利培酮聯合鎮肝熄風湯對老年初發未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子水平及認知功能的影響

呂 路 彭 樊 梅 蕊 王 昉

(華中科技大學同濟醫學院附屬精神衛生中心，湖北 武漢 430022)

利培酮聯合鎮肝熄風湯對老年初發未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子水平及認知功能的影響

呂 路 彭 樊1梅 蕊 王 昉

(華中科技大學同濟醫學院附屬精神衛生中心，湖北 武漢 430022)

目的 探討利培酮聯合鎮肝熄風湯對老年初發未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子(BDNF)水平及認知功能的影響。方法 選取首發未經治療的精神分裂癥患者90例，家屬簽字同意，按隨機數字表法分組，對照組45例予以單一利培酮治療，研究組45例予以利培酮聯合鎮肝熄風湯治療，觀察并記錄兩組間認知功能、血清蛋白因子、細胞因子狀況，同時對比臨床療效及并發癥。結果 對照組患者治療有效率(73.33%)低于研究組(91.11%)(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后神經認知功能改善狀況更佳，治療后血清神經生長因子(NGF)、BDNF水平升高，血清膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)水平降低，治療后血清白細胞介素(IL)-2、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平升高(P<0.05)。結論 采用利培酮聯合鎮肝熄風湯治療老年初發未用藥精神分裂癥患者療效顯著，對認知功能、血清BDNF水平有改善作用，值得推廣。

利培酮；鎮肝熄風湯；初發未用藥精神分裂癥；血清腦源性神經生長因子；認知功能

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，現階段臨床治療多以西藥治療為主，但副作用較多，患者的治療依從性不高。中醫藥在治療精神分裂癥方面具有良好的應用前景〔1〕。鎮肝熄風湯原為治療中風的臨床常用方劑，但諸多醫家在堅持“謹守病機屏病同治”的原則下拓寬臨床應用范圍〔2〕。本文擬探討利培酮聯合鎮肝熄風湯對老年初發未用藥精神分裂癥患者血清腦源性神經生長因子(BDNF)水平及認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2011年1月至2014年3月來我院首發未經治療的精神分裂癥患者90例，經我院倫理委員會審核通過，按隨機數字表法分組，對照組45例，男29例，女16例，年齡65～75〔平均(69.31±4.37)〕歲，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評分63～90分，平均(73.56±7.64)分；研究組45例，男28例，女17例，年齡64～75〔平均(70.04±4.42)〕歲，PANSS評分62～89分，平均(74.12±7.57)分，兩組基本資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入、排除、剔除標準 ①患者符合美國精神障礙診斷統計手冊第4版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標準；②排除電休克、嚴重慢性軀體疾病史及酒精和藥物濫用史患者；③排除由于精神發育遲滯、腦器質性與軀體疾病導致的精神障礙；④妊娠或哺乳婦女除外，不能配合測試患者除外；⑤患者或家屬簽訂知情同意書，配合此次研究；⑥經我院倫理委員會審核通過。

1.4 觀測指標

1.4.1 臨床療效 由專業醫師于治療前后采用PANSS評定臨床癥狀變化，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，減分率≥75%為痊愈，75%>減分率≥50%為顯著進步，50%>減分率≥25%為進步，減分率<25%為無效。

1.4.2 認知功能 評價兩組患者治療后認知功能狀況，主要包括頂葉、額葉及顳葉，頂葉認知功能采用木塊圖測驗和Benton線方向判斷測驗；額葉認知功能采用連線測驗和威斯康星卡片分類測驗；顳葉認知功能采用邏輯記憶測驗和視覺再生測驗。

1.4.3 血液檢測指標 于治療前后采用非抗凝管取空腹肘靜脈血約5 ml，靜置后，3 000 r/min離心10 min，取血清分裝，置于-80℃儲存待檢。采用酶聯免疫吸附技術(ELISA)檢測血清神經生長因子(NGF)、BDNF及膠質纖維酸性蛋白因子(GFAP)濃度，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。采用放射免疫法(平衡法)測定白細胞介素(IL)-2、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心提供。

1.4.4 安全性分析 采用治療藥物副作用量表(TESS)和錐體外系反應量表(RSESE)評價治療過程中的不良反應，同時做血常規、肝功能、腎功能和心電圖檢查。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效對比 對照組患者治療后臨床有效率為73.33%(33/45，痊愈13例，顯著進步10例，進步10例，無效12例)，研究組患者治療后臨床有效率為91.11%(41/45，痊愈17例，顯著進步16例，進步8例，無效4例)，研究組高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療后認知功能狀況對比 研究組患者治療后神經認知功能狀況優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后認知功能狀況對比±s，n=45)

2.3 兩組患者治療前后血清蛋白因子對比 與治療前比較，兩組患者治療后血清NGF、BDNF水平均升高，血清GFAP水平降低；且研究組治療后血清NGF、BDNF水平高于對照組，血清GFAP水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NGF、BDNF及 GFAP濃度對比

與治療前比較：1)P<0.05；與治療后對照組比較：2)P<0.05；下表同

2.4 兩組患者治療前后血清細胞因子對比 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平均升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清IL-2、IL-6及TNF-α 水平對比

2.5 安全性分析 兩組患者治療前后生命體征、血常規、尿常規、肝功能、心電圖等檢查結果均在正常范圍內，對照組有1例出現一過性的白細胞減少，2例肌張力障礙，3例體質量增加。研究組有2例震顫、靜坐不能，3例肌張力增高，1例體質量增加，組間比較無差異(P>0.05)。

3 討 論

精神分裂癥是常見的精神疾病，臨床治療難度大，病程多遷延，致殘率較高〔3〕；尤其是認知功能障礙會嚴重影響患者的康復和回歸社會〔4〕。中醫學認為，精神分裂癥屬于“癲狂證”范疇〔5〕，病因病機以陰陽失調、痰氣上擾、氣血凝滯為主。鎮肝熄風湯具有鎮肝熄風、滋陰潛陽之功〔6〕，可以改善老年初發未用藥精神分裂癥患者認知功能，效果顯著。

神經營養因子是神經營養素家族中的主要成員之一，具有維護神經系統發育的作用，BDNF與精神分裂癥之間存在一定相關性〔7～9〕。既往研究顯示血清NGF、BDNF及GFAP與精神分裂癥發病及臨床癥狀有關〔10〕。本次研究發現利培酮聯合鎮肝熄風湯可以促進神經元生長、修復神經元，緩解神經元應激后反應。細胞免疫學研究認為，精神分裂癥存在中樞和外周細胞免疫障礙，提示細胞因子在精神分裂癥的發病過程中起重要作用〔11〕。血清TNF-α水平與精神分裂癥早期發病可能密切相關〔12〕。本次研究發現，利培酮聯合鎮肝熄風湯治療老年初發未用藥精神分裂癥患者效果顯著，對認知功能、血清BDNF水平有改善作用。

1 李 淼，李金銘，姜洪丹，等.中醫藥治療精神分裂癥的研究進展〔J〕.光明中醫，2016；31(10)：1514-6.

2 崔俊波.鎮肝熄風湯在內科疾病中的應用〔J〕.河南中醫，2014；34(2)：345-7.

3 段惠峰，甘景梨，連亞軍，等.首發精神分裂癥患者治療前后血清腦源性神經營養因子的變化〔J〕.西安交通大學學報：醫學版，2015；36(6)：806-9.

4 陳大春，楊可冰，李艷麗，等.首發未用藥精神分裂癥認知功能及生活技能與臨床特征的關系〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2015；41(1)：26-31.

5 呂紅艷.精神分裂癥的中醫治療進展〔J〕.福建中醫藥，2002；33(4)：48-9.

6 王曉麗，興桂華，鄒 宇，等.鎮肝熄風湯對帕金森病小鼠黑質多巴胺能神經元的保護作用〔J〕.中華中醫藥雜志，2014；29(3)：848-50.

7 王 宏，溫盛霖，程敏鋒，等.首發未經治療精神分裂癥患者認知功能與血清腦源性神經營養因子的關系〔J〕.中國預防醫學雜志，2013；14(10)：741-4.

8 陳大春，李艷麗，修梅紅，等.利培酮治療首發精神分裂癥患者血清腦源性神經營養因子的變化及其與臨床療效和認知功能的關系〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2010；36(9)：529-32.

9 潘信明，周宏生，張曉燕，等.利培酮對精神分裂癥首次發病患者血清腦源性神經營養因子水平的影響〔J〕.臨床精神醫學雜志，2013；23(6)：403-4.

10 牛莉莉，溫科奇，熊 鵬，等.首發精神分裂癥治療前后血清NGF、BDNF、GFAP與臨床癥狀的相關性研究〔J〕.精神醫學雜志，2015；28(1)：10-2.

11 李亞飛，翁劍馳，舒莉萍，等.血清細胞因子與首發精神分裂癥患者精神癥狀的相關性〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復，2008；12(20)：3889-92.

12 朱海兵，馬 崔，郭揚波，等.首發精神分裂癥腦脊液和血清細胞因子水平及其與臨床特征的關系〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2007；33(8)：480-1.

〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

王 昉(1980-)，男，主治醫師，主要從事精神科疾病研究。

呂 路(1978-)，男，主治醫師，主要從事精神科疾病研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)04-0965-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.081

1 武漢市中醫醫院