血清同型半胱氨酸、內脂素與高血壓分級的相關性

莊志成

(廈門大學附屬第一醫院心內科，福建 廈門 361003)

血清同型半胱氨酸、內脂素與高血壓分級的相關性

莊志成

(廈門大學附屬第一醫院心內科，福建 廈門 361003)

目的 研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、內脂素水平與高血壓分級的相關性。方法 選取高血壓患者250例作為實驗組，根據高血壓分級，分為Ⅰ級(115例)、Ⅱ級(135例)兩亞組，選擇同期接受健康體檢的60例健康志愿者作為對照組，根據血壓水平分為正常亞組(35例)，高血壓前期亞組(25例)。所有入選者均測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、內脂素、血清Hcy、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、體重指數(BMI)。采取等級相關分析法分析高血壓分級與內脂素、血清Hcy水平的獨立關系。結果 年齡、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG水平在四個亞組間差異無顯著(P>0.05)，SBP、DBP、內脂素、血清Hcy、BMI四個亞組間具有統計學差異(P<0.05)。內脂素水平與SBP呈高度正相關(r=0.891，P<0.05)，血清Hcy同SBP、DBP呈正相關(r=0.896、0.875，P<0.05)。結論 血清Hcy與高血壓等級呈正相關，內脂素水平與SBP呈高度正相關，治療時可根據這兩個指標對高血壓進行控制。

高血壓；同型半胱氨酸；內脂素；炎性細胞因子

高血壓發病的影響因素有生活環境、家族遺傳以及日常生活的膳食結構等〔1〕。有報道顯示，同型半胱氨酸(Hcy)可以直接或通過其他途徑間接對血管內皮細胞造成損傷，加強血小板功能，促進血栓形成，導致血壓上升〔2〕。內脂素在人體內的作用為刺激炎性細胞，提高炎性因子的表達水平，與人體的新陳代謝、脂肪蓄積、動脈血管壁硬化等均有聯系。根據內脂素的特性，可以猜測其在高血壓形成過程中起一定的作用，但具體作用尚無明確定論。本實驗通過比較高血壓人群與正常人群血清中Hcy含量和內脂素的表達水平，推斷兩種物質與高血壓分級間的相關性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選取廈門大學附屬第一醫院2013年9月至2016年3月收治的高血壓患者250例作為實驗組，均符合世界衛生組織高血壓診斷標準〔3〕：舒張壓(DBP)≥90 mmHg或者收縮壓(SBP)≥140 mmHg。排除標準：3級高血壓或已服用過降壓藥物的患者；一年之內發生過心腦血管疾病事件者；糖尿病、溶血、嚴重高脂血癥患者；哺乳期婦女或孕婦；患有其他嚴重疾病者。根據《美國預防、檢測、評估與治療高血壓全國聯合委員會第七次報告(JUNC7)》的標準〔4〕將高血壓患者分為兩個亞組：Ⅰ級亞組的SBP/DBP為140～159/90～99 mmHg，共115例；Ⅱ級亞組SBP/DBP為160～179/100～109 mmHg，共135例；選擇同期在本院接受健康體檢的60例健康志愿者作為對照組，根據血壓分為血壓正常亞組(<120/80 mmg)35例；高血壓前期亞組(120～139/80～89 mmHg)25例。此次研究入選者均簽署自愿同意書，本研究獲醫院倫理協會批準。

1.2 實驗方法

1.2.1 一般資料調查 采用自制調查表收集研究者的基本情況，包括入選者身高、體重，是否有吸煙、飲酒史。身高測量注意赤足測量凈身高，體重測量需褪去較重衣物，計算體質指數(BMI)。

1.2.2 血壓測定 受試者在測定血壓之前30 min內禁止吸煙或飲用咖啡以及其他可能導致興奮的食物或藥物，在安靜的環境下至少休息5 min后方可采用標準的水銀柱血壓計測定其右前臂的SBP和DBP，間隔2 min后重復測定，共測量2～3次，取多次測量的平均值，血壓測定由專人負責直至完成。

1.2.3 實驗室檢查 受試者禁食12 h后進行生化檢測，于空腹時采集肘靜脈血3 ml，采用Olympus全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限公司生產)檢測受試者的超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。采用人內脂素ELISA分析試劑盒(Visfatin公司)測定受試者的內脂素水平。采用循環酶法，使用全自動生化分析儀(日本東芝，型號：TBA-120FR)檢測血清Hcy水平。

1.3 統計學分析 采用SPSS19.0軟件，多組間計量數據采用F檢驗；計數資料用采用χ2檢驗。運用Logistics多元線性回歸方程進行多因素分析。

2 結 果

2.1 4個亞組間基線指標比較 4個亞組性別比、糖尿病史、血脂異常史、飲酒史、吸煙史組間差異無統計學意義(P>0.05)。4個亞組間SBP、DBP、內脂素、血清Hcy、BMI的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各因素對內脂素水平的影響 設因變量為內脂素的表達水平，自變量為SBP、DBP、hs-CRP、BMI進行多元線性回歸分析，結果顯示SBP與內脂素水平具有密切聯系。見表2。

2.3 各因素對血清Hcy水平的影響 以血清Hcy水平為因變量，SBP、DBP、hs-CRP、BMI、內脂素為自變量進行多元線性回歸分析，表明SBP、DBP與血清Hcy水平有一定的關系。見表3。

2.4 血清Hcy、內脂素與高血壓分級的相關性 內脂素水平與SBP呈高度正相關(r=0.891，P=0.000)，血清Hcy、SBP與DBP呈正相關(r=0.896、r=0.875，均P<0.05)。

表1 4個亞組患者基本資料對比±s)

表2 各個亞組內基線指標對內脂素水平的影響

表3 各個亞組內基線指標對血清Hcy水平的影響

3 討 論

有研究認為〔5〕，高血壓患者中內脂素表達水平高于健康人群。內脂素也稱前B細胞集落增強因子，是一種具有類似胰島素生物效應的新脂肪細胞因子，其與心腦血管疾病以及胰島素抵抗等一些疾病有著一定的關聯〔6〕。近年來，有關學者發現內脂素可促使血管平滑肌炎癥加重，因此誘發血管功能障礙或其他一些炎癥反應〔7〕。國內的研究者曾通過實驗證明，通過內分泌和旁分泌這兩個路徑，內脂素可有效調節血管平滑肌細胞的生長與凋亡〔8〕，另外由動物實驗也可以得出相似的結論，對實驗貓靜脈注射內脂素后，其下丘腦內TNF-α和IL-1β水平呈高表達，由此可推測，內脂素還可能通過影響作用于內皮細胞、平滑肌間接參與高血壓的形成〔9〕。血清Hcy 在人體內雖含量甚少，但其與高血壓發病密切相關，血清Hcy 能促使大量自由基和活性氧化物的生成，損傷血管內皮細胞，促進動脈血管平滑肌細胞增生，這說明血清Hcy增加了其他心血管疾病發生的危險，同時還會對機體的心腦血管造成危害。血清Hcy造成血壓升高的主要機制為通過損傷血管內皮功能及血管重構，從而引發外周血管的正常流動受阻，進而造成血壓升高。

此次研究結果顯示，高血壓受多種因素影響。Hou等〔8〕研究發現，隨著血壓的上升，血清中Hcy 水平也不斷升高，本次實驗結果顯示，血清Hcy升高會導致SBP、DBP同時升高，伴隨著血壓的升高而升高，血清Hcy、SBP、DBP、TG、LDL-C、內脂素之間存在相互影響，臨床治療可考慮通過控制血清中Hcy的表達水平控制血壓。

內皮細胞在血管生理功能的調節、高血壓發病中起著重要的作用。Jia等〔10〕研究顯示，在肱動脈彩色多普勒超聲的檢測下，內皮功能障礙的嚴重程度和高血壓分級具有明顯的相關性；同時，隨著高血壓等級的升高，內皮功能開始逐漸下降；另一項研究也表明，平均動脈壓水平與內皮功能障礙也有著顯著的相關〔11〕，這些研究都顯示出高血壓的發生和發展與內皮功能障礙有著密切的關聯。Liakos等〔12〕發現內脂素可促進血管平滑肌炎癥反應的發生，因此會導致一系列血管功能性疾病。此次試驗結果顯示，內脂素在影響SBP的同時對于DBP產生的影響不明顯，其具體的機制尚未清楚，也可能與樣本少以及實驗組大多是單純SBP增加等其他因素有一定的關系。本次研究結果中高血壓I級亞組中hs-CRP與內脂素表達具有一定聯系，提示僅根據本次實驗的結果，尚且還不能證明內脂素可通過促進機體炎癥反應影響血壓的分級，但不能完全排除內脂素的促炎作用，其在機體中具體的機制有待進一步研究〔13〕。

1 陳 荷，趙月萍，李 茂，等.老年高血壓合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血尿酸水平變化及臨床意義〔J〕.現代生物醫學進展，2014；14(18)：3487-9，3559.

2 Shin C，Baik I.Leukocyte telomere length is associated with serum vitamin B12 and homocysteine levels in older adults with the presence of systemic inflammation〔J〕.Clin Nutr Res，2016；5(1)：7-14.

3 Gupta S，D′souza P，Dhali TK，etal.Serum homocysteine and total antioxidant status in vitiligo：a case control study in Indian population〔J〕.Indian J Dermatol,2016；61(2)：131-6.

4 薛 峰，顏 源，陳 瑤.孕婦血清同型半胱氨酸及胱抑素C與妊娠期高血壓相關性的探討〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2014；24：3435-6.

5 Hu Q，Yu C，Xia X，etal.A fluorescent probe for simultaneous discrimination of GSH and Cys/Hcy in human serum samples via distinctly-separated emissions with independent excitations〔J〕.Biosens Bioelectron，2016；81：341-8.

6 崔 潔，楊文東.妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯素及內脂素水平與胰島素抵抗的相關性研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2013；5：38-40.

7 吳紹燕，左 中.同型半胱氨酸與高血壓相關性的Meta分析〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2012；23：2920-2.

8 Hou N，Chen S，Chen F，etal.Association between premature ovarian failure，polymorphisms in MTHFR and MTRR genes and serum homocysteine concentration〔J〕.Reprod Biomed Online，2016；32(4)：407-13.

9 Lan J，Chen X，Chen X，etal.The relationship between visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients，and the effect of antihypertensive drugs on visfatin and HOMA-IR in hypertensive patients with insulin resistance〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2011；94(1)：71-6.

10 Jia MY，Niu LY，Zhang Y，etal.BODIPY-based fluorometric sensor for the simultaneous determination of Cys，Hcy，and GSH in human serum〔J〕.ACS Appl Mater Interfaces，2015；7(10)：5907-14.

11 Hsu CY，Huang PH，Chen TH，etal.Increased circulating visfatin is associated with progression of kidney disease in non-diabetic hypertensive patients〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(4)：528-36.

12 Liakos CI，Sanidas EA，Perrea DN，etal.Apelin and visfatin plasma levels in healthy individuals with high normal blood pressure〔J〕.Am J Hypertens，2016；29(5)：549-52.

13 Briana DD，Boutsikou M，Boutsikou T，etal.Relationships between maternal novel adipocytokines and bone biomarkers in complicated by gestational hypertensive disorders and normal pregnancies〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med，2013；26(12)：1219-22.

〔2016-06-16修回〕

(編輯 郭 菁)

莊志成(1975-)，男，副主任醫師，主要從事高血壓研究。

R54

A

1005-9202(2017)04-0849-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.028