重度子癇前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的濃度變化①

盧北燕，劉 謖，楊 光

(1.佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003；2.佳木斯大學臨床醫學院，黑龍江 佳木斯 154003)

重度子癇前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的濃度變化①

盧北燕1，劉 謖2，楊 光1

(1.佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003；2.佳木斯大學臨床醫學院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：觀察重度子癇前期患者分娩前后血清中同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸(FA)及維生素B12(VitB12)的濃度變化，探討這三種實驗室指標與重度子癇前期的關系。方法：選擇2014-12～2015-10于我院住院分娩的重度子癇前期患者30例，另隨機選擇同期于門診行產前檢查的正常晚期妊娠婦女20例。分別測定重度子癇前期組患者分娩前、分娩后3d、分娩后42d，以及正常晚期妊娠組婦女血清中Hcy、FA、VitB12的水平，并比較各組之間的差異。結果：重度子癇前期組分娩前血清Hcy濃度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女組，差異均有統計學意義(P<0.05)。重度子癇前期組分娩前血清FA、VitB12濃度均低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女組，差異均有統計學意義(P<0.05)。重度子癇前期組分娩后42d血清Hcy濃度低于分娩后3d，差異有統計學意義(P<0.05)。重度癇前期組分娩后42d血清FA、VitB12濃度均高于分娩后3d，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：①重度子癇前期患者分娩后血清中Hcy濃度較分娩前下降，葉酸和維生素B12濃度較分娩前升高。②重度子癇前期的發生及其嚴重程度與血清中同型半胱氨酸濃度升高有關，與血清中葉酸和維生素B12濃度降低相關。

重度子癇前期;葉酸;維生素B12;同型半胱氨酸

妊娠期高血壓疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy,HDCP)是產科常見的妊娠期特有疾病，該組疾病發生率約5%～12%[1]，嚴重影響母兒的健康，并增加了其病率和死亡率。重度子癇前期是妊娠期高血壓疾病中一個較為嚴重的類型，是病情進展至嚴重的一個階段，高血壓和蛋白尿為該病的主要特征，該病的病因至今尚未明。隨著國內外學者對HDCP研究的不斷深入，近幾年研究發現血清中sEng、TNF-α、NO等多種因子的表達都與該病相關[2，3]。隨著Hcy作為心血管疾病的獨立危險因子被越來越多的研究所證實，血清中Hcy及其代謝因子的水平與HDCP的關系也成為了近幾年的研究熱點之一。

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是通過蛋氨酸代謝產生，是人體內三種含硫氨基酸之一，葉酸(folicacid,FA)、維生素B12(vitaminB12,VitB12)是Hcy代謝途徑中不可缺少的輔助因子。血管內皮細胞受損是HDCP的主要發病原因之一，是子癇前期的基本病理變化。有研究認為，血管內皮損傷與血液中Hcy濃度升高有關[4]，血清中Hcy濃度升高可能是HDCP發生的高危因素之一。本研究通過測定并比較重度子癇前期患者分娩前、分娩后3d、分娩后42d以及正常晚期妊娠婦女血清中Hcy、FA和VitB12的水平，探討這三種物質與重度子癇前期的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014-12～2015-10于我院住院分娩的重度子癇前期患者30例，入院時收縮壓(173.07±12.53)mmHg，舒張壓(118.37±8.05)mmHg。診斷標準按謝幸、茍文麗主編的《婦產科學》第8版，另隨機選擇同期于我院門診行產前檢查的正常晚期妊娠婦女20例，收縮壓(122.70±6.23)mmHg，舒張壓(78.00±4.50)mmHg。兩組年齡、孕周比較差異均無統計學意義(P>0.05)，血壓差異明顯。所有入選對象均無肝、腎疾病、原發性高血壓、糖尿病及心臟病等合并癥，并且進入研究前2周內均未服用過任何維生素類藥物。重度子癇前期患者分娩后無維生素類藥物干預。

1.2 研究方法

正常晚期妊娠組于門診清晨空腹采血，重度子癇前期組分別在入院24h內分娩前、分娩后3d及分娩后42d清晨空腹采血。血清同型半胱氨酸測定采用BeckmanCoulterAu5800全自動生化分析儀，以循環酶法測定(試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司生產，正常參考值：0～15umol/L)。血清葉酸、維生素B12測定應用德國RocheCobase601電化學發光免疫分析儀，采用電化學發光法測定(試劑盒由德國Roche公司提供，葉酸正常參考值：0.6～20ng/mL，維生素B12正常參考值：179～666pg/mL)。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0進行處理。數據結果以均數±標準差表示，數據統計用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有重度子癇前期患者均于分娩后接受降壓藥物及解痙治療，分娩后3d血壓結果：收縮壓(145.80±5.83)mmHg舒張壓(95.87±5.92)mmHg，與入院時比較有統計學差異(P<0.05)。分娩后42d血壓結果：收縮壓(126.83±7.24)mmHg舒張壓(80.73±5.460)mmHg，與入院時及產后3d比較均有統計學差異(P<0.05)。

重度子癇前期組分娩前血清Hcy濃度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女組，差異均有統計學意義(P<0.05)。重度子癇前期組分娩前血清FA、VitB12濃度均低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女組，差異均有統計學意義(P<0.05)。重度子癇前期組分娩后42d血清Hcy濃度低于分娩后3d，差異有統計學意義(P<0.05)。重度癇前期組分娩后42d血清FA、VitB12濃度均高于分娩后3d，差異均有統計學意義(P<0.05)。各組血清Hcy、FA、VitB12水平測定見表1。

表1 各組血清Hcy、FA、Vit B12水平測定

3 討論

重度子癇前期是HDCP的一個較為嚴重的類型，該病于妊娠期發病，大多于妊娠結束后自然消退。有研究顯示HDCP患者大多于分娩后42d內血壓可降到正常[5]。血管內皮損傷是HDCP主要發病原因之一，它可引起血管痙攣，并會加重子癇前期的高凝狀態。Hcy是蛋氨酸循環過程中脫甲基后的產物，是體內三種含硫氨基酸之一，多種疾病都與其濃度升高相關。有研究顯示，HDCP的發生與妊娠婦女血漿中Hcy濃度增高有關，且該病的嚴重程度受血漿中Hcy濃度的影響[6]。還有研究顯示，子癇前期患者被確診前的一段時間，其血清中Hcy水平已經略高于正常晚期妊娠婦女[7]。但目前關于血清中Hcy濃度與子癇前期的關系尚無統一結論。本次研究結果顯示，Hcy在重度子癇前期患者分娩前血清中的濃度高于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女，且重度子癇前期患者產后42d血清Hcy水平較其產后3d時明顯降低。由此可見，重度子癇前期患者分娩后血清中Hcy濃度較分娩前下降，且血清中Hcy濃度的下降幅度隨著其分娩后時間的延長和病情的緩解而加大。表明重度子癇前期的發生與孕婦血清中Hcy水平升高相關，且血清中Hcy濃度與其嚴重程度有關。

FA和VitB12在人體中不僅參與DNA的合成，它們還是Hcy代謝過程中不可缺少的輔基。妊娠中晚期胎兒的生長速度加快，妊娠婦女對FA和VitB12的需求增多，而FA和VitB12無法自身合成，只能從食物中獲取，如飲食中FA和VitB12供給不足將會導致其缺乏，從而引發一系列疾病。有研究顯示，妊娠晚期缺乏FA和VitB12可能與HDCP的發生及病情發展有關[8]，但FA和VitB12與子癇前期的關系目前尚無定論。本研究結果顯示，FA和VitB12在重度子癇前期患者分娩前血清中的濃度低于其分娩后3d、分娩后42d及正常晚期妊娠婦女，且重度子癇前期患者產后42d血清FA、VitB12水平較其產后3d時明顯升高。從而可以看出，重度子癇前期患者分娩后血清中FA和VitB12濃度較分娩前升高，且血清中FA和VitB12濃度的升高幅度隨著其分娩后時間的延長和病情的緩解而加大。表明重度子癇前期的發生與妊娠婦女血清中FA、VitB12水平相關，且這兩種物質的濃度與病情嚴重程度有關。本次研究結果還顯示，重度子癇前期患者在分娩后血清中Hcy濃度較分娩前下降，FA、VitB12水平較分娩前增高。從而可以推斷出血清中Hcy水平受FA和VitB12的影響，補充FA和VitB12可能會降低血清中Hcy水平，并對重度子癇前期患者的病情控制及治療有益。

綜上所述，重度子癇前期患者分娩后血清中Hcy濃度較分娩前下降，FA和VitB12濃度較分娩前升高。重度子癇前期的發生及其嚴重程度與血清中同型半胱氨酸濃度升高有關，與血清中葉酸和維生素B12濃度降低相關。血清中FA、VitB12濃度可影響Hcy濃度變化，補充FA和VitB12可能有益于重度子癇前期病情的控制與治療，但這兩種物質的具體補充劑量有待進一步的研究。

[1]謝幸, 茍文麗. 婦產科學[M].第8版, 北京: 人民衛生出版社, 2013: 64-71

[2]呂敬媛, 趙玉楠, 王丹. 妊娠期高血壓疾病患者血清中sEng及TNF-α的表達及其相關性分析[J]. 黑龍江醫藥科學, 2011, 34(1):11-12

[3]呂敬媛, 宮慶娟, 陸瑤.Chemerin及NO在子癇前期患者血清中的相關性分析[J]. 黑龍江醫藥科學, 2014, 37(4): 45-47

[4]董燕燕,陳光亮. 高同型半胱氨酸血癥危害及致病機制研究進展[J]. 中國藥理學通報,2014,9:1205-1208

[5]沈琳,譚紅專,周書進,等.妊娠期高血壓患者產后血壓變化及其影響因素[J]. 中南大學學報(醫學版),2014,03:239-244

[6]AcilimisYG,DikensoyE,KutlarAI,etal.Homocysteine,folicacidandvitaminB12levelsinmaternalandumbilicalcordplasmaandhomocysteinelevelsinplacentainpregnantwomenwithpre-eclampsia[J].JObstetGynaecolRes, 2011, 37(1): 45-50

[7]UbedaN,RevesL,Gonzalez-Medina,etal.Physiologicchangesinhomocysteinemetabolisminpregnancy:alongitudinalstudyinSpain[J].Nutrition, 2011,27(9):925-930

[8]陳淑學,張春雨,王巖巖,等. 妊娠期高血壓疾病血漿葉酸和維生素B12濃度變化[J]. 臨床軍醫雜志,2012,06:1540-1541

盧北燕(1957～ ) 女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫師，教授，碩士研究生導師。

劉謖 (1989～)女，黑龍江鐵力人，在讀碩士研究生。E-mail：1063914158@qq.com。

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