柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠時效性臨床觀察*

李蓮英，馮而標，伍尚偉，黃瑞聰

廣東省陽江市中醫醫院腦病內科(陽江 529500)

柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠時效性臨床觀察*

李蓮英，馮而標，伍尚偉，黃瑞聰

廣東省陽江市中醫醫院腦病內科(陽江 529500)

目的：探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的最佳服藥時間，為該方治療失眠的時效性提供依據。方法：收集90例失眠患者的臨床資料。隨機分為3組，每組30例，A組(上午9時服藥組)、B組(下午3時服藥組)和C組(晚上9時服藥組)。每組均給予柴胡加龍骨牡蠣湯劑口服，每天1劑，14 d為1個療程。治療前、療程結束時及療程結束后第3個月末評定療效、PSQI、SCL-90。結果：三組患者在治愈率方面分別為A組76.67%、B組86.67%、C組100%。與治療前比較，三組失眠患者分別在睡眠質量、入睡時間、催眠藥物應用、睡眠時間、日間功能和睡眠效率方面及PSQI總評分方面有明顯改善。三組患者在治療前、療程結束時和療程結束后3個月的SCL-90總評分之間的統計結果均具有統計學差異。結論：柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的臨床效果顯著，該方治療失眠的最佳服藥時間為晚上9時。

失眠癥是常見的睡眠障礙，國外的流行病學調查顯示，每年大約有1/3的人出現過睡眠障礙，睡眠障礙嚴重影響人們的工作、生活及身心健康。失眠按病因可將其分為原發性以及繼發性，主要是患者的大腦邊緣系統功能的穩定性受到影響，而致使大腦睡眠功能發生紊亂，進而導致失眠發生。在臨床中，失眠常與其他疾病伴發，進一步加重其他疾病的進展，而疾病進展也會導致失眠的進一步惡化。西醫主要采用鎮靜安眠藥來治療失眠癥，但這種藥物長期使用存在藥物依賴性等缺陷，停藥后會引起反彈[1]。臨床應用過程中發現中藥治療失眠癥具有明顯的優勢，從中醫角度講，社會競爭壓力大，生活壓力增加，思慮過度，致使氣郁型失眠所占比例較大，柴胡加龍骨牡蠣湯在氣郁型失眠的治療中具有一定的療效。分析發現，除了患者本身的體質之外，藥物時效性發揮著重要的作用。但臨床研究發現氣郁型患者服用柴胡加龍骨牡蠣湯后效果好壞不一，且對于該藥物的使用時間也不盡相同，目前臨床當中并無明確說法。為了進一步提高治療效果，本次研究主要探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的最佳服藥時間，為該方治療失眠的時效性提供依據。

資料與方法

1 一般資料 收集2015年9月至2016年12月我院睡眠障礙?？崎T診及神經內科門診接待的90例失眠患者的臨床資料。按照隨機數表法分為三組，每組均30例。A組男性17例，女性13例，年齡33～65歲；平均年齡為(49.23±12.7)歲。B組男性16例，女性14例；年齡32～65歲，平均年齡為(48.32±14.7)歲。C組男性19例，女性11例；年齡27～64歲，平均年齡為(47.28±12.3)歲。三組患者的年齡、性別等均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合中、西醫對于失眠的診斷標準；發病1個月以上；年齡25～60歲；1個月內未服用鎮靜安神藥。排除標準：不符合中、西醫對于失眠的診斷標準；重度抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、其他精神病性障礙或藥物依賴者；妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腎、造血系統、呼吸等嚴重原發性疾?。话l作性睡病、呼吸相關、生物節律、各種軀體和精神疾病引起的失眠；有嚴重的感染疾病患者。

2 治療方法 每組均給予柴胡加龍骨牡蠣湯劑口服，A、B、C組服藥時間分別為上午9時，下午3時及晚上9時，每天1劑，14 d為1個療程。組方：柴胡24 g，龍骨、黃芩、生姜、磁石、紅參、桂枝、茯苓、牡蠣各9 g， 法半夏、大黃各12 g，大棗6枚。將藥物使用中藥熬制砂鍋加水750ml左右，文火熬制，直至最后剩余100 ml左右藥液，將其過濾后飲用。

3 療效評價標準 治療前、療程結束時及療程結束后第3個月末參照《中藥新藥治療失眠的臨床研究指導原則》的療效評定標準，以及匹茲堡睡眠質量量表(PSQI)和癥狀自評量表(SCL-90)的測定進行療效評價[2-3]?；局斡核邥r間在6 h以上，醒后精神充沛；隨診半年以上未復發，測試標準分值總評較前減少80%～100%。顯效：好轉，睡眠時間增加3 h以上，標準分較前減少60%～80%以上；有效：癥狀減輕，睡眠時間增加不足3 h，標準分減少30%～60%；無效：無明顯改善或加重，標準分減少不足30%。PSQI：由兩位經過量表培訓的臨床主治醫師根據PSQI進行問卷評判[4]。SCL-90：患者完成SCL-90評分。

結 果

1 三組患者治療后的療效評價結果比較 結果顯示：三組療效間經過比較，C組的總有效率高于A組、B組，比較有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 治療后的療效評價結果比較[例(%)]

2 三組PSQI各因子評分及總評分的結果比較 與治療前比較,三組失眠患者分別在睡眠質量、入睡時間、催眠藥物應用、睡眠時間、日間功能、睡眠效率方面及PSQI總評分方面均有明顯改善，三組數據的結果均具有統計學差異(P<0.05),見表2。

表2 三組PSQI各因子評分及總評分的結果比較(分)

3 SCL-90總評分比較 與治療前比較,三組在治療前、療程結束時和療程結束后3個月的SCL-90總評的結果均具有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的SCL-90總評分比較(分)

討 論

目前治療本病的藥物主要是苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物等，這些藥物的副作用和依賴性仍不可避免[5]。非藥物治療主要包括睡眠約束、睡眠衛生教育、矛盾意向訓練、放松訓練、刺激行為矯正療法、光療、時相療法以及相關心理療法等。心理療法中認知行為治療得到了美國心理衛生學會的確定，但它的缺點是起效時間長，見效慢等。柴胡加龍骨牡蠣湯在治療失眠癥中得到了多方推崇[6]。本方的功效有調和陰陽，宣暢化郁，助陽入陰，主要對應氣郁、氣機不調達，并有情志內傷的失眠[7]。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》少陽病篇，為小柴胡湯去甘草加龍骨、牡蠣、桂枝、茯苓、大黃、磁石而成，有和解少陽樞機，鎮靜安神助眠作用，對失眠患者有很好的治療效果[8]。同時，現代醫學研究，柴胡加龍骨牡蠣湯生理作用機制主要是調節下丘腦-垂體-腎上腺素的水平。起到顯著改善睡眠，并能同時改善伴隨的精神心理癥狀，提高生活質量[9]。

服用中藥后結果好壞不一，除了本身體質之外，藥物時效性發揮著重要的作用，許多疾病只須或必須在某個特定的時間給藥，才能發揮藥物的最大效能，并能減輕毒副作用[10]?！秲冉洝分幸呀浱岢隽讼鄷r論治之說?！秱s病論》記載了按時服藥的方法，根據不同的方劑和治療不同的疾病而采用不同的服法，如治懸飲之十棗湯，應平旦溫服之。由于機體對藥物的感受性存在著時間差異，因而調整給藥時間以順應人體陰陽消長，臟腑功能節奏、病理演變趨勢是必需的。

本次研究中，三組患者經過柴胡加龍骨牡蠣湯一個療程的治療后，依照療效評定標準均有一定的改善，C組療效優于其他兩組，這與該藥物的發揮藥效較短有關。晚上九點過后入睡，藥物發揮，促進睡眠。三組失眠患者分別在睡眠質量、入睡時間、催眠藥物應用、睡眠時間、日間功能和睡眠效率方面及PSQI均具有統計學差，且治療前后SCL-90總評分之間的差異顯著，說明晚上9時服藥的治療效果最佳，其次為下午6時，早上9時的治療效果最差，說明柴胡加龍骨牡蠣湯有明顯的時效性差異。綜上，柴胡加龍骨牡蠣湯治療失眠的臨床治療效果顯著，與其他時間段相比，該方治療失眠的最佳服藥時間為晚上9時。

[1] 顏 鴻,張 蕊.佐匹克隆治療失眠60例療效觀察[J].陜西醫學雜志,2012,41(9):1259-1260.

[2] 孫世光,井 靜,孫 蓉.基于中醫傳承輔助系統的失眠防治方劑組方配伍規律研究[J].中國實驗方劑學雜志,2015,32(9):208-211.

[3] 李婉妮,閆菊娥,李 璽，等.小劑量奧氮平對住院患者焦慮失眠緩解作用的臨床觀察[J].陜西醫學雜志,2014,43(12):1663-1664.

[4] 崔一然,唐仕歡,劉 欣，等.基于數據挖掘的心悸伴失眠方證對應中成藥用藥規律分析[J].中華中醫藥雜志,2015,22(5):1792-1799.

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[7] 成 立,孫福軍,梅建強，等.失眠的中醫臨床研究進展[J].時珍國醫國藥, 2015,20(10):2484-2486.

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[9] 林宥廷,李玉梅,楊毅玲，等.失眠與中醫體質關系的研究[J].北京中醫藥大學學報, 2013,35(7):450-452.

[10] 支英豪,胡萬華,陳克龍，等.亞健康失眠中醫證型的Logistic回歸分析及預測模型的建立[J].中華中醫藥雜志,2013,26(10):2991-2993.

(收稿：2016-11-27)

*廣東省陽江市科技計劃項目[社發(2015)27]

失眠癥/中醫藥療法 柴胡加龍骨牡蠣湯 擇時服藥

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.022