末梢血鋅、鐵、鎂、銅水平與兒童佝僂病的關系

張少雨 劉建英 呂良 孟林 桑艷峰 張冬梅 劉詠梅

人體有60余種化學元素，由于在體內含量的差異分為微量元素和常量元素。含量超過體重萬分之一的元素稱為常量元素，如碳、鈣、鎂等；含量不足體重萬分之一的元素稱為微量元素，如鋅、鐵、銅、鈷、硒等。微量元素是組成人體組織和結構的基礎物質，是人體生長、發育、成熟及繁衍后代等生命活動必不可少的元素。隨著人們對微量元素元素與疾病關系探索研究的深入，發現許多疾病的發生與微量元素異常有關，微量元素在機體內的生理作用受到人們的高度重視。

佝僂病是我國兒童重點防治的四種疾病之一。它是由于維生素D的缺乏導致鈣、磷代謝紊亂，產生的一種以骨骼病變為特征的全身慢性營養性疾病。兒童佝僂病發生、發展的生物學原因是維生素D缺乏，鈣吸收利用減少，但是部分佝僂病患兒雖然補充了足量的維生素D和鈣劑，療效仍然不理想，其原因可能是體內其他元素也參與了骨骼代謝活動。現在的觀點認為單純的補充鈣質并不能徹底的治療佝僂病[1]，除了鈣元素外佝僂病可能與其他元素也存在著某種聯系。本研究以佝僂病兒童為研究對象，探討末梢血鋅、鐵、鎂、銅水平與兒童佝僂病發病的關系。

對象與方法

1.對象：2015年11月—2016年3月在承德市中心醫院兒科門診就診行末梢血元素檢測的6個月～4歲兒童為研究對象，排除患有遺傳性疾病、傳染性疾病、先天缺陷疾病、近期口服元素制劑、貧血、胃腸道感染性疾病等患兒。采用隨機數字表法抽取194例佝僂病患兒為佝僂病組，按年齡分為3個年齡段，其中1歲以下78例，1～2歲62例和>2～4歲以上54例。收集就診年齡與佝僂病組相當的無患佝僂病兒童150例為對照組，各年齡段分別為50例。不同年齡兩組性別構成比比較，差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組不同年齡性別構成比[例(%)]

2.病史采集：由臨床醫師在醫院兒科門診診室完成，應用已經設計并完善的統一登記表，記錄一般情況，包括年齡、性別，以及佝僂病體征，包括多汗、夜驚、枕禿、方顱、串珠肋、雞胸、手足鐲、郝氏溝、腿部畸形、肌肉松弛。

3.佝僂病診斷標準：依據《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》解讀中的標準[2]。

4.標本采集：對每個檢測對象有1名以上家長陪同協助，先對無名指指端用75%酒精消毒，然后用一次性無菌針快速刺破無名指尖，采集20 μl末梢血(應用毛細吸管吸入后注入專用的無菌微量元素檢測管內)，加入1.6 ml稀釋液混勻后進行保存，采集完畢后用無菌干棉簽壓迫止血5 min。

5.測定方法：應用北京博暉創新光電技術服務有限公司生產的BH-5100S型原子吸收光譜儀進行檢測，嚴格按照儀器使用說明進行操作。

6.參考值范圍：(1)鋅(Zn)參考值范圍，年齡≤1歲58～100 μmol/L；l歲<年齡≤3歲65.0～120.0 μmol/L；3歲<年齡≤7歲66～130 μmol/L；7<年齡≤15歲76.5～140 μmol/L；(2)鐵(Fe)參考值范圍7.52～11.82 μmol/L；(3)鎂(Mg)參考值范圍1.12～2.16 mmol/L；銅(Cu)參考值范圍11.8～39.3 μmol/L。

結果

1.兩組1歲以下鋅、鐵、鎂、銅水平的對比：佝僂病組1歲以下患兒血鋅、血鐵水平與對照組比較，差異有統計學意義；血鎂、血銅水平與對照組比較，差異無統計學意義，見表2。

2.兩組1～2歲鋅、鐵、鎂、銅水平的對比：佝僂病組1～2歲血鋅、鐵、銅水平與對照組比較，差異無統計學意義；血鎂水平低于對照組，差異有統計學意義，見表2。

3.兩組>2～4歲鋅、鐵、鎂、銅水平的對比：佝僂病組>2～4歲血鋅、鐵、銅水平與對照組比較，差異無統計學意義；血鎂水平高于對照組，差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組不同年齡鋅、鐵、鎂、銅水平比較

注：與對照組<1歲比較，*t=-2.652，#t=-2.089，P<0.05；與對照組1～2歲比較，△t=-2.158，P=0.034；與對照組>2～4歲比較，▽t=2.269，P=0.026

討論

佝僂病既是營養缺乏引起的一種代謝疾病，也是一種生物-社會性疾病。隨著人們科學意識的增強，微量元素缺乏與疾病的關系日益受到人們的重視。鋅、鐵、鎂、銅是兒童生長發育必需的元素，在兒童健康和生長發育過程中起著重要的作用。佝僂病是由于維生素D不足導致鈣、磷代謝紊亂而引起的骨骼病變為特征的全身慢性營養性疾病。近年來研究認為，其發病還與多種微量元素如鋅、鉛、鐵、銅等有關。本研究分別對鋅、鐵、鎂、銅與佝僂病的關系進行了分析。1歲以下佝僂病兒童血鋅、鐵水平較對照組明顯下降，差異有統計學意義；鋅缺乏與相關文獻報道相符[3-6]，鋅元素參與體內上百種酶的代謝，構成酶的活性中心核心結構，參與酶的催化反應，參與氨基酸的代謝和蛋白質的合成。鋅缺乏時會導致骨堿性磷酸酶活性受限，從而引起骨骼生長異常和佝僂病樣體征。鋅與維生素D、鈣在吸收過程中可能存在協同作用，維生素D、鈣的存在促進鋅的吸收，當機體內維生素D、鈣減少時，會出現鋅的吸收障礙，導致血鋅下降。另外，小嬰兒輔食添加不全或量少等飲食因素本身可以導致鋅攝入量的減少。因此，在兒童佝僂病的防治中，需注意鋅水平的變化。

鐵是合成血紅蛋白、肌紅蛋白的重要原料，參與細胞色素氧化酶、過氧化酶等的合成代謝過程，缺鐵時會引起血紅蛋白減少，進一步影響氧的輸送，對骨骼和肌肉等組織的生長造成一定影響。本研究中1歲以下佝僂病兒童出現血鐵低于對照組；廖珠根等[5]研究認為，佝僂病組Fe缺乏的檢出率高于健康對照組,與本文觀點一致；而余峰等[3]研究持相反觀點，認為佝僂病患兒銅、鐵、鎂含量升高。關于鐵與佝僂病、血鈣之間的關系，有學者提出鈣與鐵之間平衡狀態時呈正相關或抑制狀態時呈負相關[7]。綜上，鐵與佝僂病的發病存在一定關系,尚需要進一步的研究。

鎂是構成骨骼結構和維持正常功能所必需的元素，它可促進牙齒、骨細胞的生長。本研究中1～2歲與>2～4歲佝僂病兒童鎂元素含量均與健康兒童有差異，佝僂病與血鎂的關系并不明確。有的學者認為會升高[3]，有的學者認為無明顯變化[6，8],結合本研究中1～2歲佝僂病兒童血鎂降低，2～4歲佝僂病兒童血鎂升高的情況，提示兩者沒太大關聯。研究中血鎂的升高和降低可能與年齡增長飲食結構變化等因素有關。

隨著人們對兒童健康意識的提高，末梢血微量元素檢測已經成為兒童體檢時的常規項目。目前，我國典型佝僂病兒童越來越少，不典型佝僂病兒童逐漸增多，佝僂病兒童易合并缺鋅、缺鐵的發生，在診治過程中，需注意監測鋅、鐵水平的變化，必要時給予補充。

1 王賀茹.枕禿與新生兒佝僂病以及補鈣的相關問題.中國全科醫學:醫生讀者版,2011，14:12-13.

2 仰曙芬,吳光馳.維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議解讀.中國兒童保健雜志,2015,23:680-683.

3 余峰,崔敏嫻,姚冬莉.佝僂病患兒血清微量元素比值的臨床意義.中國實用兒科雜志,2000,15:221-222.

4 杜文冉,王平,崔立華,等.兒童佝僂病與微量元素的關系.中國婦幼保健,2012,27:231-233.

5 廖珠根,李江英,汪時華,等.血鋅、鐵、鉛水平與嬰幼兒佝僂病的關系.南昌大學學報:醫學版,2011,51:11-13.

6 王秀芳,鄒麗萍,張樹人.佝僂病患兒血清微量元素水平測定及相關分析.中國當代兒科雜志,2003,5:481-482.

7 羅婷.人體內鈣與鐵相互影響的臨床觀察.現代醫藥衛生，2007,23:878.

8 甘燕,張初.血清微量元素與嬰幼兒佝僂病的關系探討.中國醫師進修雜志,2011，34：43-44.