甲狀旁腺素在高血壓發病中的作用

張 雯 張 瑩 劉斌霞 羅 蕊 王家平

(昆明醫科大學第二附屬醫院心內科三病區，云南 昆明 650101)

甲狀旁腺素在高血壓發病中的作用

張 雯 張 瑩 劉斌霞 羅 蕊 王家平1

(昆明醫科大學第二附屬醫院心內科三病區，云南 昆明 650101)

目的 探討甲狀旁腺素(iPTH)及其與水鹽代謝調節因素相互作用在高血壓發病中的作用及機制。方法 切除小鼠的甲狀旁腺，檢測小鼠24 h血壓、白天血壓和夜間血壓的變化以及對小鼠血壓節律和血壓變異率的影響；給小鼠注射iPTH，檢測小鼠體內醛固酮的含量以及血壓的變化。結果 敲除小鼠的甲狀旁腺后，小鼠24 h、白天和夜間的收縮壓和舒張壓都顯著低于對照組；iPTH敲除小鼠的血壓變異率低于未敲除甲狀旁腺的小鼠(P<0.05)；甲狀旁腺敲除小鼠的白天和夜間血壓出現峰值的時間與對照組有所改變。對照組小鼠白天血壓峰值出現在上午9點，夜間血壓峰值為20點，夜間血壓的峰值高于白天的峰值。甲狀旁腺敲除小鼠的白天血壓峰值出現在上午9點，夜間血壓峰值時間為24點，夜間血壓的峰值高于白天的峰值；給小鼠注射80 μg/kg的iPTH后，醛固酮含量與對照組比較顯著上升，血壓比對照組顯著升高(P<0.05)。結論 iPTH能降低血壓，且能與醛固酮相互作用對血壓進行調節。

甲狀旁腺素；高血壓；醛固酮

高血壓是心血管疾病中最主要的危險因素，常與心力衰竭、慢性腎臟病、冠心病等并發，致殘和致死率很高〔1〕。然而，高血壓的病因仍不清楚，目前認為高血壓是一種“心血管綜合征”，是多因素、多機制共同作用的結果。甲狀旁腺素(iPTH)是84個氨基酸組成的多肽，由甲狀旁腺主細胞分泌的一種內分泌激素〔2〕。研究表明，高血壓與血清中的iPTH呈正相關〔3〕，這個結論也在原發和繼發甲旁亢病人中得到證實。目前有人認為，iPTH是一種調壓激素，它可能通過增加醛固酮的分泌使尿鈉排泄減少，使體內鈉潴留，導致血容量上升，從而引起高血壓〔4〕。iPTH受體可以直接促進球狀帶細胞分析醛固酮，還可以通過增加球狀帶細胞和血管緊張素的敏感性，刺激醛固酮的分泌〔5〕。也有研究者通過離體試驗提示iPTH可以抑制大鼠尾動脈平滑肌對鈣的攝取〔6〕。本研究通過將小鼠甲狀旁腺敲除，并給小鼠注射iPTH，檢測小鼠血壓的變化以及醛固酮的變化。

1 材料與方法

1.1 材料 8～10周齡的C57/6J雄性小鼠由昆明醫科大學提供，iPTH購自Sigma公司。單頭手術燈購自上海醫療器械五廠，顯微手術器械購自北京國藥試劑公司，小鼠血壓測定使用美國Visitech Systems BP-2000小鼠無創血壓計。

1.2 動物模型 (1)敲除小鼠的甲狀旁腺，未敲除甲狀旁腺的小鼠作為對照，測定24 h后小鼠收縮壓、舒張壓和夜間收縮壓以及24 h內每2 h血壓節律和血壓變異率的變化。(2)給小鼠注射80 μg/kg的iPTH，檢測小鼠體內醛固酮的含量變化以及小鼠血壓的變化。

1.3 血壓測定 通過手術將Transmitter植入小鼠頸部，并連接接收的設備，在Dataquest ART軟件中監測術后小鼠血壓。術后恢復2 w開始記錄小鼠的血壓，將Dataquest ART軟件系統設置成每周四記錄一次血壓，每次監測24 h，每10 s自動記錄血壓，取平均值。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件，兩組間比較用t檢驗，方差不齊用秩和檢驗；多組比較用One-way ANOVA方差分析，兩兩比較用LSD或Student-Newman-Keuls檢驗。

2 結 果

2.1 甲狀旁腺切除引起的血壓變化 甲狀旁腺敲除組小鼠的24 h血壓、白天血壓和夜間血壓明顯低于對照組。對照組小鼠的24 h收縮壓為(112.2±4.1)mmHg，甲狀旁腺敲除組為(96.3±4.1)mmHg，二者相比差異顯著(P<0.05)。對照組小鼠的24 h舒張壓為(82.1±3.9)mmHg，甲狀旁腺敲除組小鼠為(70.3±3.7)mmHg，二者相比差異顯著(P<0.05)。對照組小鼠的白天收縮壓為(102.2±3.5)mmHg，明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(89.3±4.2)mmHg，P<0.05〕；對照組小鼠的白天舒張壓為(74.5±3.5)mmHg，高明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(60.3±3.8)mmHg，P<0.05〕。對照組小鼠的夜間收縮壓為(111.6±3.2)mmHg，明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(95.7±4.1)mmHg，P<0.05〕。對照組小鼠的夜間舒張壓為(91.6±3.2)mmHg，明顯高于甲狀旁腺敲除組的〔(79.8±3.1)mmHg，P<0.05〕，并且夜間增加的幅度大于白天。

2.2 甲狀旁腺切除對血壓變異率的影響 甲狀旁腺敲除的小鼠血壓變異率(舒張壓變異率11.8%，收縮壓變異率12.7%)低于對照組(舒張壓變異率14.2%，收縮壓變異率17.4%)(P<0.05)。

2.3 甲狀旁腺切除對血壓節律的影響 甲狀旁腺敲除的小鼠白天和夜間血壓出現峰值的時間與對照組有所改變。對照組小鼠白天血壓峰值出現在上午9點，夜間血壓峰值在20點，夜間血壓的峰值高于白天的峰值。甲狀旁腺敲除的小鼠白天血壓峰值時間出現在上午9點，夜間血壓峰值在24點，夜間血壓的峰值高于白天的峰值。見圖1。

圖1 甲狀旁腺敲除對血壓節律的影響

2.4 iPTH與醛固酮相互作用對小鼠血壓的影響 給小鼠注射iPTH后，醛固酮含量〔(172.86±35.46)pg/ml〕與注射前〔(126.51±42.73)pg/ml〕iPTH比較顯著上升，血壓〔收縮壓(147.74±10.48)mmHg，舒張壓(97.65±9.72)mmHg〕與注射前〔收縮壓(113.32±11.24)mmHg，舒張壓(72.81±12.15)mmHg〕比較顯著升高(P<0.05)。

3 討 論

控制高血壓是治療和防止心腦血管疾病的關鍵〔1〕。iPTH是一種多肽類激素，貯存在細胞內，當機體的血鈣降低時釋放到血液中。iPTH的分子中不僅含有胱氨酸，堿性氨基酸的含量也很豐富〔7〕。在各種哺乳動物，如豬、狗、鼠、禽、牛等的iPTH與人類的iPTH的結構十分相似，而且在魚的腦垂體中也發現有iPTH樣物質。在各種哺乳類的動物中，iPTH是最重要的鈣離子動態平衡調節劑，對鈣和磷的代謝進行調節，促使血液中鈣水平升高，磷水平降低〔8〕。它的分泌和合成主要受到甲狀旁腺鈣感受體介導胞外鈣濃度的調節。當血液中鈣的濃度低時，iPTH分泌到血液循環中，并結合到其受體上，通過與靶細胞的作用調節血鈣維持到一定的水平。在腎臟中，iPTH能直接刺激腎小管對血液中鈣的吸收〔9〕。在骨骼中，iPTH能與成骨細胞或者對破骨細胞的間接作用對鈣的長期穩定進行調節〔10〕。一些動物實驗結果顯示，緩慢升高iPTH，動物的血壓會升高。而將小鼠的甲狀旁腺切除后，小鼠的血壓出現很明顯的下降。然而，一些研究者的結論與之相反，研究者對一些原發性高血壓患者靜脈注射iPTH，患者出現血壓下降，然而在正常對照組卻出現血壓升高或是沒有作用〔11～13〕。出現這樣的結果，可能是由于病例組與對照組血清中的iPTH本身水平就有很大的差異。早期使用iPTH能引起血管擴張血壓下降，然而持續使用iPTH卻引起血壓升高。另一項橫斷面調查發現iPTH與血壓存在正相關〔14〕。本研究將小鼠的甲狀旁腺切除，發現小鼠的血壓降低，與之前的研究結果一致。給小鼠注射80 μg/kg的iPTH，發現小鼠體內醛固酮含量上升。這表明iPTH能與調節水鹽代謝的醛固酮相互作用，進而引起小鼠血壓上升。

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〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

云南省自然科學基金(No.2013FZ284)；云南省教育廳基金項目(2013C241)

王家平(1971-)，男，博士，教授，主要從事血管性疾病的介入治療研究。

張 雯(1976-)，女，碩士，主治醫師，主要從事心血管疾病研究。

R544.1

A

1005-9202(2017)04-0843-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.025

1 昆明醫科大學第二附屬醫院放射介入治療室