不同劑量GnRh-a對子宮腺肌癥術后的影響及價值研究

陳 會

湖北荊州市第二人民醫院婦產科 湖北省荊州市 434000

子宮腺肌癥是指子宮內膜間質和腺體侵入子宮肌層的病變，臨床常以月經紊亂和繼發性痛經為主要表現，子宮腺肌癥病灶剔除術是子宮腺肌癥有效的治療方案[1]，但子宮腺肌癥好發于育齡婦女，多數患者有生育要求，因而如何保護生育功能，避免復發成為研究重點。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRh-a）治療子宮腺肌癥的療效已得到臨床肯定[2]，但目前臨床對其使用劑量仍存在爭議。本研究納入70例子宮腺肌癥患者作為研究對象，對比不同劑量GnRh-a對患者術后康復的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2013年2月至2015年2月我院70例子宮腺肌癥患者作為研究對象，納入標準：

（1）臨床診斷為子宮腺肌癥且獲得手術病理證實；

（2）均簽署知情同意書；

（3）均有生育要求。

排除標準：

（1）既往有輸卵管或卵巢手術病史；

（2）合并有子宮內膜異位癥、子宮內膜息肉及盆腔急慢性炎癥患者；

（3）合并有血液系統、內分泌系統疾病者。隨機抽簽將患者分為兩組，各35例。觀察組年齡（29.78±6.07）歲；腺肌瘤位置：前壁10例，后壁18例，宮底7例；病灶大?。?.72±0.89）cm。對照組年齡（30.41±5.54）歲；位置：前壁8例，后壁22例，宮底5例；病灶大?。?.53±1.02）cm。兩組患者年齡、病灶位置及大小等基本資料均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均在術后第一次月經來潮后第3d肌注GnRh-a（IPSEN PHARMA BIOTECH公司提供，注冊證號：H20140298，商品名：達菲林），初始劑量：3.75mg/次，以后每間隔28d注射1次，共注射6次。觀察組第2-6次注射劑量為1.875mg/次，對照組為3.6mg/次。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者入院時（治療前）和最后一次給藥后次日（治療結束時）血清性激素[黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）]和癌胚抗原125（CA-125）水平。LH、FSH及E2均采用放射免疫法檢測，CA-125采用酶聯免疫吸附法檢測。記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，治療結束后通過電話、QQ隨訪，記錄妊娠、復發情況。復發標準：①超聲檢查再次發現病灶；②再次出現痛經和月經紊亂。

1.4 統計學方法

選用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以（%）表示，組間比較行Χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組激素和CA-125水平比較

兩組治療結束時LH、FSH、E2及CA125較治療前均顯著降低（P＜0.05），兩組治療結束時各指標均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 兩組不良反應比較

兩組不良反應以疲勞乏力、更年期癥狀、煩躁及骨痛為主要表現，觀察組共發生不良反應9例，總發生率為25.71%，對照組發生17例，不良反應發生率為48.57%，兩組間比較差異有統計學意義（Χ2=3.916,P=0.048）。

2.3 兩組隨訪結果

觀察組平均隨訪26個月，失訪1例，成功妊娠23例，占65.71%，復發4例，占11.43%。對照組平均隨訪27個月，失訪2例，成功妊娠19例，占54.29%，復發2例，占5.71%。兩組妊娠成功率和復發率均無顯著性差異（Χ2=0.952，0.729；P=0.329，0.393）。

3 討論

子宮腺肌癥是婦科常見難治性疾病，是因子宮肌層被異位子宮內膜腺體和間質浸潤，發生的肌纖維結蹄組織增生、出血，有資料顯示子宮腺肌癥呈年輕化趨勢[3]。子宮腺肌癥病灶剔除術雖保留了子宮，但手術對患者造成的創傷常導致盆底功能障礙和生育能力降低。GnRh-a屬人工合成的十肽類化合物，與GnRh結合后，通過負反饋機制抑制LH和FSH分泌，從而消除雌激素對子宮腺肌癥病灶的刺激作用，達到防治作用。楚蔚昕等[4]還認為GnRh-a能誘導子宮內膜上皮細胞的凋亡，進而使子宮腺肌癥病灶萎縮。另外，與天然GnRh相比，GnRh-a具有更好的穩定性和親和力，有報道還認為GnRh-a還有助于調節免疫功能，改善盆腹腔內環境[5]，提高子宮內膜對胚胎的容受性，這對促進子宮腺肌瘤術后康復和增加妊娠機會具有重要意義。但也有報道顯示GnRh-a可能有持續低雌激素副作用[6]，這有待于臨床進一步驗證。

子宮腺肌癥患者腹腔和卵泡液中具有較多的巨噬細胞和抗原物質，且缺乏整合素等容受性標記物[7]，尤其是病灶剔除術后，患者受手術創傷影響，有害物質對卵細胞和胚胎細胞的毒性作用更加明顯。子宮腺肌癥患者術后接受GnRh-a干預，能增加機體自然殺傷細胞數目和活性，對抗毒性反應。另外，既往報道證實GnRh-a能增加Bax和Fasl蛋白表達，并提高輸卵管通暢率，修復子宮內膜[8]，這可能是患者術后獲得較高妊娠成功率的重要原因。

本研究進一步對比不同劑量GnRh-a對子宮腺肌癥患者的影響，發現大小劑量均可有效降低LH、FSH及E2等雌激素水平，且效果無顯著性差異。CA-125是子宮腺肌癥的標志性實驗室指標[9]，本研究發現兩組治療結束時CA-125水平無統計學意義，且隨訪兩組妊娠成功率和復發率也無顯著差異，提示高低劑量GnRh-a對患者術后妊娠和復發防治效果無明顯差異，但本研究發現小劑量GnRh-a能顯著降低不良反應發生率，與田書香[10]報道相似，這對患者術后生活質量的改善具有積極作用，另外，小劑量的應用還可減輕患者經濟負擔。因此，對于接受子宮腺肌癥病灶剔除術的患者，建議術后小劑量應用GnRh-a。

綜上，子宮腺肌癥患者病灶剔除術后小劑量應用GnRh-a有助于改善患者生育能力和妊娠結局，且獲得較高的安全性，值得推廣應用。

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[3]劉小君.中醫治療子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥臨床研究[J].亞太傳統醫藥 ,2014,10(13)：69-70.

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[5]李孟慧,冷金花,李成龍等.GnRH-a對子宮內膜異位癥腹膜纖溶相關因子tPA/PAI-1表達影響的研究[J].現代婦產科進展,2012,21(01)：20-22.

[6]賈雙征,冷金花,孫蓬然等.黑升麻提取物對子宮內膜異位癥患者GnRH-a治療期間低雌激素癥狀及生命質量的影響[J].中華婦產科雜志 ,2015,50(09)：692-693.

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[10]田書香.GnRH-a聯合LNG-I US治療大子宮腺肌病和子宮肌瘤的近期臨床療效觀察[J].中外女性健康研究 ,2016,25(14)：219-219.