丹紅注射液聯合針刺對缺血性腦卒中患者血液流變學及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影響

王雅君，張 杰

河北省承德市中醫院(承德 067000)

丹紅注射液聯合針刺對缺血性腦卒中患者血液流變學及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影響

王雅君，張 杰

河北省承德市中醫院(承德 067000)

目的：觀察丹紅注射液聯合針刺對缺血性腦卒中患者血液流變學及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影響。方法：114例缺血性腦卒中患者根據隨機數字表法分為兩組，各57例。全部患者采用內科常規治療，對照組給予奧拉西坦注射液靜滴，觀察組給予丹紅注射液靜滴聯合針刺治療。比較兩組臨床療效、血液流變學指標、Bcl-2、Bax 與 Caspase-3 蛋白表達水平。結果：與對照組比較，觀察組NDS評分明顯降低，ADL評分明顯增加，血液流變學指標WBV、HCT、ESR及FIB明顯改善，Bcl-2、Bax、Caspase-3顯著改善(P<0.05)。結論：丹紅注射液聯合針刺通過改善缺血性腦卒中患者血液流變學及調節 Bcl-2、Bax 與 Caspase-3 蛋白水平，從而改善臨床療效。

缺血性腦卒中又稱腦梗死，是由腦供血動脈阻塞引發的一種缺氧性腦組織壞死疾病，該病在腦卒中患者中約占75%，是最為常見的腦卒中類型，且具有高發病率、致殘率及死亡率等特點[1]。目前臨床中對于腦卒中的治療多采用奧拉西坦等促智藥，此類藥物不能做到標本兼治，且容易出現精神興奮及睡眠異常等不良反應[2]。中醫學中，腦卒中則范屬“中風”，表現為“忽然暈仆，口眼歪斜，半身不遂”，該病病機源于血瘀阻絡，治療時應主要以醒腦開竅、扶正祛邪為原則[3]。丹紅注射液的主要成分是丹參及紅花兩種中藥的提取物，既有丹參的活血通絡之功，又有紅花的散腫潤燥之效；針刺是中醫學中治療中風的常用方法，有研究表明，針刺對腦卒中導致的腦組織及神經功能損傷的康復有明顯的促進作用，而缺血型腦組織損傷后引起的血液流變學的變化及細胞凋亡與腦卒中的發生具有直接關系[4]。因此本研究通過觀察丹紅注射液聯合針刺治療對缺血性腦卒中患者血液流變學及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影響，對治療效果作出評價，以期為臨床治療缺血性腦卒中提供指導。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年8月至2016年2月收入我院的114例缺血性腦卒中患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各57例。對照組：男性24例，女性33例；年齡42～73歲，平均年齡(54.2±7.6)歲；平均發病時間(12.3±6.5)h；梗死類型包括大面積腦梗死13例，基底節區梗死20例，腦干梗死8例，腔隙性腦梗死6例，其他部位梗死10例；神經功能缺損評分為(20.3±6.4)分。觀察組：男性27例，女30例；年齡40～78歲，平均年齡(55.7±8.5)歲；平均發病時間(11.6±5.9)h；梗死類型包括大面積腦梗死10例，基底節區梗死21例，腦干梗死14例，腔隙性腦梗死5例，其他部位梗死7例；神經功能缺損評分為(19.7±5.8)分。兩組患者在性別、年齡、發病時間、梗死類型及神經功能缺損評分等資料間差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得了我院醫學倫理委員會的批準，所有研究對象及家屬均知情同意本次研究，并簽署知情同意書。納入標準：經頭顱CT或MRI影像學檢查確診；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中缺血性腦卒中的診斷標準[5]；發病時間小于48 h。排除標準：腔隙性腦梗死、腦轉移瘤及顱內血管畸形患者；患有嚴重的循環、呼吸及自身免疫性系統疾病者；兩周內發生過嚴重感染或其他血管栓塞等可能影響治療結果的疾病。

2 治療方法 兩組患者均接受缺血性腦卒中內科常規治療，包括對血糖及血壓水平的控制，腦水腫的改善，抗血小板聚集治療等。在此常規治療基礎上，根據分組對患者采取相應治療方案。對照組患者給予奧拉西坦靜脈滴注(國藥準字H20060070)。6 g奧拉西坦加入250 ml的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，治療時間為2周。觀察組給予丹紅注射液及針刺療法。丹紅注射液(國藥準字Z20026866)50 ml，丹紅注射液加入250 ml 的5%葡萄糖注射液內進行滴注，1次/d。針刺方法：頭部取穴：百會、神庭、人中；患側上肢取穴：天井、內關、陽池；患側下肢取穴：陽陵泉、血海、三陰交。操作方法：取側臥位，直刺穴位感覺酸脹感得氣后，采取平補平瀉法，留針時間30 min，1次/d，治療時間為2周。

3 療效評價標準 臨床療效：根據《腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準》[6]對患者治療前后神經功能損害程度(NDS)評分和日常生活活動能力(ADL)進行評定打分。于治療前后采取外周靜脈血用于血液流變學指標及Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白水平的測定。血液流變學指標：包括全血黏度(Whole blood viscosity，WBV)、紅細胞壓積(Hematokrit,HCT)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)和血纖維蛋白原(Fibrinogen, FIB)，其中全血黏度采用JGN-6A 型黏度計檢測，紅細胞壓積采用微量毛細管法檢測，血沉采用Wintrobe法檢測，血纖維蛋白原采用微量熱沉法檢測[7-8]。

結 果

1 兩組臨床療效比較 兩組患者治療前的NDS評分間差異無統計學意義(t=0.463,P=0.644)，兩組ADL評分也無統計學差異(t=0.549,P=0.584)，而治療后與治療前的評分比較均具有統計學差異(神經功能評分:對照組t=7.745,P=0.000；觀察組t=17.012,P=0.000。ADL:對照組,t=10.79,P=0.000；觀察組,t=31.365,P=0.000)。觀察組患者的NDS評分降低程度顯著高于對照組患者(t=4.783,P=0.000,)，同時ADL評分提升程度顯著高于對照組(t=10.583,P=0.000)，見表1。

表1 兩組患者NDS評分及ADL 評分比較(分)

2 兩組血液流變學指標對比 兩組患者治療前的WBV、HCT、ESR、及FIB值相比無統計學差異(t=0.226,0.385, 0.147,0.199;P=0.821, 0.701, 0.883, 0.843)，而兩組治療后的WBV、HCT、ESR、及FIB值均較治療前有顯著改善(對照組：t=6.378,4.615, 3.232,8.316，均P?0.05；觀察組：t=12.810,9.767, 8.991,12.679;均P?0.05)，同時觀察組患者的改善程度顯著優于對照組(t=6.446,6.575, 5.544,7.350;均P?0.05)，見表2。

表2 兩組血液流變學指標WBV、HCT對比

3 兩組Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表達水平對比 兩組患者治療前的Bcl-2、 Bax 及Caspase-3 蛋白表達水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組較治療前顯著改善(對照組t=32.693,21.266, 26.600；均P<0.01，觀察組t=21.869,34.027, 35.171；均P<0.01)，同時觀察組患者以上指標的改善程度顯著優于對照組(t=12.414,13.559,14.187；均P<0.01)，見表3。

表3 兩組Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表達水平對比

討 論

缺血性腦卒中的發病機制較為復雜，主要是由于腦組織供氧血管發生動脈粥樣硬化，血流動力學異常及血液的黏度及凝聚度升高，導致顱內局部動脈供血供氧不足，從而造成腦組織的急性缺氧、缺血及壞死等損傷[9]。由于該病病機復雜性，目前臨床中仍然缺乏有效地預防及根治手段，目前對于缺血性腦卒的治療中仍以溶栓為主，但溶栓治療的時間窗又對該病的治療形成了限制。近年來，隨著中成藥的發展和客觀指標的進一步證實，中醫辨證理論已在腦卒中的治療中逐漸證明了其顯著的臨床療效[10]。中醫學認為缺血性腦卒中因邪毒內生，內傷積損，導致神匿竅閉、腦脈閉阻，從而產生中風癥狀。中醫學在腦卒中的治療上積累了豐富的歷史經驗，治療需以開竅醒腦、祛邪扶正為原則，可逐步通絡安神，活血化瘀[11]。

本研究中丹紅注射液聯合針刺治療患者的NDS、ADL評分提升程度更優。杜雅芹等[12]采用針灸聯合丹紅注射液對急性缺血性腦卒中患者進行治療，也得到了相似的臨床療效，該結果表明了丹紅注射液對缺血性腦卒中神經功能損傷的恢復作用，而患者日常活動能力的恢復也提示了丹紅注射液及針刺療法開竅啟閉、活血化瘀的功效。本研究采取的針刺療法,活血化瘀通絡，其中針刺百會可寧神醒腦，開竅清熱；針刺神庭則安神通竅、止痙而息風；針刺人中可蘇厥救逆、啟閉而開竅。針刺天井及陽池有通絡安神、散結行氣之功。三陰交則可除熱清濕、活血化瘀；針刺血海可化血為氣、活血而化瘀，研究中四肢穴位的選擇也著重于陰陽之衡，協調了主動肌與拮抗肌張力的平衡[13-14]。

研究結果顯示，丹紅注射液聯合針刺治療患者的血液流變學指標WBV、HCT、ESR、及FIB的改善程度更優，直接證實了該療法對于腦卒中患者血液流變學異常的改善效果[15]。其機制是由于丹紅注射液主要成分中的丹參酮及紅花黃色素等成分可有效對缺血缺氧導致的血管內皮細胞凋亡形成抑制，促進了內皮細胞的生長[16-17]。另外,該中成藥制劑也被證實可對腦血管形成擴張作用，從而提升腦組織的血液流量及供應，有效地改善了血液黏稠度。研究表明，針刺療法可對“黏、聚、凝”的血液流變學狀態進行改善，同時促進體內微循環。

缺血性腦卒中的發生涉及到多種通路的轉導，其中Bcl-2、Bax與Caspase-3等細胞凋亡因子可能與缺血性腦卒中的發生機制密切相關[18-19]。本研究丹紅注射液聯合針刺治療患者的Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的改善程度更優，揭示了丹紅注射液聯合針刺治療是通赤對Bcl- 2、Bax 與 Caspase- 3等凋亡因子的調節，達到對細胞凋亡形成的抑制。

綜上所述，丹紅注射液聯合針刺對缺血性腦卒中具有較好臨床療效，可改善患者日常生活活動能力與神經功能缺損程度，其機制可能與改善患者血液流變學及調節 Bcl-2、Bax 與 Caspase-3 蛋白表達進而抑制細胞凋亡相關。

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(收稿：2016-11-02)

卒中/中西醫結合療法 @丹紅注射液 血液流變學

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.005