基于古代醫(yī)案數(shù)據(jù)分析小兒喘證方藥規(guī)律的研究*

關(guān)珊珊,張 鵬,王科軍

1.陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 (榆林 719000),2.濱州醫(yī)學(xué)院 (煙臺 264003)

基于古代醫(yī)案數(shù)據(jù)分析小兒喘證方藥規(guī)律的研究*

關(guān)珊珊1,張 鵬1,王科軍2△

1.陜西省榆林市中醫(yī)醫(yī)院 (榆林 719000),2.濱州醫(yī)學(xué)院 (煙臺 264003)

目的：創(chuàng)建古代醫(yī)籍小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，分析探討小兒喘證的方藥規(guī)律。方法：首先搜集并提取歷代小兒喘證醫(yī)案，建立小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，其次應(yīng)用SAS9.1.3統(tǒng)計(jì)軟件對其進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)挖掘分析，并結(jié)合中醫(yī)學(xué)專業(yè)知識，解析小兒喘證的方藥規(guī)律。結(jié)果：藥物數(shù)據(jù)庫經(jīng)頻數(shù)、因子、聚類及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后得到51個(gè)高頻藥物，21對藥物組合，5組因子和8個(gè)聚類組合。結(jié)論：小兒喘證治療時(shí)較常用的藥物有甘草、茯苓、人參等51味，藥對有人參、甘草，人參、白術(shù)等21對，加減方劑有六味地黃丸、六君子湯等6個(gè)。

小兒喘證是兒科中較為常見的一種病證，主要以呼吸困難，甚者張口抬肩，鼻翼煽動(dòng)，不得平臥為主要特征[1]，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)中的小兒支氣管炎、肺炎以及哮喘等疾病。中醫(yī)治療小兒喘證療效確切，治法多樣。臨床用藥以宣肺、清肺、健脾、益氣、祛痰、平喘之藥居多，如梁陵[2]利用滌痰平喘方藥治療小兒支氣管肺炎療效顯著。王樹國[3]利用具有清熱化痰、宣肺平喘之功效的加味麻杏石甘湯治療小兒毛細(xì)支氣管炎，治療組總有效率為95%。然而，古代醫(yī)家治療小兒喘證的經(jīng)驗(yàn)亦非常豐富，主要蘊(yùn)藏在中國歷代醫(yī)籍中。因此，我們運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)理統(tǒng)計(jì)挖掘技術(shù)對歷代小兒喘證醫(yī)案進(jìn)行解析，深層次的挖掘隱藏在小兒喘證醫(yī)案背后的遣方用藥規(guī)律，為臨床中醫(yī)治療小兒喘證提供更為充分的客觀依據(jù)。

資料與方法

1 資料來源 以清代以前醫(yī)籍中所記載的小兒喘證醫(yī)案為研究對象，醫(yī)籍來源于《中華醫(yī)典》。《中華醫(yī)典》包括民國以前古代醫(yī)籍600多部，為國家重點(diǎn)電子出版物，具有很強(qiáng)的權(quán)威性。搜集病案時(shí)，我們以“喘”、“逆氣”、“上氣”等主題詞進(jìn)行檢索，檢出與喘證相關(guān)的醫(yī)案，然后再根據(jù)以下病案選擇標(biāo)準(zhǔn)提取出符合條件可供分析的小兒喘證病案。

醫(yī)案選擇標(biāo)準(zhǔn)：選擇醫(yī)案時(shí)需同時(shí)具備以下方面：①醫(yī)案中包含喘證的臨床表現(xiàn)或病名；②醫(yī)案中治療需采用純中藥；③醫(yī)案真實(shí)且療效明顯；④具有多次復(fù)診的醫(yī)案，是否錄入根據(jù)二診的療效情況進(jìn)行評判；⑤醫(yī)案中年齡記載需在18周歲以下或雖未提及具體年齡但屬兒科范疇的。

2 方 法 首先進(jìn)行醫(yī)案數(shù)據(jù)采集，對符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案記載以下內(nèi)容：來源、年代、病位、病機(jī)和藥物構(gòu)成。然后對醫(yī)案進(jìn)行信息標(biāo)準(zhǔn)化：古代文獻(xiàn)中的醫(yī)案大多是醫(yī)家臨證診治疾病情況的真實(shí)記錄，加之歷代文獻(xiàn)對一些相同的藥物、方劑等信息記載不完全一樣。故而，依據(jù)中醫(yī)理論，參照《中醫(yī)基礎(chǔ)理論》[4]、《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]以及《中藥學(xué)》[6]等對所收錄藥物、方劑等信息進(jìn)行規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化，在標(biāo)準(zhǔn)化時(shí)需盡可能的保留原始醫(yī)案信息，以防統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果受到不良影響；最后創(chuàng)建醫(yī)案數(shù)據(jù)庫：使用Microsoft Access軟件創(chuàng)建小兒喘證醫(yī)案數(shù)據(jù)庫，將符合條件標(biāo)準(zhǔn)化后的130例醫(yī)案信息進(jìn)行輸入，無此信息的賦值為“0”，有此信息的賦值為“1”，而后施以二次校對，以防信息缺失紕漏，最后確定信息無誤，對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行鎖定備用。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SAS 9.1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對數(shù)據(jù)庫分別實(shí)行頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

結(jié) 果

1 藥物頻數(shù)分析 小兒喘證醫(yī)案中所涉及藥物共有137味，藥物出現(xiàn)頻數(shù)總計(jì)999次，累積頻率≥80%的高頻藥物總計(jì)51味，排在前20位的高頻藥物，見表1。

表1 小兒喘證醫(yī)案前20位高頻藥物頻數(shù)表

2 高頻藥物因子分析 對所選高頻藥物施以因子分析，然后依據(jù)因子載荷大小的數(shù)值對變量進(jìn)行歸類(選取載荷值≥0.2的變量)。F 1由六味地黃丸的加組成，提示肺腎陰虛而為喘的機(jī)制，適宜于肺腎陰虧型小兒喘證的治療；F 2由補(bǔ)中益氣湯加減組成，提示脾虛下陷，母病及子，肺脾兩虛，氣失所主而為喘的機(jī)制，適宜于肺脾氣虛型小兒喘證；F 3由六君子湯組成，提示脾氣虧虛，生濕聚痰，痰阻于肺而為喘的機(jī)制，適宜于脾虛痰盛型小兒喘證的治療；F 4由麻杏石甘湯的加減組成，提示外感風(fēng)寒，入里化熱而為喘的機(jī)制，適宜于表寒肺熱型小兒喘證。F5由桑白皮湯加減組成，提示痰熱壅阻于肺，肺失清肅而為喘的機(jī)制，適宜于痰熱壅肺型小兒喘證。Factor-1：山茱萸(0.94434)、熟地黃(0.79980)、牡丹皮(0.77931)、山藥(0.75236)、澤瀉(0.74088)、茯 苓(0.26478)、五味子(0.20692)；Factor-2：黃芪(0.83640)、當(dāng)歸(0.76026)、升麻(0.74668)、 柴胡(0.72902)、人參(0.40940)、白術(shù)(0.39617)、橘皮(0.37291)、甘草(0.34460)；Factor-3：茯苓(0.71192)、白術(shù)(0.64159)、橘皮(0.63185)、人參(0.47345)、半夏(0.44184)、甘草(0.25846)；Factor-4：麻黃(0.62733)、甘草(0.25596)、石膏(0.24307)、半夏(0.22644)、杏仁(0.22113)；Factor-5：橘皮(0.63185)、茯苓(0.51012)、半夏(0.3426)、桑白皮(0.26501)、貝母(0.24057)、桔梗(0.20160)。

3 高頻藥物聚類分析 對所選高頻藥物施以聚類分析，產(chǎn)生了8個(gè)有意義的藥物聚類組合：C 1茯苓、人參、橘皮、白術(shù)、半夏、貝母，此組為六君子湯加減，提示脾虛痰盛的小兒喘證機(jī)制；C 2茯苓、熟地黃、山藥、附子、澤瀉、牡丹皮、山茱萸，此組為金匱腎氣丸加減，提示肺腎虛寒的小兒喘證機(jī)制；C 3甘草、人參、橘皮、白術(shù)、當(dāng)歸、黃芪、柴胡、升麻，此組為補(bǔ)中益氣湯加減，提示肺脾氣虛的小兒喘證機(jī)制；C 4防風(fēng)、前胡、荊芥，此組為祛風(fēng)藥，提示風(fēng)邪犯肺的小兒喘證機(jī)制；C 5石膏、知母、玄參，此組為清熱藥，提示邪熱雍肺的小兒喘證機(jī)制；C 6桔梗、麥冬、五味子，此組為養(yǎng)陰祛痰藥，提示陰虛夾痰的小兒喘證機(jī)制；C 7麻黃、杏仁、石膏，此組為麻杏石甘湯加減，提示外寒里熱的小兒喘證機(jī)制；C 8桑白皮、連翹，此組為清熱化痰藥，提示痰熱郁肺的小兒喘證機(jī)制。

4 藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 從統(tǒng)計(jì)結(jié)果中選取置信度50%以上且支持度5%以上的小兒喘證醫(yī)案高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，包括人參與甘草、人參與白術(shù)、橘皮與人參、橘皮與半夏、茯苓與半夏、桔梗與甘草、人參與柴胡、茯苓與桔梗、甘草與黃芪、杏仁與茯苓等，共篩選出21組，置信度在51.86%～100%，支持度在1.01%～4.39%之間。見表2。

表2 小兒喘證醫(yī)案高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則表

討 論

中醫(yī)古籍醫(yī)案是一個(gè)偉大的寶庫，其中蘊(yùn)藏著豐富的疾病診治經(jīng)驗(yàn)。古籍醫(yī)案數(shù)量巨大，如何客觀準(zhǔn)確的認(rèn)識并挖掘出其中的診治用藥規(guī)律，是擺在醫(yī)療工作人員面前的一個(gè)巨大課題。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)水平的不斷提高，文獻(xiàn)學(xué)的研究方法亦日新月異。將數(shù)理統(tǒng)計(jì)挖掘方法引入到文獻(xiàn)研究中來，是當(dāng)下中醫(yī)文獻(xiàn)研究較為客觀而被廣泛認(rèn)可的一種新方法。數(shù)據(jù)挖掘的特點(diǎn)是從大量的數(shù)據(jù)中，探尋隱藏于數(shù)據(jù)背后的規(guī)律及其間的聯(lián)系，可以客觀、有效地對醫(yī)案信息進(jìn)行挖掘，其中關(guān)聯(lián)規(guī)則在挖掘用藥規(guī)律方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢[7]。在本研究中，我們通過應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘?qū)π捍C醫(yī)案進(jìn)行分析，我們得出以下方藥規(guī)律。

通過對小兒喘證醫(yī)案藥物頻數(shù)分析得出治療小兒喘證的常用藥物，包括甘草、茯苓、人參、白術(shù)等51味。從這些藥物的功效上來看，包括宣肺、清熱、健脾、益氣、升陽舉陷、祛痰、平喘等藥，與現(xiàn)代醫(yī)家用藥治療小兒喘證的經(jīng)驗(yàn)大體符合。從藥物配伍可以看出宣肺平喘藥常用杏仁、麻黃，用于治療外感風(fēng)寒之喘；清熱藥常用石膏、梔子、黃芩，用于治療內(nèi)熱雍盛之喘；健脾益氣藥常用甘草、人參、白術(shù)、黃芪、山藥，用于治療肺脾氣虛之喘；升陽舉陷藥常用柴胡、升麻、黃芪，用于治療中氣下陷之喘；祛痰藥常用橘皮、半夏、桔梗，用于治療痰濕雍盛之喘。

通過對小兒喘證醫(yī)案常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出治療小兒喘證的常用藥對，包括人參、甘草，人參、白術(shù)等21對。從這些藥對的功效上來看，主要有益氣、養(yǎng)陰、溫陽、舉陷、祛痰飲、清肺熱之功效。具有益氣作用的藥對有人參、甘草， 人參、白術(shù)，甘草、黃芪；具有益氣養(yǎng)陰作用的藥對有茯苓、熟地黃；具有益氣祛痰作用的藥對有黃芪、橘皮，橘皮、人參；具有益氣溫陽的藥對有人參、附子；具有升陽舉陷作用的藥對有柴胡、升麻，人參、柴胡；具有祛痰飲作用的藥對有橘皮、半夏，茯苓、半夏，桔梗、甘草，茯苓、桔梗，杏仁、茯苓，半夏、杏仁，干姜、半夏，桂枝、半夏，茯苓、澤瀉，五味子、干姜；具有祛肺熱作用的藥對有杏仁、石膏，知母、石膏。通過對小兒喘證醫(yī)案常用藥物聚類分析和因子分析得出治療小兒喘證的常用方劑，包括補(bǔ)中益氣湯、六君子湯、六味地黃丸、金匱腎氣丸、麻杏石甘湯、桑白皮湯6個(gè)，涵蓋了益氣、祛痰、養(yǎng)陰、溫陽、清熱、平喘等功效。

以方測證，我們發(fā)現(xiàn)小兒喘證的病變臟腑主要集中于肺、脾、腎。小兒喘證的發(fā)生與肺主氣司呼吸的功能密切相關(guān)，各種因素導(dǎo)致肺的功能失調(diào)，失于宣發(fā)肅降，都可導(dǎo)致小兒喘證的產(chǎn)生。小兒臟腑嬌嫩，脾常不足，加之后天喂養(yǎng)不當(dāng)，極容易導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)而受損。五行學(xué)說認(rèn)為土生金，所以脾乃金之母。脾胃受損，常會延及其子行，從而肺脾俱虛，導(dǎo)致喘證的發(fā)病，治療時(shí)可選用補(bǔ)中益氣湯進(jìn)行加減治療。脾氣健，則水濕行，脾氣受損，則痰濕生，故有脾為生痰之源之說。肺乃貯痰之器，所生之痰阻滯于肺，失于宣肅，而致喘發(fā)，治療時(shí)宜選用六君子湯進(jìn)行加減治療；肺腎陰虛治療時(shí)可選用六味地黃丸進(jìn)行加減治療；肺腎虛寒治療時(shí)可選用金匱腎氣丸進(jìn)行加減治療；小兒臟器嬌嫩，不耐外邪，感受寒邪，入里化熱，發(fā)病為喘，治療時(shí)可選用麻杏石甘湯進(jìn)行加減治療。

[1] 陳湘君.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:63-64.

[2] 梁 陵.滌痰平喘方治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].陜西中醫(yī),2016,37(4):412-413.

[3] 王樹國.加味麻杏石甘湯治療小兒毛細(xì)支氣管炎60例[J].陜西中醫(yī),2012,33(12):1574-1575.

[4] 孫廣仁,鄭洪新.中醫(yī)基礎(chǔ)理論[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012.

[5] 李燦東,吳承玉.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:126-127.

[6] 鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2012:101-102.

[7] 劉慧冉,馬繼炎,譙治礁.關(guān)聯(lián)規(guī)則在醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)中的應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2015,22(30):19.

(收稿：2016-12-16)

Study on the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome based on the data analysis of ancient medical record

Guan Shanshan，Zhang Peng，Wang Kejun.

Yulin Hospital of TCM in Shaanxi(Yulin 719000)

Objective: To establish the medical record database of pediatrics dyspnea syndrome and discuss the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome. Methods: Collected the medical record of pediatrics dyspnea syndrome from the ancient medical books and established the medical record database of pediatrics dyspnea syndrome. Then the medical record database was analyzed by SAS9.1.3 statistical software to discuss the prescription-medication rule of pediatrics dyspnea syndrome combining with the theories of TCM. Results: The herb database was analyzed to get 51 commonly used herbs, 21 herb groups, 5 factor groups and 8 clustering groups. Conclusion: There were 51 commonly used herbs including poria cocos, liquorice, ginseng and so on, 21 commonly used herb pairs including ginseng and liquorice, ginseng and atractylodes and so on.6 commonly used formulas including Liuwei Dihuang pill, Liujunzi decoction and so on to treat the pediatrics dyspnea syndrome.

Gasp syndrome Traditional Chinese medicine Data nining

*陜西省榆林市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015JH-26)

喘證 中藥 數(shù)據(jù)挖掘

R562.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.058

△通訊作者