血管性癡呆患者性別、嚴重程度與血漿同型半胱氨酸、C反應蛋白、D-二聚體、生活方式的相關性

袁麗品 馮 艷 李 學 馬建軍 徐長水 李 燕

(河南省人民醫院神經內科，河南 鄭州 450003)

血管性癡呆患者性別、嚴重程度與血漿同型半胱氨酸、C反應蛋白、D-二聚體、生活方式的相關性

袁麗品 馮 艷 李 學 馬建軍 徐長水 李 燕

(河南省人民醫院神經內科，河南 鄭州 450003)

目的 探討血管性癡呆(VD)患者性別、嚴重程度與血漿同型半胱氨酸(Hcy)、C反應蛋白(CRP)、D-二聚體、生活方式的相關性。方法 VD患者443例采用自制調查量表對一般臨床資料、生活方式等進行統計；利用簡易精神狀態檢查表(MMSE)進行不同病情程度的分組，并檢測Hcy、CRP及D-二聚體水平。結果 不同病情程度間VD患者的Hcy、CRP、D-二聚體水平差異顯著(P<0.05)，程度越重，Hcy、D-二聚體水平越高，CRP水平越低；單因素分析顯示，不同年齡、性別、職業間VD的分布比例差異顯著(P<0.05)；不同生活方式中，社會活動、每年旅游、棋牌、食用不飽和脂肪酸、使用魚類及海產品、使用蔬菜等對患者發生VD的影響較大；多元Logistic回歸顯示，高齡、女性、家庭婦女是VD發病的危險因素，社會活動、每年旅游、棋牌、食用不飽和脂肪酸、使用魚類及海產品、使用蔬菜等是VD發病的保護因素。結論 改善高Hcy血癥，檢測血清CRP等炎癥反應標志物及D-二聚體對VD的鑒別診斷具有一定參考意義；養成良好的生活方式有助于改善VD患者病情并延緩病程。

血管性癡呆；同型半胱氨酸(Hcy)；C反應蛋白(CRP)；D-二聚體水平；生活方式；性別

血管性癡呆(VD)是繼阿爾茨海默病后一種最為常見的癡呆類型，在老年人群中的發病率最高，為1.1%～3.0%〔1〕。VD確切的發病原因至今尚無統一的定論。雖然VD有著較高的發病率，但國外資料報道稱，VD是迄今為止唯一可以防治的癡呆〔2〕，正確及時的診斷和治療，也能在一定程度上抑制或改善認知功能的損害。有報道指出，血漿同型半胱氨酸(Hcy)是誘發VD的一種獨立性的高危因素〔3～5〕。炎癥因子常導致血栓等的形成，加速動脈粥樣硬化，從而參與VD的發病機制，但目前有關炎癥因子在診斷VD中的作用尚未見確切的報道。生活方式可能會影響VD患者，從生活方式中尋找VD的防治及干預措施，降低其發病風險，是當前健康醫學較為推崇或流行的一種方法。本研究回顧性分析VD患者血漿Hcy、C反應蛋白(CRP)、D-二聚體水平與VD發生的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2012年1月至2015年6月VD患者443例。入選標準：(1)符合精神障礙診斷與統計手冊(案頭參考書)(第5版)(DSM-5) 中關于VD的診斷標準〔6〕且結合其頭部CT或磁共振成像(MRI)等確診。(2)簡易智能量表(MMSE)評分在8～22分。(3)病情穩定，無心、肺、肝、腎等軀體疾病并發癥。(4)知情同意。排除標準：①AD患者或特殊原因導致的認知功能障礙;②并發老年抑郁；③伴有嚴重的軀體疾病;④有較嚴重的自殺情緒或傾向;⑤過去半年內認定有酒精或藥物依賴。

1.2 方法 參與課題人員均給予統一的培訓，對所采用神經心理學測驗量表進行評定員信度檢驗，保證一致性良好，且數據錄入為雙人錄入。

1.3 一般狀況調查 采用自制調查量表對一般臨床資料、生活方式等進行統計。

1.4 MMSE 病情程度重度MMSE<10分;中度10～20分;輕度>20分。

1.5 指標檢測 (1)Hcy：試驗前12 h禁食，抽取晨起靜脈血5 ml，應用美國Market公司生產的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑與步驟嚴格按照說明書。(2)CRP及D-二聚體：取研究對象血清，混合、分裝，在反應杯中加入配制好的反應溶液(30 ml緩沖液中加入0.5 ml試劑)混合均勻，室溫反應30 min，應用深圳市國賽生物技術有限公司生產的試劑盒，采用散射比濁法檢測每份樣本中CRP及D-二聚體的含量。

1.6 統計學分析 采用統計軟件SPSS18.0進行t檢驗、χ2檢驗和條件Logistic回歸多因素分析。

2 結 果

2.1 研究對象的一般臨床資料及生活方式的單因素分析 不同年齡、性別、職業間VD的分布比例差異顯著(P<0.05)；社會活動、每年旅游、玩棋牌、食用不飽和脂肪酸、魚類及海產品、蔬菜對VD發生的影響較大(表1)。

2.2 不同病情程度間VD患者相關指標水平比較 不同病情程度間VD患者的Hcy、CRP、D-二聚體水平差異有統計學意義(P<0.05)，程度越重，Hcy、D-二聚體越高，CRP越低(表2)。

表2 不同病情程度間VD患者Hcy、D-二聚體、 CRP水平比較

2.3 影響VD發病及其病情程度的多元Logistic回歸分析 對上述研究中有顯著性意義的幾個因素賦值，并作為協變量引入多元Logistic回歸模型，包括年齡、性別、職業及不同方式中的社會活動、每年旅游、棋牌、食用不飽和脂肪酸、魚類及海產品、蔬菜；上述因素均為影響VD發病的因素(表3，表4)。

表3 主要變量及賦值

表4 影響VD發病及其病情程度的多元Logistic回歸分析

3 討 論

目前我國尚無統一的調查標準來獲得全國VD的流行病學資料，既往幾個較大樣本調查結果顯示，60歲以上老年人癡呆患病率在0.90%～7.8%，VD的患病率在0.88%～4.4%〔7〕。近年報告患病率較之前增高，但多數仍低于國外〔8〕。一般認為，VD是與腦血管病密切相關的一種癡呆類型，其表現往往集中為執行功能和認知功能障礙，且呈“階梯“樣發展，對患者的日常生活帶來較大的影響〔9～12〕。

血清Hcy是一種含硫的4碳α-氨基酸，是甲硫氨酸去甲基后所形成的含硫氨基酸，是體內蛋氨酸循環的中間代謝產物之一，可參與腦血管病的發病過程〔13〕。Hcy參與機體蛋白質、脂肪、DNA代謝及胺類神經遞質合成等重要物質的甲基化反應，引起中樞神經系統神經遞質平衡的紊亂，且高水平的Hcy所介導的神經毒性作用通過干擾神經系統網絡的調控，導致大腦功能異常〔14～19〕。腦卒中和冠心病等血管性疾病的主要發病機制在于Hcy的血管毒性作用，利用凝血機制異常、血管內皮細胞的損傷、脂質代謝紊亂、加速平滑肌細胞遷徙和增殖及膠原蛋白的合成等生物學效應，加速動脈粥樣硬化的進展。Hcy致DNA損傷引起細胞凋亡和對興奮性毒性敏感性較高而引發VD〔3～5〕。本研究結果提示，Hcy可作為VD發病的危險因素，降低Hcy水平可能有助于延緩VD的病情進展。

CRP是一種非特異的急性期反應產物，主要由肝臟產生，作為一種急性炎癥蛋白標志物，通常用來檢測急性損傷、感染和炎癥〔20～24〕。已有資料顯示，CRP可調控多種參與動脈粥樣硬化因子的表達，下調內皮一氧化氮(NO)合成酶(eNOS)，加速內皮細胞內皮素1的表達，同時并提高內皮細胞纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1的表達活性〔25〕。還有學者通過實驗證實，CRP可趨化單核細胞，并與氧化低密度脂蛋白(oxLDL)相結合，促進巨噬細胞對LDL的吸收〔26〕。動物實驗也顯示，小鼠頸動脈血管成形術后，CRP可加速平滑肌細胞移行，形成新生內膜，同時CRP激活平滑肌細胞內核因子κB和激活物蛋白-1 的表達，上調血管緊張素Ⅰ型受體的表達，發揮致炎效果〔27〕。VD與炎癥可能關系的研究最先開始于一項大規模研究發現，風濕病患者服用非甾體類抗炎藥，可以明顯降低VD的發病率〔28〕。本研究結果提示可能通過活化免疫應答產生抗炎作用，參與一些疾病的發生發展。血漿D-二聚體作為體內高凝狀態和纖溶亢進的特異性分子標志物，是膠聯纖維蛋白的特異性降解產物，其水平的高低可反映繼發纖溶活性增加與否〔29〕。在凝血或血栓的形成過程中，凝血酶水解纖維蛋白原，纖維蛋白原被激活成可溶性纖維蛋白，然后再在因子Ⅷ作用下轉變為不溶性纖維蛋白〔30，31〕。在此過程中，纖維蛋白單體變成網狀的多聚體，生成新的聯結鍵。血栓在纖溶酶的作用下降解成大小不規則的多態小片段，其中最小且最簡單片段降解產物為D-二聚體 。報道顯示，血漿D-二聚體的水平在缺血性腦卒中急性期患者中的水平明顯升高，在恢復期有所下降〔32〕。因此，測定血漿D-二聚體，可以作為觀察和指導溶栓治療的監測指標及腦梗死等血栓性疾病的輔助診斷手段。

有資料指出，VD樣的病理改變是明顯的增齡性改變，各種VD樣改變的出現率及其數量也隨年齡的增長而逐漸增大，在60歲以前相對較低，在60歲特別是70歲以后大幅增長，而在90歲以上的人中，幾乎達到100%，這種出現率和數量隨年齡增長〔33〕。本研究亦顯示高齡是VD發病的獨立危險因素。本次調查結果提示性別及職業是影響VD發生較為重要的因素。

煙草中的尼古丁能夠刺激大腦中相應受體，而此部分受體參與大腦的思考及記憶。但VD患者中此類受體部分丟失。Gandhi等〔34〕研究顯示，尼古丁可顯著改善老年患者慢性記憶功能減退癥狀。雖然尼古丁對VD患者的認知能力具有促進作用，但吸煙對于自身健康有一定的損害。飲酒可損害人們神經中樞的信息處理功能，導致其認知受損、精神錯亂、情緒改變，受損程度與血液中酒精濃度無系。但也有學者〔27〕指出，輕至中度飲酒，尤其是葡萄酒，可以預防VD，這可能與葡萄酒中含類黃酮等物質有關，類黃酮是一種抗氧化物，有助于降低癡呆的發生。飲食方面，國外一項大樣本資料的相關分析指出，VD患者以大量高脂、高蛋白和精制糖膳食結構為特征，而健康老年人群則以谷物和蔬菜為主，均衡攝入各類食物〔35〕。還有報道表明，有規律地通過膳食補充蔬菜、魚類、海產品及維生素(V)B等可能會改善老年輕度認知功能障礙(MCI)患者的認知功能，且這種作用可能部分受胰島素敏感性的影響〔36〕。一般而言，新鮮蔬菜中含有較多的類黃酮，可以降低血管氧化，保護血管壁免受炎癥侵襲，同時調節白細胞介素。另外，補充VB效果也較好，VD患者血液中Hcy的濃度越高，其腦萎縮的速率便越快，而VB則可調控血液中Hcy的濃度，VB含量越多，Hcy的濃度就會越低。且魚肝油、豆類等對VD患者的認知功能也有一定的益處，魚類及海產品中含有豐富的Ω-3多不飽和脂肪酸，可在一定程度上保護認知功能，降低MCI和老年癡呆發病風險。

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〔2015-06-17修回〕

(編輯 杜 娟)

河南省科技廳普通攻關項目(No.122102310160)

馮 艷(1974-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事神經內科疾病研究。

袁麗品(1967-)，女，主任醫師，主要從事神經內科疾病研究。

R749.1

A

1005-9202(2017)04-0876-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.041