冠心病患者血清中可溶性CD40L和基質金屬蛋白酶-2、-9表達及相關性

沈彥祥 孫智睿 蒼春陽

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院心內四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

冠心病患者血清中可溶性CD40L和基質金屬蛋白酶-2、-9表達及相關性

沈彥祥 孫智睿 蒼春陽

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院心內四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 觀察冠心病患者血清中可溶性CD40L(sCD40L)、基質金屬蛋白酶(MMP)-2和MMP-9含量及其臨床意義。方法 81例冠心病患者血清標本作為觀察組，15例體檢證實為無明顯器質性疾病的健康成人血清標本作為對照組，檢測兩組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的含量。結果 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量差別有統計學意義。觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量與病變類型相關。線性相關分析顯示觀察組中sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之間存在正相關性。結論 sCD40L、MMP-2和MMP-9在冠心病患者血清中高表達，三者可能與病變形成和進展有關。

冠心病；可溶性CD40L；基質金屬蛋白酶-2；基質金屬蛋白酶-9

冠心病形成和進展中炎性相關因子和基質金屬蛋白酶(MMPs)家族的相關成員在血清中的表達可以發生改變〔1〕。可溶性CD40L(sCD40L)是各種炎癥反應免疫調節的信號通路，與動脈斑塊的形成有關〔2，3〕。MMP-2、-9是MMPs家族中的重要成員，二者在冠狀動脈病變中的表達升高，對心肌缺血再灌注、心室重構等均有一定的作用〔4，5〕。本研究檢測冠心病患者血清中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達，分析其臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年12月我院冠心病患者作為觀察組，共81例，其中男43例，女38例，年齡37～86歲，平均62.1歲。排除標準：伴有感染及全身免疫性疾病、肝腎功能不全者。心肌梗死19例，其中男10例，女9例，年齡47～86歲，平均66.1歲。不穩定型心絞痛32例，其中男17例，女15例，年齡37～85歲，平均61.4歲。穩定型心絞痛30例，其中男16例，女14例，年齡38～80歲，平均60.7歲。我院體檢未見明顯器質性質疾病的健康成年人血清標本15例作為對照組，其中男8例，女7例，年齡35～64歲，平均54.4歲。

1.2 sCD40L、MMP-2和MMP-9檢測 觀察組均在入院后清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清放在冰箱中凍存(-20℃)，sCD40L、MMP-2和MMP-9的檢測均應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，樣本均于2個月內集中檢測，嚴格按說明書進行操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0進行t檢驗、方差分析(并應用SNK法進行兩兩比較)、線性相關性分析。

2 結 果

2.1 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9表達量的比較 觀察組sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量明顯高于對照組。見表1。

表1 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9 表達量的比較

2.2 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病變類型中表達量的比較 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量在不同病變類型患者中的差別有統計學意義。見表2。

2.3 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的相關性 sCD40L和MMP-2(r=0.48，P=0.037 2)、sCD40L和MMP-9(r=0.52，P=0.031 3)呈正相關。

表2 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病變 類型中表達量的比較

3 討 論

目前認為冠心病的病理生理機制是粥樣硬化斑塊的不穩定，繼發破潰、出血，斑塊破潰后暴露出內皮下的膠原纖維和相關因子，誘發血小板黏附和聚集，同時斑塊的纖維帽可以發生破裂，斑塊內的相關成分可以直接與血管相接觸，激活血液內的相關因子，引發血栓形成，此時引起不同程度冠狀動脈管腔的阻塞，導致心肌供血減少，供氧減少〔6，7〕。當粥樣硬化斑塊發生后，局部缺血可以誘導內皮細胞分泌MMPs，使血管內皮的通透性增高，脂蛋白樣顆粒沉積在內皮下間隙，通過氧化酶作用生成使血管內皮的通透性進一步增加，血管中流動的血小板與血管壁的糖蛋白受體結合，并可以引起內皮細胞的活化，使黏附因子及各種趨化因子產生更多，引起單核淋巴細胞遷入動脈內膜，成為巨噬細胞并吞噬脂質后形成斑塊中的重要組成部分(泡沫細胞)〔8，9〕。在正常動脈壁組織中只含有少量 MMP-2和MMP-9，而在粥樣斑塊形成中，二者的生成明顯增加，脂質條紋中的表達量明顯高于動脈中膜的表達量〔10〕。在此過程中，斑塊結構的完整性至關重要，與斑塊結構有關的是細胞外基質成分。而MMP-2和MMP-9是細胞外基質的溶解酶，其表達持續升高時可以引起粥樣斑塊纖維帽的破壞和周圍基質的降解，使斑塊處于不穩定狀態和病變的活動期〔11〕。斑塊的活動期可以伴有一定的炎癥反應，sCD40L是一種跨膜蛋白，是腫瘤壞死因子超家族的成員之一，存在于T淋巴細胞和血小板表面，也是一種炎性相關因子〔12，13〕。sCD40L可以與B淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞和血管平滑肌細胞的協同發生一系列炎癥反應。張慶成等〔14〕認為sCD40L和MMPs在冠脈斑塊形成有一定的聯系，sCD40L高表達可能通過調節MMPs的表達進而對冠狀動脈形成損傷，從而導致斑塊的形成。

本研究結果提示，機體存在著以sCD40L介導為主的炎癥反應和以MMP-2和MMP-9調節為主的細胞外基質的降解作用；sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之間存在正相關性，提示其具有協同作用。當機體缺氧后，容易產生自由基及凝血酶，血小板和內皮細胞可以出現脫顆粒的反應，各種炎性相關因子，如sCD40L的表達升高，sCD40L可以有效刺激血管內皮細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞產生與粥樣斑塊破裂有關的細胞因子，如C反應蛋白和白細胞介素等；這也是病變加重的因素〔15〕。sCD40L可能通過調節粥樣斑塊內MMPs的表達，使細胞外基質形成有效降解，使粥樣斑塊的穩定性受到破壞，引起纖維帽變薄，使斑塊易于發生破裂。也有觀點認為MMP-2和MMP-9的表達升高對病變的穩定性可能具有一定的預測價值〔16〕。本研究結果提示sCD40L、MMP-2和MMP-9三者的表達與病變程度有一定關系，三者檢測可能對病變類型的鑒別有一定幫助。

1 Wang Y.Correlation of serum sCD40L and sICAM-1 in acute coronary syndromes patients with different glucose tolerance conditions〔J〕.J Clin Cardiol，2011；27(11)：831-3.

2 Lee Y，Lee WH，Lee SC，etal.CD40L activation in circulating platelets in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Cardiology，1999；92(1)：11-6.

3 Morrow DA，Sabatine MS，Brennan ML，etal.Concurrent evaluation of novel cardiac biomarkers in acute coronary syndrome：myeloperoxidase and soluble CD40 ligand and the risk of recurrent ischaemic events in TACTICS-TIMI 18〔J〕.Eur Heart J，2008；29(9)：1096-102.

4 郝 冰，孟曉萍，楊東華，等.普羅布可對冠心病患者血清中MMP-2的抑制作用〔J〕.吉林大學學報：醫學版，2007；33(3)：559-61.

5 馮勝紅，魯 力，馮永生，等.冠心病患者非急性期血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平及其臨床意義〔J〕.華西醫學，2008；23(4)：741-2.

6 李 科，劉俊明.基質金屬蛋白酶-2，-9與冠心病關系的研究進展〔J〕.中國介入心臟病學雜志，2011；19(2)：108-11.

7 張 濤，李自成，巫少榮.基質金屬蛋白酶-9和C反應蛋白與冠心病的相關性研究〔J〕.臨床心血管病雜志，2008；24(2)：88-90.

8 王瑩威，蔣 寧，高嵩山，等.冠心病不穩定型心絞痛與MMP-1、MMP-2、MMP-3相關性研究〔J〕.遼寧中醫雜志，2013；24(7)：1330-1.

9 張 梅，黃體鋼，周麗娟，等.急性冠狀動脈綜合征患者MMP-9、MMP-2的臨床意義〔J〕.中國心血管雜志，2006；11(5)：334-7.

10 胡開宇，蔡雪黎，張懷勤，等.急性冠脈綜合征血清MMP-2，MMP-9及hs-CRP水平的檢測及其臨床意義〔J〕.溫州醫科大學學報，2009；39(3)：278-80.

11 李 科，劉俊明.基質金屬蛋白酶-2，-9與冠心病關系的研究進展〔J〕.中國介入心臟病學雜志，2011；19(2)：108-10.

12 Peng DQ，Zhao SP，Li YF，etal.Elevated soluble CD40 ligand is related to the endothelial adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Int J Clin Chem，2002；319(1)：19-26.

13 Li XP，Zhou SH，Tang JZ，etal.Changes of plasma CD40L and PAPP-A in patients with acute coronary syndrome after the PCI operation〔J〕.J Central South Univ，2007；32(6)：1098-101.

14 張慶成，侯 燕，汪承煒.CD40L和基質金屬蛋白酶在冠脈斑塊形成中的作用機制臨床研究〔J〕.武警醫學，2008；19(5)：426-7.

15 李 江，趙水平，彭道泉，等.冠心病患者血清sCD40L和MMP-9的變化及相關性〔J〕.中南大學學報：醫學版，2004；29(5)：517-20.

16 宋 濤，陳 悅，初巍巍，等.MMP-2和MMP-9水平與急性冠脈綜合征的相關性臨床研究〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2014；13(5)：407-9.

〔2015-03-12修回〕

(編輯 杜 娟)

齊齊哈爾市科學技術計劃項目(No.SFGG-201454)

沈彥祥(1973-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事心血管內科疾病及介入治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)04-0856-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.032