氟比洛芬酯對老年胸外傷手術患者鎮痛中應激反應及相關蛋白的影響

裴志杰 張 皓 董瓅瑾

(天津市西青醫院胸心外科，天津 300380)

氟比洛芬酯對老年胸外傷手術患者鎮痛中應激反應及相關蛋白的影響

裴志杰 張 皓 董瓅瑾1

(天津市西青醫院胸心外科，天津 300380)

目的 探討氟比洛芬酯在胸外傷手術中對老年患者應激反應及相關蛋白的影響。方法 60例美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級需行胸外傷手術的老年患者隨機分為兩組各30例，對照組進行常規麻醉，觀察組麻醉誘導前給予氟比洛芬酯，記錄兩組血壓、心率(HR)、血氧等應激情況，并對鎮痛效果及內皮素(ET)-1的水平變化進行對比。結果 觀察組患者平均動脈壓(MAP)、HR、血氧飽和度(SpO2)水平均明顯優于對照組(P<0.05)。觀察組甲腎上腺素(NE)及ET-1水平低于對照組，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組患者術后1、6、12 h視覺模擬疼痛評分均明顯小于對照組(P<0.05)。觀察組發生嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發生率，明顯少于對照組，且住院時間明顯少于對照組(P<0.05)。結論 氟比洛芬酯能夠有效減輕麻醉誘導引發的注射痛，減輕蘇醒期的應激反應，減少不良反應的發生，縮短住院時間。

氟比洛芬酯；麻醉；鎮痛；應激

胸部受到外傷時，其臨床表現存在顯著的疼痛，特別是在咳嗽、身體活動時，疼痛尤為劇烈〔1〕。此外，在麻醉誘導過程中因藥物引起的注射痛也困擾著患者。氟比洛芬酯屬于非甾體類鎮痛藥，通過抑制脊髓及外周的環氧化酶(COX)降低前列腺癌的生成達到鎮痛作用，在手術中使用無中樞抑制，不會影響患者的麻醉蘇醒〔2〕。本研究旨在探討氟比洛芬酯對老年胸外傷手術患者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年1～12月胸外傷需行手術治療的老年患者60例，美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，隨機分為兩組各30例。排除合并其他重大器官疾病及不能耐受麻醉者。對照組采取常規麻醉誘導，其中男21例，女9例，平均年齡(59.07±7.38)歲，肋骨骨折15例，血氣胸6例，肺挫傷6例，心臟損傷3例。觀察組于麻醉誘導前使用氟比洛芬酯，其中男19例，女11例，平均年齡(60.11±7.92)歲，肋骨骨折17例，血氣胸7例，肺挫傷5例，心臟損傷1例。兩組患者基本資料及疾病構成等不存在差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法 兩組患者均采用靜吸復合麻醉，術前30 min給予苯巴比妥2 mg/kg、東莨菪堿0.01 mg/kg及預防性應用抗生素，均采取咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.2 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、順式阿曲庫銨0.15 mg/kg進行麻醉誘導，微量泵入丙泊酚及順式阿曲庫銨維持麻醉，依據患者生命體征及手術時間決定是否追加舒芬太尼。觀察組患者于麻醉誘導前給予氟比洛芬酯50 mg靜脈推注，術畢再次給予氟比洛芬酯50 mg。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者術畢拔管時的機體應激情況，包括平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。同一時間點通過電化學方法檢測去甲腎上腺素(NE)水平，通過放射免疫分析方法檢測內皮素(ET)-1水平。采用視覺模擬評分法(VAS)對術后1、6、12 h的疼痛進行評分，觀察鎮痛效果。對術后的不良反應等住院指標進行統計分析。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組應激情況比較 觀察組患者MAP、HR、SpO2水平均明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。觀察組NE〔(2.78±1.40)nmol/L〕及ET-1〔(150.49±28.64)ng/L〕水平與對照組〔(2.39±1.21)nmol/L,(144.27±26.31)ng/L〕比較差異不明顯(P>0.05)。

表1 兩組生命體征指標比較

2.2 兩組鎮痛效果比較 觀察組患者術后1、6、12 h VAS評分均明顯小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組VAS評分比較,分)

2.3 兩組不良反應等情況比較 觀察組發生嗜睡、惡心嘔吐(1例)明顯少于對照組(4例、7例)，且住院時間〔(8.69±2.51)d〕明顯少于對照組〔(12.53±3.36)d〕(P<0.05)。

3 討 論

麻醉誘導中因藥物引發的注射痛發生率極高，尤其是本次研究中使用的丙泊酚藥物，通過淺表靜脈注射引發的疼痛發生率可達90%以上，不僅會導致患者機體上的不適，而且因為應激反應引發的炎性介質增多、相關激素蛋白的水平上升均不利于患者的麻醉蘇醒及術后恢復〔3～5〕。本次研究在局部靜脈注射丙泊酚時疼痛會立即產生，隨著藥物進入血液循環作用于內皮細胞后，會激活激肽系統，釋放炎性因子及前列腺素等導致細胞充盈、血管擴張，促進了藥物與神經末梢的接觸概率，從而出現疼痛〔6〕。

有學者發現，氟比洛芬酯的超前鎮痛應用可有效減輕麻醉過程中產生的疼痛癥狀，但具體作用機制尚不清楚〔7〕。根據氟比洛芬酯的藥物學分析，其超前鎮痛的作用在于其能夠抑制環氧化酶活性，從而減少前列腺素的生成，而前列腺素可誘發炎性反應，促使血管擴張、通透性增加，引起腫痛的癥狀〔8〕。因此，在麻醉誘導前使用氟比洛芬酯進行鎮痛從理論上來說是可行的。也有研究發現，氟比洛芬酯與丙泊酚的注射間隔與鎮痛效果明顯相關，這個時間在1 min以內時，效果明顯，而超過1 min后效果明顯減弱，可能是由于氟比洛芬酯在進入血管后于血管內皮上形成一個脂層，可以防止后續丙泊酚與內皮細胞的接觸，從而降低了丙泊酚的疼痛效應〔9〕。

本次研究發現使用氟比洛芬酯可以明顯降低老年患者機體的應激反應，各項生命體征可以維持在正常平穩的范圍，從而大大提高了患者的蘇醒速度。 麻醉過程中氣管插管及拔管均會引發機體強烈的應激反應，相關激素水平會明顯上升，本次研究中氟比洛芬酯可明顯的將老年患者的相關激素水平控制在一個平穩較低的水平。內皮素是迄今為止發現的最強的縮血管藥物，其在損傷的后續反應中發揮重要作用，有效控制了該蛋白的水平，自然有效控制了疼痛。在疼痛的控制上氟比洛芬酯的超前鎮痛作用得到了有效的驗證，術后各時間段的疼痛評分均較對照組有明顯的優勢。有研究顯示氟比洛芬酯的術前用藥要優于術后用藥〔10～12〕，而本研究結果證實，增加給藥次數不良反應沒有明顯的增加，相較對照組不良反應的發生更具有優勢。

綜上所述，氟比洛芬酯能夠有效減輕麻醉誘導引發的注射痛，減輕蘇醒期的應激反應，減少不良反應的發生，縮短住院時間。

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7 Ogata K，Takamura N，Tokunaga J，etal.A novel injection strategy of flurbiprofen axetil by inhibiting protein binding with 6-methoxy-2-naphthylacetic acid〔J〕.Eur J Drug Metab Pharmacokinet，2016；41(2)：179-86.

8 Wen Y，Wang M，Yang J，etal.A comparison of fentanyl and flurbiprofen axetil on serum VEGF-C，TNF-α，and IL-1β concentrations in women undergoing surgery for breast cancer〔J〕.Pain Pract，2015；15(6)：530-7.

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12 高 嵩，劉宗明.氟比洛芬酯復合布托啡諾用于老年乳腺癌患者自控鎮痛的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(22)：5547-9.

〔2016-06-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

董瓅瑾(1979-)，女，講師，主要從事分子藥理學研究。

裴志杰(1981-)，男，碩士，主治醫師，主要從事胸部創傷及胸部腫瘤的診治研究。

R614

A

1005-9202(2017)04-0931-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.067

1 武警后勤學院科研部