細(xì)胞凋亡和凋亡細(xì)胞清除與慢性阻塞性肺疾病

張凡 強(qiáng)麗霞 樊迪 張爽 金壽德

細(xì)胞凋亡和凋亡細(xì)胞清除與慢性阻塞性肺疾病

張凡 強(qiáng)麗霞 樊迪 張爽 金壽德

一、細(xì)胞凋亡與慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)

細(xì)胞凋亡又稱程序性死亡，是由基因控制的細(xì)胞自主、有序的死亡，是機(jī)體清除不必要、受損細(xì)胞的一種病理生理過程。細(xì)胞凋亡在機(jī)體的發(fā)育及成熟過程中發(fā)揮著極其重要的作用，其過程發(fā)生異常會導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生多種疾病，如良惡性腫瘤、自身免疫病、HIV等。近年來，多項研究顯示，細(xì)胞凋亡過度或(和)不足可加重慢阻肺患者的氣道炎癥、加速肺臟損傷。一方面，研究表明，慢阻肺患者氣道及肺內(nèi)炎性細(xì)胞凋亡不足，致使肺實質(zhì)和氣道長期處于慢性炎癥狀態(tài)，炎癥持續(xù)存在、加劇作用在氣道、肺泡及肺血管，導(dǎo)致慢阻肺患者發(fā)生不可逆性氣流受限及肺動脈高壓，最終發(fā)展為肺源性心臟病，甚至右心衰竭。另一方面，眾多病理研究顯示，慢阻肺患者也存在肺內(nèi)細(xì)胞凋亡過度，致使肺組織進(jìn)行性破壞、肺功能進(jìn)行性下降，最終導(dǎo)致慢阻肺患者發(fā)生呼吸衰竭甚至肺性腦病。因此，細(xì)胞凋亡可能是參與慢阻肺發(fā)生、發(fā)展的又一重要機(jī)制。

1. 炎性細(xì)胞凋亡與慢阻肺

嗜中性粒細(xì)胞(PMN)是參與慢阻肺患者氣道及肺內(nèi)炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，并且與疾病的嚴(yán)重程度和炎癥反應(yīng)強(qiáng)度相關(guān)。最近的研究已經(jīng)顯示慢阻肺患者體內(nèi)的PMN凋亡異常，且存在功能失調(diào)。Vaidyanathan和同事[1]檢測慢阻肺患者及健康非吸煙者靜脈血中PMN時發(fā)現(xiàn)，慢阻肺患者外周血中活化的PMN百分比較健康者顯著增高，且PMN的代謝活性顯著增加。……