清心鎮肝湯對圍絕經期失眠血清5-HT及5-HIAA的影響*

王 麗，王彩娟，芮 綿 ，侯月平 ，宋立英，曹臘梅

1.河北省定州市婦幼保健院(定州 073000)，2.石家莊市中醫院(石家莊 050000)，3.河北省定州市中醫醫院(定州 073000)，4.河北省定州市人民醫院(定州 073000)

清心鎮肝湯對圍絕經期失眠血清5-HT及5-HIAA的影響*

王 麗1，王彩娟2△，芮 綿3，侯月平4，宋立英4，曹臘梅4

1.河北省定州市婦幼保健院(定州 073000)，2.石家莊市中醫院(石家莊 050000)，3.河北省定州市中醫醫院(定州 073000)，4.河北省定州市人民醫院(定州 073000)

目的：探討清心鎮肝湯對心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠的睡眠質量、血清5-HT、5-HIAA水平的影響。方法：將110例診斷為心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者隨機分為治療組、對照組，治療結束后針對兩組患者睡眠質量、血清5-HT及5-HIAA水平進行統計學分析。結果：治療組和對照組均能改善心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者睡眠質量及血清中單胺類遞質水平，且能增加5-HT并降低5-HIAA水平。其中予以清心鎮肝湯的治療組改善患者睡眠質量和血清單胺類遞質水平更加顯著。結論：清心鎮肝湯能較好改善心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者睡眠質量，其機制可能與增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平有關。

圍絕經期失眠，也稱更年期失眠、圍絕經期睡眠障礙，指女性在絕經期前后出現睡眠障礙系列癥狀的疾患，常以不寐、頭暈心悸、健忘、易激、煩躁等為特征[1]。目前常規治療以性激素替代治療(HRT)及巴比妥類或苯二氮卓類鎮靜安眠、調節植物神經類藥為主，但HRT可能增加乳腺癌、子宮內膜癌發生率，其長期應用的受益與風險受到質疑；而鎮靜安眠類藥物普遍存在減藥、停藥困難，藥物依賴性等問題，均難以獲得滿意的效果[2]。近年臨床開始廣泛采用中醫藥治療圍絕經期失眠，其療效確切、副作用少。清心鎮肝湯為我院專家集多年臨床經驗研制而成的自制方藥，其組方嚴格、緊扣病機，院內臨床應用療效顯著，能有效改善心火上炎、肝風內動型圍絕經期患者的失眠癥狀。

資料與方法

1 一般資料 回顧性分析2014年1月至2016年5月期間就診于我院門診并診斷為心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者110例隨機分為對照組和治療組。治療組：年齡40～59歲，平均(49.2±7.1)歲；病程為1～36個月，平均(17.4±5.9)個月。對照組：年齡40～60歲，平均(48.6±6.9)歲；病程為1～38個月，平均(18.7±6.3)個月。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠的中醫臨床辨證標準[3]；②符合圍絕經期失眠的西醫診斷標準[4]。排除標準[5]：高血壓患者或原發性低血壓及慢性貧血者；雙側卵巢切除或卵巢腫瘤和卵巢早衰者；年齡在41歲以下或55歲以上，體質過敏或對本藥過敏者；合并有嚴重心、腦、肝、腎、造血系統及免疫系統等疾病的患者；近期服用相類似的藥物；資料不全或不按規定用藥，無法判斷療效及安全性判斷者。

2 治療方法 對照組：予以谷維素片、維生素 B1各 20 mg，3次/d，必要時可予以鎮靜安眠藥舒樂安定(劑量個體化，從小劑量開始)[6]。治療組：予以清心鎮肝湯治療。以清心鎮肝湯(黃連、黃芩、梔子、淡豆豉、珍珠母、生地、石菖蒲、遠志、龍骨、牡蠣、當歸、茯神、茯苓各20 g，棗仁，)為主方，根據入組者自覺癥狀、體質、舌脈辨證加減處方，1劑/d，早晚各1次。兩組均施以健康教育，飲食、睡眠、運動鍛煉指導，治療時間均為12周。

3 療效評價標準 兩項指標均于治療前后分別各測定一次。睡眠質量評定: 匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評估被測試者近1個月的睡眠質量，范圍為0～21，得分越高，睡眠質量越差。兩組均以面談及發放PSQI問卷方式，針對心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者進行問卷調查，并當場收回。血清 5- HT、5-HIAA測定：兩組均于清晨空腹取肘靜脈血 4 ml，靜置后分離出血清于- 70℃冰凍保存。有月經者于黃體高峰期(月經來潮前6～7 d)取血，絕經者隨時取血。在河北省定州市婦幼保健院分析生化實驗室采用放免法測量血清5-HT、5-HIAA，兩者標準品均購自長春賽格科技實驗有限公司。

4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，治療前后各量表評分采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組PSQI指數比較 見表1。顯示治療組、對照組在治療前后PSQI指數比較均具有顯著統計學意義(P<0.01)。治療組與對照組進行組間對比，治療前兩組PSQI指數無統計學意義；治療后治療組(清心鎮肝湯)PSQI指數評分明顯低于對照組(P<0.05)，表明治療組能較好改善患者睡眠質量。

表1 兩組治療前后PSQI指數比較

2 兩組血清5-HT、5-HIAA水平比較 見表2。顯示治療組、對照組在治療前后血清5-HT、5-HIAA水平比較均具有顯著統計學意義(P<0.01)。治療組與對照組進行組間對比，治療前患者血清5-HT、5-HIAA水平均無統計學意義；治療后治療組(清心鎮肝湯)血清5-HT水平明顯低于對照組，血清5-HIAA水平高于對照組(P<0.05)，表明治療組能較好改善患者睡眠治療。即治療組患者血清5-HT低于對照組，5-HIAA水平高于對照組，表明治療組能更好的改善患者血清單胺類遞質水平5-HT、5-HIAA的水平。

表2 兩組患者血清5-HT、5-HIAA水平比較(ng/ml)

討 論

本文選用清心鎮肝湯是以清心火，鎮肝風為主，補其不足以治本。本方以黃連、黃芩、梔子、淡豆豉清心除煩為君，珍珠母、龍骨、牡蠣鎮肝熄風為臣，生地涼血補腎，填精益髓，石菖蒲，遠志化痰開竅，當歸、棗仁、茯神養血安神為佐，茯苓健脾為使，使肝風平、心火清，水火相濟心腎交通，諸癥自平。西醫認為圍絕經期失眠的發病是多種因素綜合作用的結果，主要與雌激素水平下降、圍絕經期血管舒縮變化、圍絕經期情緒障礙、5-羥色胺濃度降低、社會心理因素、絕經狀態相關，可能引起睡眠-覺性周期失調及遞質濃度失衡，從而導致婦女圍絕經期失眠的發生[7]。5-HT以中樞抑制作用為主，可參與機體如體溫調節、情緒活動、痛覺等多種生理功能的調節，尤其對于睡眠的發生和維持具有重要的作用[8]。因此作用于5-HT水平的治療方案能起到改善圍絕經期婦女情志紊亂與失眠的作用，研究表明相應地降低神經細胞外5-HT濃度可以促進睡眠，興奮5-HT能神經元則可以使覺醒時間延長。5-HIAA是5-HT最終的代謝產物，重攝取的5-HT在胞漿內被單胺氧化酶(MAO)降解為 5-HIAA后再釋放，故5-HIAA水平能間接地反映5-HT含量的變化。在本文中同時測定了患者血清中5-HT及其代謝產物5-HIAA的含量，以期研究該項指標與心火上炎，肝風內動型圍絕經期失眠的相關性及探討清心鎮肝湯治療本病的作用機制。研究結果顯示，治療組和對照組均能改善心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者睡眠質量的同時，對患者血清單胺類遞質水平(如5-HT、5-HIAA)具有明顯的良性調節作用。其中予以清心鎮肝湯治療組患者睡眠質量和血清單胺類遞質水平的改善更為顯著，其機制可能與清心鎮肝湯能通過調節血清中單胺類遞質水平，降低中樞的反應性，抑制其增強的神經傳導活動，從而對植物神經內分泌功能起到調節作用，使患者的情志紊亂、失眠等癥狀得到改善。

綜上所述，表明清心鎮肝湯能較好改善心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠患者睡眠質量，其機制可能該方能針對患者血清單胺類遞質水平起到明顯的良性調節作用，即增加血清中5-HT，降低5-HIAA水平調節患者睡眠-覺醒周期，可作為心火上炎、肝風內動型圍絕經期失眠的治療良方。

[1] Sassoon SA, de Zambotti M, Colrain IM,etal.Association between personality traits and DSM-IV diagnosis of insomnia in peri- and postmenopausal women[J].Menopause,2014,21(6):602-611.

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[3] 張 晶.關于修訂《中藥新藥臨床研究指導原則》的建議[J].中藥新藥與臨床藥理,2000,18(2):67-79.

[4] 李 勤, 師 帥, 馮艷紅,等. 補腎疏肝法治療更年期綜合癥40例[J]. 現代中醫藥,2014,22(1): 38-40.

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[6] 馬 華, 顧 群, 周 冰. 養心湯治療亞健康狀態心腎虧虛型失眠的短期療效觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2009,18(7): 779-780.

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(收稿：2016-12-19)

*河北省中醫藥管理局科研計劃課題(2016160)

失眠癥/中西醫結合療法 圍絕經期 @清心鎮肝湯

R256.23

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.024

△通訊作者