2型糖尿病腎病患者尿足細胞膜表面糖蛋白和尿中性粒細胞明膠酶脂質轉運蛋白的水平變化及意義

趙榮澤 趙中強

(江山市人民醫院檢驗科，浙江 江山 324100)

2型糖尿病腎病患者尿足細胞膜表面糖蛋白和尿中性粒細胞明膠酶脂質轉運蛋白的水平變化及意義

趙榮澤 趙中強

(江山市人民醫院檢驗科，浙江 江山 324100)

目的 探討2型糖尿病腎病(T2DN)患者尿足細胞膜表面糖蛋白(uPCX)和尿中性粒細胞明膠酶脂質轉運蛋白(uNGAL)濃度變化及臨床意義。方法 按尿白蛋白/尿肌酐(UACR)將118例T2DN患者分為尿白蛋白正常組(A組)43例、微量白蛋白尿組(B組)41例和大量白蛋白尿組(C組)34例；另選30例健康體檢者作為對照組(NC組)。采用免疫比濁法檢測uPCX，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測uNGAL。結果 與NC組比較，A組、B組、C組患者uPCX和uNGAL、UACR水平較高(P<0.05)。uPCX與uNGAL高度相關(r=0.84，P<0.05)。T2DN患者uPCX和uNGAL隨著尿白蛋白的增加而上調。結論 uPCX和uNGAL水平在T2DN患者尿中表達明顯上調，能為糖尿病腎病(DN)的早期診斷提供理論依據。

2型糖尿病(T2DM)；糖尿病腎病；足細胞膜表面糖蛋白；尿白蛋白；中性粒細胞明膠酶脂質轉運蛋白

糖尿病腎病(DN)目前已經成為終末期腎病的首要病因。DN是高糖血癥的重要慢性并發癥之一，因其不可逆地進行性發展為腎衰竭，對患者生活質量、經濟負擔及預后和生命造成嚴重影響。因此，DN早期發現、早期治療顯得尤為重要。近年來相關報道提示中性粒細胞明膠酶脂質轉運蛋白(NGAL)是診斷腎臟疾病的新標志物之一〔1〕。而有關足細胞膜表面糖蛋白(PCX)對腎損害的臨床價值尚存爭議。本研究旨在探討2型糖尿病腎病(T2DN)患者尿PCX(uPCX)和尿NGAL(uNGAL)濃度的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇江山市人民醫院內分泌科就診的T2DN患者118例。診斷依據為2010年中國糖尿病診斷標準。所有患者病情穩定，無其他影響腎臟的相關疾病，近期未使用腎損害的相關藥物及降脂藥等，病程2～26年。按照美國NKFK/DOQI〔1〕工作組依據尿微量白蛋白分型標準分組：①尿微量白蛋白正常組(A組)〔尿白蛋白/尿肌酐(UACR)<30 mg/g〕43例，男23例，女20例，年齡28～79〔平均(42.3±12.1)〕歲；②微量白蛋白尿組(B組)(UACR 30～300 mg/g)41例，男20例，女21例，年齡30～87〔平均(44.4±13.1)〕歲；③大量白蛋白尿組(C組)(UACR>300 mg/g)34例，男17例，女17例，年齡35～89〔平均(52.3±15.7)〕歲。隨機抽取體檢中心健康體檢者50例(NC組)，男25例，女25例，平均年齡(46.2±8.1)歲。

1.2 方法

1.2.1 基礎指標 測量基本個人參數(包括體重、腰圍等)，計算體重指數(BMI)等。

1.2.2 指標檢測 上午8：00留取中段尿8 ml，采集空腹靜脈血5 ml，離心分離血清保存于-20℃冰箱待檢，①應用免疫比濁法測量uPCX，試劑購于廣東虹業抗體科技有限公司。②采用ELISA法分別檢測uNGAL，試劑由上海榮盛公司提供。③尿微量白蛋白和超敏C反應蛋白(hs-CRP)采用西門子BNP散射比濁法，計算出UACR。尿肌酐(uCr)等采日本東芝2000生物化學分析進行檢測，試劑來源于上海科華。

2 結 果

A組、B組、C組uPCX、uNGAL水平較NC組顯著上調(P<0.05)。空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)僅見C組升高，見表1。Pearson相關分析結果：C組患者uPCX與uNGAL、hs-CRP呈正相關(r=0.71，P<0.05；r=0.84，P<0.05)，uPCX和uNGAL隨著UACR增高而增加；uNGAL與hs-CRP也呈正相關(r=0.77，P<0.05)。

表1 各組檢測指標比較±s)

與NC組比較：1)P<0.05；與A組比較：2)P<0.05；與B組比較：3)P<0.05

3 討 論

PCX是分子量為150 000 kD的Ⅰ型跨膜蛋白〔2〕。當前已用于腎病的早期診斷、病情監測、疾病分期以及預后判斷等〔3，4〕。Hara等〔5〕認為腎臟足細胞受損后，足細胞分泌大量的PCX以致尿中PCX水平顯著升高。NGAL是Kjeldsen等〔6〕1993年發現的蛋白質，分子量為25 000 kD，NGAL主要在成熟腎臟近端小管分泌，遠側腎單位也有表達〔7〕。DN患者尿液NGAL水平升高的機制可能有：①當各種原因損害腎小管時，遠端腎單位、髓襻升支粗段與集合管大量表達NGAL；②腎損害時腎小球濾過NAGL增加；③高水平NGAL能促進腎小管再生修復，此時NGAL mRNA的合成為平時的10倍，從而使血液、尿液及腎小管NAGL表達上調〔8〕。本研究提示uPCX、uNGAL、hs-CRP在DN的早期診斷方面可能優于UACR，與文獻〔9～12〕相符；且uPCX、uNGAL 與UACR相關，表明uPCX、uNGAL可用于腎臟疾病的早期診斷、疾病的分期及預后的監測。

1 Bolignano D，Donato V，Coppolino G，etal.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a marker of kidney damage〔J〕.Am J Kidney Dis，2008；52(3)：595-605.

2 Nation Kidney Foundation.KDOQITM clinical practice guideline and clinicalpractice recommendation for diabetes and chronic kidney disease〔J〕.Am J Kidney Dis，2007；49(Suppl 2)：S1-S180.

3 Nielsen JS，Graves ML，Chelliah S，etal.The CD34-related molecule podocalyxin is a potent inducer of microvillus formation〔J〕.PLoS One，2007；2(2)：e237.

4 李月紅，黃海長，劉 剛，等.檢測腎病綜合癥患者尿中足細胞的臨床意義〔J〕.北京大學學報(醫學版)，2004;36(2)：135-8.

5 Hara M，Yanagihara T，Kihara I.Urinary podocytes in primary focal segmental glomerulosclerosis〔J〕.Nephron,2001；89(3)：342-7.

6 Kjeldsen I，Johnsen AH，Sengela H，etal.Isolation and primary structure of NGAL,a novel protein associated with human neutrophil gelatinase〔J〕. J Biol Chem,1993;268(14)：10425-32.

7 張 虹，童俊容，王 寅，等.中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白與IgA腎病早期診斷及病理分組的關系〔J〕.中國全科醫學，2012;15(3)：868-71.

8 Abassi Z，Sagi O，Armaly Z，etal.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NAGL)：a novel biomarker for acute kidney injury〔J〕.Harefuah,2011;150(2)：111-6，206,207.

9 van Dam RM，Hu FB.Lipocalins and insulin resistance：etiological role of retino-binding protein 4 and lipocalin-2〔J〕.Clin Chem，2007;53(1)：5-7.

10 曾健英，童俊容，何 鳳，等.中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白對糖尿病腎病早期診斷的意義〔J〕.中國糖尿病雜志，2011;19(1)：27-30.

11 張國明，胡禮儀，馬小波,等.2型糖尿病及糖尿病腎病患者尿脂質運載蛋白-2檢測的意義〔J〕.檢驗醫學與臨床，2012;9(14)：1718-9.

12 趙榮澤，姜玉華，趙中強,等.DM2及DN患者尿足細胞膜表面糖蛋白檢測的意義〔J〕.放射免疫學雜志，2013;26(2)：199-201.

〔2015-01-07修回〕

(編輯 趙慧玲/曹夢園)

趙榮澤(1970-)，男，副主任技師，主要從事臨床檢驗研究。

R589

A

1005-9202(2017)04-0891-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.047