CAR—T：中國終于擁有了白血病“殺器”

劉硯青

天津血研所的CAR-T是在2016年自主研發(fā)的擁有獨立知識產權的免疫細胞療法，這是中國在包括白血病在內的癌癥治療上的一項重要突破

“我以為自己肯定不行了，但是CAR-T療法把我從鬼門關上拽了回來。”50多歲的梁伯（化名）告訴《瞭望東方周刊》，他曾因急性淋巴細胞白血病（以下簡稱“急淋”）復發(fā)，在轉輾多家醫(yī)院嘗試各種治療無果后，經人推薦來到了位于天津的中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院血液病醫(yī)院（以下簡稱天津血研所），嘗試CAR-T治療。

出乎所有人的意料，治療后兩周的檢查結果顯示：梁伯體內已經找不到腫瘤細胞了。

“一般來說，肉眼能看到的腫瘤細胞數量小于5%就算治療效果明顯、病情得到緩解。而他的情況是，就連敏感度在萬分之一的基因學檢測都沒發(fā)現任何腫瘤細胞。”天津血研所主任醫(yī)師魏輝告訴《瞭望東方周刊》。

普通人或許不了解，CAR-T對于治療癌癥具有極其重要的意義。

以白血病為例，盡管骨髓移植是一種很有效的方式，但患者接受移植并達到良好療效的前提是病情得到深度緩解。而復發(fā)難治的急淋患者通常都是危急病人，病情很難控制，常常等不到接受移植或其他治療機會。

“我當時不只血液系統(tǒng)有腫瘤，就連中樞神經系統(tǒng)也被侵犯了。別的醫(yī)院化療藥、放療和靶向藥全都試過，病情根本控制不住。”梁伯說。

盡管CAR-T技術是近年來的研究大熱門，但具有突破性的研究成果大都集中在歐美發(fā)達國家，而天津血研所的CAR-T則是在2016年自主研發(fā)的擁有獨立知識產權的免疫細胞療法。此外，北京大學腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院（又稱301醫(yī)院）也在CAR-T治療方面有所突破。

中國在CAR-T領域的一系列研究打破了國際醫(yī)學的領先研究長期被歐美發(fā)達國家壟斷的常態(tài)。

這意味著，中國在包括白血病在內的癌癥治療上取得了重要突破。

中國人自己的CAR-T

盡管CAR-T不一定能治愈癌癥，但對于某些急性的患者，這種治療可以有效地緩解病情，為其后續(xù)治療爭取時間。

實際上，癌癥的傳統(tǒng)非特異性治療雖然也可以收到顯著效果，但這種好壞細胞一起被摧毀的治療勢必會對患者身體帶來不小的傷害。

CAR-T技術的原理則是：通過提取患者自身T細胞，并對其進行一系列基因改造，生成一種可以精準識別癌細胞的CAR-T細胞，再將這種裝上“GPS”導航的超級武器回輸到患者體內，不僅可以避免傳統(tǒng)療法的“狂轟亂炸”，還能精準有效地消滅癌細胞。

這一被科學界頂級雜志《Science》列為2013年十大科學突破之首、被稱作“癌癥終極療法”的免疫細胞治療技術近年來正在引領著一場癌癥治療的新風暴。

CAR-T治療主要適用于腫瘤患者術后復發(fā)和轉移的預防以及無法手術或無法承受放化療副作用的腫瘤患者。

2016年春天，為了讓這一打破發(fā)達國家壟斷、具有自主知識產權的研究項目盡早實現產業(yè)化發(fā)展，該技術正式落戶天津中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司國家干細胞工程產品產業(yè)化基地。

中華醫(yī)學會血液學分會主任委員、天津血研所副所院長王建祥告訴《瞭望東方周刊》，到目前為止天津血研所已經應用CAR-T免疫細胞技術對數位患者進行了治療，“目前來看技術的安全性、有效性都很不錯。”

他告訴本刊記者，一旦將這一技術成功轉化為治療藥物邁進市場，未來將推至全國，不僅可以挽救更多生命，使用相同療法的治療成本也將會降低70%以上。

“目前國內也有一些針對CAR-T的研發(fā)公司，但大多屬于片段式研發(fā)，且研發(fā)帶頭人大多有國外實驗室工作背景，在今后產業(yè)化時很有可能遇到國外公司侵權訴訟的情況，而我們此次合作是基于CAR-T免疫細胞療法的全鏈條研發(fā)，具有自主知識產權。”中源協(xié)和細胞基因工程股份有限公司總裁吳明遠告訴《瞭望東方周刊》。

史無前例的白血病大調查

無論任何一種疾病，除了找到有效的治療方法，摸清發(fā)病規(guī)律也是提早預防、降低發(fā)病、改善預后的重要手段。

于是，上世紀80年代，天津血研所組織全國各地的血液科專家對中國白血病流行病開展了大規(guī)模的調查性研究。

“在幅員遼闊的中國大地進行一項疾病調查是一件非常艱巨的任務，時至今日都很難再復制一次類似的摸底分析。我們現在在國際交流上所使用的仍然還是30年前所采集的這個數據。”天津血研所白血病診療中心副主任秘營昌告訴《瞭望東方周刊》。

這個調查是極具意義的。

掌握準確的發(fā)病率，不僅可以估算出中國每年的新發(fā)病例數，還可以通過流行病學調查發(fā)現出一些和疾病相關的高危因素，特別是環(huán)境因素，方便后續(xù)的進一步研究。

從宏觀層面來看，國家可以根據準確的發(fā)病統(tǒng)計測算出一個地區(qū)未來的患者數量，從而決定醫(yī)療資源與醫(yī)保政策的設置，可以說流行病學調查對于后續(xù)衛(wèi)生政策的制定具有極高的參考價值。

實際上，白血病是一大類疾病的統(tǒng)稱，它會根據發(fā)病來源和急緩程度又被劃分為急性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病和慢性髓細胞白血病四類。由于學術上習慣將慢性髓細胞白血病稱為慢性粒細胞白血病，因此這四種白血病也被簡稱為急淋、急髓、慢淋和慢粒。

而患者一旦被確診為白血病，醫(yī)生首先要對其進行疾病分型，根據其細胞類型、染色體狀態(tài)、癌基因表達情況等因素，判斷其屬于哪一類型的患者，然后再結合其身體狀況制訂專屬的個性化治療方案。

上世紀60年代，天津血研所就通過白血病病例的臨床特征、細胞形態(tài)結構進行仔細分析，發(fā)現了一類介于急性和慢性白血病之間，又稱為亞急性白血病的分型。