利奈唑胺和萬古霉素治療重癥醫學科MRSA肺部感染的療效及安全性評價

趙豐瑩

利奈唑胺和萬古霉素治療重癥醫學科MRSA肺部感染的療效及安全性評價

趙豐瑩

目的 分析評價利奈唑胺和萬古霉素對重癥醫學科患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)肺部感染的治療效果及安全性。方法 選取重癥醫學科MRSA肺部感染患者85例，隨機分為利奈唑胺組(43例)和萬古霉素組(42)例，分別給予利奈唑胺(0.6g/次，2次/d)和萬古霉素(1.0g/次，2次/d)治療，療程均為10-14d，比較兩組的臨床療效、細菌清除率及不良反應發生率。結果 利奈唑胺與萬古霉素對MRSA肺部感染的治愈率分別為27.91%和26.19%，總有效率分別為72.09%和71.43%；細菌清除率分別為79.07%和64.29%；不良反應分別為6.98%和7.14%。兩組患者的MRSA肺部感染治愈率、總有效率、肺部感染相關指標比較、無顯著統計學差異(P>0.05)，細菌清除率比較差異具有顯著統計學差異(P<0.05)。結論 利奈唑胺和萬古霉素治療ICU MRSA肺部感染均具有較高的敏感性，臨床療效和安全性相當，利奈唑胺的細菌清除率略高于萬古霉素。

利奈唑胺；萬古霉素；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；肺部感染；重癥醫學

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistance staphylococcus aureus, MRSA)是一種對所有β-內酰胺類抗生素耐藥的菌株[1]，1960年在英國被首次發現，目前已成為引起社區和醫院感染的重要致病菌。相關研究表明[2]，年齡大、長期住院以及有基礎疾病可能是MRSA感染的重要危險因素。重癥醫學科(ICU)患者通常病情嚴重，加之廣譜抗菌藥物和有創性操作的廣泛使用，是MRSA感染的高發人群，其中以肺部感染常見[3]。MRSA肺部感染是一種會危及患者生命的呼吸道疾病，萬古霉素是一種獨特的抗生素，對MRSA的敏感性高，很長一段時間都作為MRSA感染治療的首選[4]。近年來，作為一種新型的細菌蛋白質合成抑制劑抗菌藥物，利奈唑胺也被應用于MRSA感染的臨床治療。本研究選取85例重癥醫學科MRSA肺部感染患者，分別采用利奈唑胺和萬古霉素進行治療，觀察評價兩種抗生素的療效及安全性，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年3月-2015年3月本院重癥醫學科MRSA肺部感染患者85例納入研究。所有患者年齡均在18歲以上，均患有糖尿病、腦梗死、冠心病、慢性阻塞性肺病等一種或多種基礎疾病。所有患者均院內獲得性肺部感染，有不同程度的發熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，結合痰培養及X射線、CT檢查確診為MRSA肺部感染，并符合中華醫學會呼吸病學會制定的《肺部感染診斷和治療指南》診斷標準。排除入院時診斷為呼吸系統感染疾病、已知為非格蘭氏陽性菌感染、其他器官或組織確診或疑似發生MRSA感染的患者。兩組患者的臨床資料(見表1)。兩組患者在年齡、性別、病程、疾病嚴重程度、基礎疾病等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有較好的可比性。

表1 兩組患者的臨床資料比較

二、治療方法

兩組患者均給予止咳、化痰、營養支持等常規治療，在此基礎上，利奈唑胺組靜脈滴注利奈唑胺注射液(美國輝瑞公司，國藥準字H20060289，規格0.6g/袋)0.6g/次，2次/d；萬古霉素組靜脈滴注鹽酸萬古霉素注射液(日本禮禮來公司，國藥準字H20080356，規格0.5g/支)。根據病情需要，兩組患者的療程均在10-14d之間。

三、效果評定

臨床療效：治愈：治療后患者的各項癥狀、體征、實驗室及病原學檢查全部恢復正常水平；顯效：治療后患者的病情有明顯的好轉，但癥狀、體征、實驗室及病原學檢查4項中有一項未完全恢復正常；進步：治療后癥狀和體征部分消失，但并不明顯；無效：治療后72h患者的病情未得到有效控制，癥狀、體征未見明顯好轉甚至有加重趨勢[5]。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

細菌學療效：參照衛生部《抗菌藥物臨床應用指導原則》[6]，將細菌學療效分為5個等級。清除：治療后連續兩次患者標本病原菌培養結果均為陰性；未清除：治療后患者的癥狀有所改善，但標本病原菌培養結果仍為陽性；無法評價：患者治療結束后的癥狀顯著改善，但是未能收集到標本，無法進行病原菌培養試驗。細菌清除率=清除例數/總例數×100%。

四、統計學處理

結 果

一、兩組臨床療效比較

利奈唑胺組的治愈率為27.91%，總有效率為72.09%；萬古霉素組治愈率為26.19%，總有效率為71.43%。兩組的治愈率和總有效率比較差異不存在統計學意義，P>0.05。(見表2)。

二、兩組細菌學療效比較

治療結束后，利奈唑胺組的細菌清除率為79.07%，未清除率為16.28%；萬古霉素組細菌清除率為64.29%，未清除率33.33%，利奈唑胺組的細菌清除率高于萬古霉素組，P<0.05，(見表3)。

三、兩組治療前后肺部感染相關指標比較

兩組治療前和治療后白細胞計數、C-反應蛋白等肺部感染相關指標均存在顯著統計學差異(P<0.05)。治療后兩組的肺部感染均得到有效改善。治療前和治療后，利奈唑胺組和萬古霉素組的相關指標比較均無統計學意義，P>0.05。(見表4)。

四、兩組不良反應發生情況比較

利奈唑胺組1例發生過敏，1例發生胃腸道反應，脫敏性皮炎1例，不良反應發生率為6.98%；萬古霉素組2例發生胃腸道，1例發生藥物熱，不良反應發生率為7.14%，所有發生不良反應的患者經對癥處理后有效緩解。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.162，P>0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患者治療后細菌清除情況比較[n(%)]

表4 兩組患者治療前后肺部感染相關指標比較±s)

討 論

近年來，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染在醫院尤其是重癥醫學科(ICU)感染中所占的比例不斷上升，由于MRSA的多重耐藥性和高度耐藥性，導致MRSA感染的治療難度巨大，病死率極高[7]，在臨床上引起廣泛的關注。MRSA肺部感染是ICU中MRSA感染中最常見和最嚴重的感染。萬古霉素和利奈唑胺是目前ICU中MRSA肺部感染治療最常用的兩個藥物。

萬古霉素作為一種糖肽類抗菌藥物，主要通過干擾革蘭氏陽性菌細胞壁中肽聚糖和細胞質核糖核酸(RNA)的合成發揮作用，能滅活大多數革蘭氏陽性菌，很長時間都作為MRSA感染治療的首選。但隨著MRSA耐藥性的不斷增強，耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)被不斷發現和報道[8-10]，一些新的抗菌藥物被引入到MRSA感染的治療中，利奈唑胺便是其中的代表。利奈唑胺是一種人工合成的惡唑烷酮類抗生素，主要通過在蛋白質翻譯的起始階段阻止70S起始復合物的形成抑制細菌蛋白質的合成。由于特殊的作用位點和作用方式，利奈唑胺不影響肽基轉移酶的活性，且不易與其他抑制蛋白質合成的抗菌藥物產生較差耐藥[11]，具有明顯的優勢，近年來也被廣泛應用于MRSA感染的治療中。

本研究中，利奈唑胺的治愈率為27.91%，總有效率為72.09%，萬古霉素的治愈率為26.19%，總有效率為71.43%，兩種藥物對于重癥醫學科MRSA肺部感染的治療效果相當，不存在顯著統計學差異，這與相關文獻報道結果一致[12-13]。利奈唑胺對MRSA細菌的清除率為79.07%，萬古霉素為64.29%，利奈唑胺對MRSA細菌的清除率略高于萬古霉素(P<0.05)，相關研究也得出過類似結論[14-15]，學者認為這可能與利奈唑胺在炎癥組織中的藥物濃度要高于血清中的藥物濃度，而萬古霉素恰恰相反有關。從肺部感染的相關指標情況來看，利奈唑胺和萬古霉素治療后，患者的白細胞計數、中性粒細胞比值、C-反應蛋白和PCT較治療前均明顯減低，感染得到顯著改善。不良反應反面，兩組患者均發生不同程度的胃腸道反應，這也是使用抗生素常見的不良反應，利奈唑胺的不良反應發生率為6.98%，萬古霉素為7.14%，兩種藥物在不良反應發生率方面不存在顯著統計學差異。

綜上，利奈唑胺和萬古霉素治療重癥醫學科MRSA肺部感染均具有較高的敏感性，臨床療效和安全性相當，但利奈唑胺的細菌清除率略高于萬古霉素。臨床治療中，應綜合考慮患者的實際情況，根據患者的臨床癥狀、實驗室病原微生物檢查結果及患者對藥物的過敏等具體情況合理選擇用藥。如細菌學指標顯示患者體內細菌感染較為嚴重，可考慮選用利奈唑胺，可能會達到更好的治療效果。

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Evaluation on efficacy and safety of linezolid and vancomycin in treatment of pulmonary infections caused by MRSA in ICU

ZHAOFeng-ying

ICU,theSecondPeople'sHospitalofChengdu,Chengdu,Sichuan610021,China

Objective To evaluate the efficacy and safety of linezolid and vancomycin in treatment of pulmonary infections caused by MRSA in ICU. Methods 85 patients with MRSA pulmonary infection in ICU were divided into the linezolid group (n=43) and the vancomycin group (n=42). All of them received 0.6g linezolid or 1 g vancomycin every 12 h daily for 10-14 days. The therapeutic effect, bacterial clearance and adverse events of the 2 groups were compared after treatment. Results The rate of full recovery and total effective were 27.91% and 72.09% in the linezolid group versus 26.19% and 71.43% in the vancomycin group. The rate of bacterium clearance was 79.07% in the linezolid group and 64.29% in the vancomycin group, and the incidence of side effects were 8. 5% and 5. 4% respectively. There was no significant difference in full recovery, side effects and lung infection between the two groups (P>0.05), but the rate of bacterium clearance was statistically different between the 2 groups (P<0.05). Conclusion Linezolids and vancomycin have high sensitivity in treatment of pulmonary infections caused by MRSA in ICU, their clinical efficacy and safety are similar, but the bacterium clearance rate of linezolid is higher than vancomycin.

linezolid; vancomycin; MRSA; pulmonary infections; ICU

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.04.033

610021 四川 成都，成都市第二人民醫院重癥監護科

2016-08-04]