丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭臨床療效

許秋生

江蘇省揚州友好醫院內二科(揚州 225261)

丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭臨床療效

許秋生

江蘇省揚州友好醫院內二科(揚州 225261)

目的：探討丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭的臨床療效和安全性。方法：選取住院治療的82例慢性心力衰竭患者，隨機分為兩組各41例。對照組在常規治療基礎上給予心脈隆，觀察組在對照組基礎上給予丹參川芎嗪注射液。觀察其臨床療效和不良反應發生情況。結果：觀察組D-二聚體、金屬基質蛋白酶(MMP-1)水平分別為(1.00±0.18)μg/ml和(4.34±0.31)μg/L，低于對照組，而腦鈉尿肽(BNP)水平為(984.8± 100.5)pg/ml，高于對照組。觀察組左室射血分數(LVEF)，左室收縮壓(LVSP )分別為(36. 8±7. 7)%和(87.5±5.5)%，高于對照組，而左室舒張早、晚期充盈速度比值(E/A)為(0.89±0.13)，低于對照組。結論：丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭可顯著提高心功能，降低金屬基質蛋白酶水平，不良反應少。

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是心血管疾病導致的心功能不全臨床綜合征，最終可導致心血管疾病患者死亡[1]。如何改善慢性心衰患者的預后是臨床工作的研究熱點之一。但至今臨床治療多以改善心肌收縮、控制心率的方法為主，尚無一種藥物療效得到完美的肯定，而這些療法產生的并發癥往往較多。心脈隆具有改善微循環的作用，已于2006年被國家中醫藥管理局批準上市。相關研究表明[2]，給予CHF患者心脈隆注射液治療雖可取得一定療效，緩解患者臨床癥狀，但無法取得標本兼治的效果。而丹參川芎嗪具有改善微循環，抑制血小板活化的作用[3]。目前對于心脈隆聯合丹參川芎嗪治療慢性心衰的效果研究尚不深入，為探究有效中西醫治療方法，本研究在常規治療基礎上分別采用心脈隆，及丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2016年2月在本院住院的82例CHF患者，隨機分為觀察組和對照組，每組41例。觀察組年齡58～88歲，平均年齡為(67.86±6.53)歲；男25例，女16例；按照美國紐約心臟病協會(NYHA)分級標準對心功能進行分級：Ⅲ級21例，Ⅳ級20例。對照組年齡59～89歲，平均年齡為(67.72±6.28)歲；男26例，女15例；心功能分級：Ⅲ級22例，Ⅳ級19例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中關于CHF的診斷標準；近期未行心臟手術；預計存活期>6個月；自愿參與研究并簽訂醫患知情同意書。

2 治療方法 對照組予抗血小板聚集、強心、利尿、擴血管、調血脂等。拜阿斯匹林 100 mg,頓服；阿托伐他汀,l0 mg, 頓服；地高辛0.125 mg, 頓服,1周后。速尿片20 mg,1次/d,同時螺內酯 40 mg,1次/d；培哚普利2 mg,1次/d;酒石酸美托洛爾片6.25 mg,1次/d次。同時給予心脈隆注射液100 mg溶于5%葡萄糖或生理鹽水 250 ml，靜脈滴注，1次/d。

觀察組在對照組基礎上采用丹參川芎嗪治療。丹參川芎嗪注射液10 ml, 1 次 /d, 靜脈滴注 。 2周為1個療程，治療1個療程。

3 療效評定標準 采取多普勒心臟彩超儀觀察左心功能相關指標，包括左室射血分數(LVEF)，左室舒張早、晚期充盈速度比值(E/A)， 左室收縮壓(LVSP )。抽取研究對象空腹靜脈血2 ml與枸櫞酸鈉抗凝管中，輕輕顛倒混勻，3000 r/min離心10 min，分離并收集每個研究對象的血漿500 μl于試管中，保存于-20℃冰箱，檢測血漿D二聚體，金屬基質蛋白酶(MMP-1)和腦鈉尿肽(BNP)水平。D二聚體測定采用日立全自動生化分析儀。MMP-1和BNP水平由酶聯免疫吸附試驗測定，儀器和試劑盒由南京基蛋白生物科技公司提供。

結 果

1 兩組血清D-二聚體、MMP-1和BNP水平比較 兩組具體數據為表1所示，從表中數據可以看出觀察組的D-二聚體、MMP-1水平低于對照組，而觀察組的BNP水平高于對照組，兩組間的差異有統計學意義(t=-2.98、3.86、-1.99，P=0.01)。

表1 兩組血清D-二聚體、MMP-1和BNP水平比較

2 觀察組與對照組的LVEF、E/A、LVSP比較 根據本次研究的情況，收集到的數據建立表2。從表2的數據可以看出，其中觀察組的LVEF，LVSP水平均高于對照組，而觀察組的E/A水平低于對照組，兩組的組間差異有統計學意義(t=4.22、2.37、-2.15，P=0.01) 。

表2 兩組LVEF、E/A、LVSP比較

3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生1例頭暈及1例胃腸道反應，不良反應總發生率為4.87%；對照組發生1例頭暈及1例胃腸道反應，不良反應總發生率為4.87%，兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.000，P>0.05)。

討 論

CHF作為一種全球性疾病，是多種心血管疾病共同的主要死亡原因。隨著人口老齡化的進展，全球有超過3800萬的慢性心力衰竭患者[4]。CHF患者一旦被確診，其病情往往得不到很好的預測與控制。因此，對于CHF的病情監測就成為了早期預測病情、減少CHF患者病死率的重要部分。在CHF疾病發生發展過程中血栓的形成是其的很重要的因素，血液高凝狀態又是血栓形成的最重要因素。因此，血液高凝狀態是慢性心臟疾病發生發展的一個重要因素[5]。內皮細胞的損傷，血小板、凝血功能以及纖溶系統等功能失調均能使血液處于高凝狀態，使心肌灌注下降，導致收縮力降低，最終出現心力衰竭。D-二聚體是活化因子XIII 與纖維蛋白單體和中間聚合體交聯，再由纖溶酶水解所形成的一種特異性降解產物，是一類特異性的纖溶過程標記物，是反應血清凝血酶和纖維酶的唯一理想指標[6]。有研究表明，在CHF患者存在血栓前狀態，繼續發展很有可能發生血栓栓塞及繼發性纖溶[7]。心脈隆近年來在臨床上使用較為普遍。研究發現，心脈隆可升高細胞內游離Ca2+，從而增強心肌收縮力，增加心輸出量，且對外周血管阻力、心肌耗氧量、心律無影響[8]。丹參川芎嗪的作用機制與心脈隆具有相輔相成之功效。在骨折的相關研究中，學者發現丹參川芎嗪聯合低分子肝素對下肢骨折患者可有效預防下肢深靜脈血栓的形成，并能改善局部微循環[9]。游秀紅[10]研究發現，丹參川芎嗪可很好地改善肺源性心臟病心衰的臨床癥狀。

本研究在常規治療基礎上采用丹參川芎嗪和心脈隆聯合治療CHF，結果發現，觀察組LVEF及LVSP均明顯高于對照組，E/A低于對照組(P<0.05)。提示聯合治療增強了心肌收縮。而在施文賀的[11]研究中，給予急性冠脈綜合征患者丹參川芎嗪治療，發現其提高了心肌耐缺氧能力，其研究結果與本研究相似。同時，丹參川芎嗪也可降低肺動脈收縮壓，改善肌體氧分壓和二氧化碳分壓，從而提高左心室射血分數和肌體血液流變學特性[12]。另外，由于丹參也具有抗血小板聚集,抗血栓形成, 擴張冠狀動脈,增加冠脈流量，清除自由基的作用，而在本研究中觀察組D-二聚體含量相比于對照組明顯降低。MMP-1 是一組能特異降解 ECM 成分鋅( Zn2+) 依賴的酶家族，在心肌組織重構中起重要作用,隨著左心室擴大和心功能的下降，MMP-1濃度升高[13]。本研究中觀察組MMP-1濃度明顯低于對照組,表明觀察組更好地改善了心功能和心肌重構。BNP也是心功能的重要標志物之一。與心功能的改善程度成正比，本研究也發現了這點。在不良反應方面，兩組在隨訪期間均未出現死亡，也未發生心律失常、胸痛、胸悶等情況，僅部分患者出現胃腸道反應，停藥后緩解，表明這兩種藥物均具有較好的耐受性。

綜上所述，丹參川芎嗪聯合心脈隆治療慢性心力衰竭可顯著提高患者心功能，降低炎癥因子水平，不良反應少。

[1] 姜春玲.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析[J].陜西醫學雜志,2016,45(8):1064-1065.

[2] 郭 麗,張 麗,曲紅玉.心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人心功能和炎性因子水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(15):1762-1764.

[3] 程 乾,胡文濤.鹽酸法舒地爾聯合川芎嗪治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國實用醫藥,2011,6(16):130-131.

[4] Izumi S,Muano T,Mori A,etal.Common carotidartery stiffness,cardio vascular function and lipid meta bolism after meno pause.Life ScI,2012,78(15):1696-1701.

[5] 張繼翱,由希雷,張 宇.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期患者40例[J].中華老年學雜志,2013,33(9):2172-2173.

[6] 張 瑜,楊寧蓉,王 鋒,等.晚期惡性腫瘤患者凝血功能及D-二聚體水平檢測的臨床意義[J].實用癌癥雜志,2012, 27(2):165-167.

[7] 劉志強,趙利培,李醫博,等.心脈隆注射液治療高齡心肌梗死后心力衰竭的療效分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(10):1126-1128.

[8] 張 敏,張科林.托拉塞米聯合多巴胺對老年頑固性心衰療效及腦鈉肽的影響[J].陜西醫學雜志,2016,45(9):1226-1228.

[9] 馮建宏,劉文操.丹參川芎嗪聯合低分子肝素預防老年髖關節周圍骨折下肢深靜脈血栓形成的臨床研究[J].世界中西醫結合雜志,2014,9(8):867-869.

[10] 游秀紅.丹參川芎嗪注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效觀察[J].吉林醫學,2014,35(9):1875-1876.

[11] 施文賀.丹參川芎嗪注射液治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效[J].中國藥物經濟學,2016,11(3):53-55.

[12] 駱明旭,趙萬紅,楊 鑫,等.丹參川芎嗪注射液治療慢性肺源性心臟病 Meta 分析[J].現代醫藥衛生,2014,30(23):3525 -3529.

[13] 李涵趙,玉 蘭,張 強.MMP-1 及MMP-3 在心肌肥厚大鼠中的表達及奧美沙坦對其影響[J].中國老年學雜志,2013，33(3):1333-1335.

(收稿：2016-11-15)

Analysis of clinical efficacy of salvia ligustrazine combined with Xinmailong in the treatment of chronic heart failure

Xu Qiusheng.

Department of Internal Medicine, Yangzhou Friendship Hospital in Jiangsu Province(Yangzhou 225261)

Objective: To explore the clinical efficacy and safety of Salvia miltiorrhiza combined with Xinmailong in the treatment of chronic heart failure. Methods: Selected 82 patients with chronic heart failure who were hospitalized. The control group were treated with Xinmailong on the basis of control group’s treatment. The treatment group was treated with salvia ligustrazine on the basis of routine treatment. To observe the clinical efficacy and adverse reactions. Results: In the observation group, two D- dimer, matrix metalloproteinase (MMP-1) levels were (1.00±0.18) μg/ml and (4.34±0.31)μg/L, lower than the control group, and brain natriuretic peptide (BNP) level(984.8± 100.5)pg/ml, higher than that of the control group. The observation group left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular systolic pressure (LVSP) respectively (36. 8±7. 7)% and(87.5±5.5)% higher than the control group, and the left ventricular early and late diastolic filling velocity ratio (E/A) for (0.89±0.13), lower than the control group.Conclusion: Salvia miltiorrhiza combined with Xinmailong can significantly improve the heart function and reduce the level of matrix metalloproteinase in patients with chronic heart failure.

Heart failure/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @ Salvia ligustrazine @ Xinmailong

心力衰竭/中西醫結合療法 @丹參川芎嗪 @心脈隆

R541.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.002