尿可作為腦梗死發生、發展及臨床預后的獨立預測因子[24，25]；尿微量白蛋白與血管病變密切相關，動脈粥樣硬化是腦梗死形成的主要病理因素，內皮功能紊亂和尿微量白蛋白異常是血管內皮功能障礙的一種癥狀表現， 是全身內皮細胞功能紊亂的敏感指標， 也是內皮細胞損傷的標志 。血管內皮細胞是位于血管平滑肌和血液之間的一層重要屏障， 內皮細胞功能紊亂時， 血管的通透性增高， 血漿蛋白通過受損的內皮細胞滲透至內膜下， 發生動脈粥樣硬化，當動脈粥樣硬化等機體血管病變時，腎小球血管內皮細胞損傷，導致微量白蛋白滲出。尿微量白蛋白與補體激活、巨噬細胞、中性粒細胞及內皮激活等刺激血管至血管通透性增強有關， 研究發現尿微量白蛋白系通過影響血管系統的穩定性導致病變。劉慧麗等[26]、荊芳華[27]研究中發現 ，升高的尿微量白蛋白在一定程度上預示著腦梗死復發的可能，與腦梗死復發次數及病情嚴重程度均呈正相關。微量白蛋白尿越高， 梗死面積越大， 可能與嚴重程度有關。

2.5尿微量白蛋白與中風 在缺血性腦卒中的急性期，尿微量白蛋白陽性患者 較陰性者的臨床預后及腦出血轉化的風險更高，中風風險隨著白蛋白尿水平增高而增高[28]。有關尿微量白蛋白增加腦卒中發生風險的機制還未完全闡明， 據測當尿微量白蛋白異常時可能也合并顱內動脈內皮細胞功能紊亂， 引起顱內動脈粥樣硬化變化， 使腦卒中的發生風險增加。尿微量白蛋白與心腦血管疾病有關， 尿微量白蛋白異常是預測心腦血管疾病風險的獨立因素，是了解心腦血管疾病患者腎損傷的預測因子， 對降低尿蛋白治療能改善其愈后及產生風險， 對有中風或中風危險的患者， 具有潛在的治療手段。

3結論

綜上所述，尿微量蛋白主要是由于腎臟損傷的早期表現，因此在臨床中對糖尿病腎性癥病、心腦血管疾病、高血壓、妊娠期高血壓、中風及腦梗死等，通常用檢測尿微量蛋白指標來監測是否腎臟疾病的發生，結合患者疾病臨床診斷，早期發現腎臟疾病變化，最終通過尿微量白蛋白檢測的參數變化，從而輔助診斷病情，及早發現病情，做好早診斷和早治療。

現在一些國內外權威的腎病專家主張早期預防微量白蛋白尿要從青壯年開始，隨著生活水平的富裕，肥胖作為微量白蛋白尿的危險因素[29]，腎病伴隨著糖尿病、高血壓、心腦血管癥病、肥胖等并發癥越來越年輕化，尿微量蛋白在很多疾病中也存在一定的變化，也許通過對尿微量蛋白的深入研究，輔助疾病診療，尤其對于腎臟疾病的預防及早期治療都起到了積極作用[30]，因此尿微量白蛋白在疾病檢測中具有較好的臨床應用前景。

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編輯/李樺