郭曉斌 李 曉 馮可青
(河南省人民醫院呼吸內科,河南 鄭州 450000)
老年早期非小細胞肺癌患者外周血中鱗狀細胞癌相關抗原、癌胚抗原及細胞角蛋白19血清片段21-1水平的變化
郭曉斌 李 曉 馮可青
(河南省人民醫院呼吸內科,河南 鄭州 450000)
目的 分析老年早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者外周血腫瘤相關標志物水平的改變及其臨床輔助診斷價值。方法 老年早期NSCLC患者49例為觀察組,體檢健康的老年人40例作為對照組。檢測兩組外周血腫瘤相關標志物水平。結果 觀察組外周血鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)及細胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1水平顯著高于對照組(P<0.05)。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示,以3.24 μg/L為截點值,CYFRA21-1診斷老年早期NSCLC的敏感性為85.71%,特異性為82.50%,曲線下面積為0.84,優于CEA及SCC-Ag。相關性分析顯示,觀察組外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平呈現兩兩正相關(P<0.05)。結論 老年患者早期NSCLC外周血腫瘤相關標志物水平即可升高,且具有一定輔助診斷價值。
肺癌;腫瘤標志物;鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag);癌胚抗原(CEA);細胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1
肺癌的發病機制尚不清楚,但目前認為其與遺傳易感、吸煙、緩解污染及高齡等因素密切相關〔1,2〕。早期發現并及時干預是提高肺癌存活率的主要途徑。腫瘤相關標志物在惡性腫瘤中的輔助診斷價值已然獲得認可,其中鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19血清片段(CYFRA)21-1及癌胚抗原(CEA)已然被證實對肺癌具有一定輔助診斷價值〔3,4〕。但國內仍然缺乏大規模、多中心的臨床研究為制定符合我國國情的診斷截點值提供可靠參考。本文嘗試以老年早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者為研究對象,分析外周血腫瘤相關標志物的改變及其輔助診斷價值。
1.1 一般資料 2013年1月至2015年10月在我院接受診療的老年NSCLC患者為觀察組,均經手術病理明確診斷為NSCLC,臨床分期均為Ⅰ期。排除標準:合并其他組織起源的惡性腫瘤;嚴重肝腎功能障礙;合并活動性感染;臨床資料不完整。另納入接受體檢健康的老年人作為對照組。觀察組49例,男32例,女17例,平均年齡(65.6±4.2)歲,平均體質指數(BMI)(22.1±1.5)kg/m2,有吸煙史19例,有飲酒史22例。對照組男24例,女16例,平均年齡(66.1±4.6)歲,平均BMI(22.3±1.3)kg/m2,有吸煙史15例,有飲酒史25例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。
1.2 檢測及觀察指標 分別抽取兩組外周血5 ml,離心后取血清,采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測SCC-Ag、CYFRA21-1及CEA。
1.3 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗,χ2檢驗,相關性分析采用Pearson檢驗。
2.1 兩組外周血腫瘤相關標志物水平比較 觀察組外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組外周血腫瘤相關標志物水平比較±s,μg/L)
2.2 腫瘤相關標志物對老年早期NSCLC的診斷價值分析 受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示,以3.24 μg/L為截點值,CYFRA21-1診斷老年早期NSCLC的敏感性為85.71%,特異性為82.50%,曲線下面積為0.84,優于CEA及SCC-Ag,見圖1,表2。

圖1 腫瘤相關標志物對老年早期NSCLC的診斷價值

指標診斷分界點曲線下面積敏感性(%)特異性(%)SCC-Ag(μg/L)1.380.6567.3567.50CYFRA21-1(μg/L)3.240.8485.7182.50CEA(μg/L)6.750.5351.0257.50
2.3 觀察組腫瘤標志間的相關性 外周血SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1水平呈現兩兩正相關關系(P<0.05),見圖2。

圖2 觀察組腫瘤標志物間的相關性
肺癌起病多較為隱匿,早期缺乏典型的臨床表現;多數患者就診時常已經錯過最佳的治療時機〔5〕。腫瘤相關標志物已常規應用于臨床輔助診斷惡性腫瘤〔6〕。其中SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1已在臨床檢驗中獲得廣泛普及,已經被多項研究證實對肺癌具有一定輔助診斷價值〔3,4〕。通過在體檢過程中增加腫瘤標志物的篩查指標,將有利于提高肺癌的早期診斷率〔7〕。目前國內多項研究分析了腫瘤相關標志物對肺癌的診斷價值〔8〕。SCC-Ag對多種上皮來源的實質性腫瘤均有輔助診斷價值〔9,10〕。CEA是最早發現的腫瘤標志物之一,在多種消化系統腫瘤中均具有一定輔助診斷價值,但CEA的特異性較低〔11〕。CYFRA21-1是近年來研究較多的腫瘤相關標志物;其是細胞角質蛋白19片段,在腫瘤發生時可釋放至外周血,對鱗癌和腺癌均具有一定輔助診斷價值〔12〕。本文提示SCC-Ag、CEA及CYFRA21-1有望成為輔助診斷老年早期NSCLC的備選指標。楊錚雯等〔13〕亦分析了肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag的測定對肺癌的診斷價值,結果發現肺癌患者以上指標均顯著高于肺部良性疾病患者,其所得腫瘤標志物指標診斷截點值與本文結果相近。本研究仍然屬于單中心臨床研究,受樣本量等限制所得結果尚需進一步研究。
1 Ota T,Suzumura T,Sugiura T,etal.Spontaneous pneumothorax due to bronchopleural fistula following reirradiation for locoregionally recurrent squamous cell lung cancer〔J〕.Clin Case Rep,2016;4(5):481-5.
2 Redig AJ,J?nne PA.No target left behind:improving therapeutic options for ERBB2-Mutant non-small cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol,2016;11(6):784-6.
3 常哲興,高云東,張雪峰,等.肺癌患者化療前后CEA、NSE、SCC-Ag和CYFRA21-1的表達及意義〔J〕.中國實驗診斷學,2014;18(11):1813-6.
4 趙書存.探討6種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中的價值〔J〕.中國現代藥物應用,2015;9(20):11-3.
5 Kennedy KN,Meacham SL,Sukpraprut S,etal.Cancer mortality trends in medically underserved counties in virginia〔J〕.J Am Osteopath Assoc,2016;116(6):370-5.
6 Yu Y,Chen Z,Dong J,etal.Folate receptor-positive circulating tumor cells as a novel diagnostic biomarker in non-small cell lung cancer〔J〕.Transl Oncol,2013;6(6):697-702.
7 Gao J,Wu H,Shi X,etal.Comparison of next-generation sequencing,quantitative PCR and sanger sequencing for mutation profiling of EGFR,KRAS,PIK3CA and BRAF in clinical lung tumors〔J〕.Clin Lab,2016;62(4):689-96.
8 Cho A,Hur J,Hong YJ,etal.Prognostic impact of cytological fluid tumor markers in non-small cell lung cancer〔J〕.Tumour Biol,2016;37(3):3205-13.
9 Song WA,Liu X,Tian XD,etal.Utility of squamous cell carcinoma antigen,carcinoembryonic antigen,Cyfra 21-1 and neuron specific enolase in lung cancer diagnosis:a prospective study from China〔J〕.Chin Med J (Engl),2011;124(20):3244-8.
10 Yu D,Du K,Liu T,etal.Prognostic value of tumor markers,NSE,CA125 and SCC,in operable NSCLC patients〔J〕.Int J Mol Sci,2013;14(6):11145-56.
11 Liu L,Liu B,Zhu LL,etal.Clinical significance of CYFRA21-1,Scc-Ag and telomerase activity in serum and pleural effusion of patients with squamous-cell lung cancer〔J〕.Bioanalysis,2012;4(19):2367-74.
12 Chen F,Wang XY,Han XH,etal.Diagnostic value of Cyfra21-1,SCC and CEA for differentiation of early-stage NSCLC from benign lung disease〔J〕.Int J Clin Exp Med,2015;8(7):11295-300.
13 楊錚雯,邵潤霞.胸水和血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag測定對肺癌的診斷價值〔J〕.實用醫學雜志,2015;31(20):3334-7.
〔2015-10-17修回〕
(編輯 苑云杰)
郭曉斌(1981-),男,碩士,主治醫師,主要從事肺癌或慢性阻塞性肺疾病研究。
R734.2
A
1005-9202(2017)04-0920-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.061