5—氨基酮戊酸—光動(dòng)力治療面部日光性角化病的療效和抗光老化評(píng)價(jià)

布文博　張孟麗　張倩　陳旭　方方

[摘要]目的：探討5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力療法（ALA-PDT）在面部日光性角化病（AK）治療中的臨床療效，同時(shí)觀察其抗光老化作用和調(diào)查患者滿意度。方法：擇選我院2015年1月至2015年11月在門(mén)診治療的20例日光性角化病患者作為研究對(duì)象，行ALA-PDT治療，將ALA配置成20%溶液涂于皮損，4-6h后行635nm紅光照射，能量密度為80-100J/cm²，時(shí)間約20min，每周照射1次，共3-5次。結(jié)果：隨訪半年，療效評(píng)價(jià)：18例患者完全緩解（90.0%），2例患者部分緩解（10.0%），未出現(xiàn)無(wú)效及再?gòu)?fù)發(fā)患者；抗光老化評(píng)價(jià)：患者治療前平均色素評(píng)分4.1±1.25，治療后平均色素評(píng)分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；患者治療前平均皺紋評(píng)分為5.8±0.95，治療后平均皺紋評(píng)分為4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；患者滿意度評(píng)分：95%的患者對(duì)治療表示滿意（7/20）和非常滿意（12/20），平均滿意度分值為3.55分。結(jié)論：對(duì)目光性角化病患者予以ALA-PDT治療，療效確切，抗光老化作用顯著，患者滿意度高，值得在臨床中大力推廣。

[關(guān)鍵詞]5-氨基酮戊酸；光動(dòng)力療法；日光性角化病；臨床療效；抗光老化；患者滿意度

[中圖分類(lèi)號(hào)]R339.3 8

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1008-645 5（2017）01-0007-03

隨著全球大氣環(huán)境因素和現(xiàn)代生活方式的改變，人們皮膚過(guò)多的暴露于紫外線中，長(zhǎng)期日曬會(huì)使皮膚出現(xiàn)皺紋、松弛粗糙、毛孔粗大、色素沉著、雀斑樣痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張等皮膚問(wèn)題，若不多加注意，會(huì)進(jìn)而發(fā)展成光老化外觀和日光性角化病，給人類(lèi)健康生活帶來(lái)諸多問(wèn)題，也給臨床治療提出新的挑戰(zhàn)。AK治療的關(guān)鍵是早診斷、早治療及預(yù)防惡變和轉(zhuǎn)移。由于AK好發(fā)于頭面部等暴露部位，治療皮損的同時(shí)還需要兼顧美容效果。ALA-PDT可作為AK的治療方法之一，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)I級(jí)，尤其適用于頭面部、多發(fā)性和大面積AK的治療。2002年Ruiz-Rodr-fguez等提出PDT的光嫩膚效應(yīng)概念，目前，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者將PDT應(yīng)用于皮膚光老化的治療和開(kāi)展相關(guān)臨床研究，在抗光老化的同時(shí)，可預(yù)防和降低光損傷皮膚引起的癌前期病變發(fā)生率。

1.資料和方法

1.1臨床資料：擇選我院2015年1月至2015年11月治療的20例面部日光性角化病患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為日光性角化病。其中男性2例，女性18例；多發(fā)性患者11例，單發(fā)性患者9例；年齡最大91歲，最小34歲，平均年齡（59.3±13.4）歲；病程最長(zhǎng)6年，最短8個(gè)月，平均病程（2.1±1.1）年；皮損面積在0.3cmX0.5cm～5.6cmX10.0cm。

1.2方法：對(duì)20例日光性角化病患者予以ALA-PDT治療，具體操作：首先，對(duì)皮損及其附近的皮膚用生理鹽水進(jìn)行沖洗與清潔，之后將ALA和生理鹽水配置成20%濃度溶液，之后將配制而成的溶液涂抹在皮損及其周?chē)?.5cm皮膚上，并用黑色塑料薄膜覆蓋，4～6h后行635nm紅光照射，能量密度為80～100J/cm²，時(shí)間約20min，每周照射一次，共3～5次。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：療效評(píng)價(jià)；完全緩解；皮損消失僅留色素沉著或色素減退，臨床隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)，部分緩解：50%≤皮損縮小<100%，好轉(zhuǎn)：皮損縮小<50%，無(wú)效：無(wú)明顯變化，復(fù)發(fā)：在原消失皮損處出現(xiàn)新發(fā)損害；抗光老化評(píng)價(jià)；利用光老化評(píng)分對(duì)患者皮損區(qū)治療前后色素（0～5分，0代表無(wú)色斑，5代表非常明顯的色斑）和皺紋（0～7分，0代表無(wú)皺紋，7代表非常嚴(yán)重的皺紋）改善進(jìn)行評(píng)分，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；利用四級(jí)法（不滿意=1，一般=2，滿意=3，非常滿意=4）對(duì)患者總體滿意度進(jìn)行評(píng)價(jià)。1.4統(tǒng)計(jì)分析：利用SPSS17.0軟件，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行對(duì)治療前后光老化分值進(jìn)行比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1治療療效：如圖1所示：AK患者行光動(dòng)力治療后6個(gè)月，90%的患者（18/20）皮損完全緩解，10%的患者（2/20）皮損部分緩解，無(wú)效及復(fù)發(fā)病例為0。典型病例如圖2、圖3。

2.2光老化評(píng)價(jià)：如表1所示：患者治療前平均色素評(píng)分4.1±1.25，治療后平均色素評(píng)分2.8±1.15，平均降低1.3±0.66，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前平均皺紋評(píng)分為5.8±0.95，治療后平均皺紋評(píng)分為4.9±1.02，平均降低0.9±0.55，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3患者滿意度評(píng)分：如圖4所示：經(jīng)過(guò)治療，95%的患者對(duì)治療總體表示滿意（7/20）和非常滿意（12/20），平均滿意度分值3.55分。

3.討論

日光性角化病又稱光線性角化病，是皮膚長(zhǎng)期和反復(fù)曝曬引起的一種癌前期損害，在臨床中最為常見(jiàn)。由于部分病例可轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀細(xì)胞癌，故需積極治療。目前光動(dòng)力療法己作為顏面部AK首選治療方案之一。AL-PDT是一種應(yīng)用光敏劑和光源的藥械聯(lián)合療法，其三要素為光敏劑、光和分子組織氧分壓。光敏劑經(jīng)過(guò)特定波長(zhǎng)的紅光照射后發(fā)生光動(dòng)力反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基，單態(tài)氧等物質(zhì)，這些活性物質(zhì)與比鄰的生物大分子及亞細(xì)胞器相互作用，產(chǎn)生直接和間接作用，損傷細(xì)胞膜和血管內(nèi)皮細(xì)胞，選擇性殺傷病變細(xì)胞而鄰近的正常組織細(xì)胞不受損傷，從而達(dá)到治療目的。光老化也是由于皮膚長(zhǎng)期和反復(fù)的暴曬導(dǎo)致的真皮膠原纖維減少和彈性纖維變性及異常沉積，臨床表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)皺紋、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等，ALAPDT通過(guò)下面作用逆轉(zhuǎn)光老化；①光動(dòng)力的選擇性剝脫作用，在光毒效應(yīng)作用下，高度增生的表皮細(xì)胞發(fā)生不同程度的凋亡，壞死和剝脫，最終皮膚通過(guò)去除老化變性的組織變得平滑；②聯(lián)合光熱作用：在PDT治療過(guò)程中，患者治療局部可出現(xiàn)皮溫升高和灼熱感。有研究顯示一定程度的熱刺激可以增加真皮成纖維細(xì)胞活性，加強(qiáng)膠原合成，真皮收縮，并刺激新膠原的產(chǎn)生。新生膠原以緊縮膠原為支架形成新的提緊的結(jié)構(gòu)，從而使松弛的皮膚皺褶拉緊：③炎癥反應(yīng)：治療后產(chǎn)生的紅斑、水腫提示局部炎癥反應(yīng)可能參與光老化的改善。PDT通過(guò)刺激血管釋放大量炎癥介質(zhì)，使巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，在此作用下，皮膚的創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制會(huì)被啟動(dòng)，促進(jìn)膠原新生，真皮重塑。

光動(dòng)力治療過(guò)程中最主要的不良反應(yīng)是刺痛和燒灼感，其次是水腫和紅斑，可以給予相應(yīng)的對(duì)癥處理，如對(duì)于刺痛和燒灼感可以在治療前口服止痛藥物，治療結(jié)束后冰敷，對(duì)于紅斑和水腫做出避光，高滲鹽水濕敷等處理。

在本次研究中，20例患者經(jīng)治療后，獲得了較好的效果。臨床療效方面：其完全緩解率為90.0%，部分緩解率為10.0%，隨訪半年未見(jiàn)復(fù)發(fā)；抗光老化方面：患者治療前后平均色素評(píng)分，皺紋評(píng)分變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；患者滿意度方面：95%的患者對(duì)治療總體表示滿意。由此可見(jiàn)，對(duì)日光性角化病患者予以ALA-PDT治療，療效確切，復(fù)發(fā)率低，美容效果佳，抗光老化作用強(qiáng)，患者滿意度高，是一種很好的臨床可選用的治療方法。