腹腔鏡與開腹膽囊切除術治療膽囊結石對患者免疫功能及血清炎癥因子的影響

唐 鋼

(四川省巴中市中心醫院普外科, 四川 巴中 636000)

腹腔鏡與開腹膽囊切除術治療膽囊結石對患者免疫功能及血清炎癥因子的影響

唐 鋼

(四川省巴中市中心醫院普外科, 四川 巴中 636000)

目的：探討腹腔鏡與開腹膽囊切除術對患者免疫功能及血清炎性因子水平的影響。方法：收集符合標準的患者80例，采用簡單隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組應用腹腔鏡膽囊切除術，對照組采用開腹膽囊切除術，分別于手術前、術后1d和術后5d檢測靜脈血免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)，T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，以及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和人腫瘤壞死因子(TNF-α)等水平。結果：術后1d，兩組患者血清IgA、IgM、IgG，外周血CD3+、CD4+，以及血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較手術前均降低，外周血CD8+水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。術后5d，觀察組IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組上述指標水平與手術前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。手術前，兩組IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而術后1d、5d觀察組上述指標水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：腹腔鏡與開腹膽囊切除術均具有一定創傷，影響患者機體免疫功能，但是前者具有創傷小、術后恢復快等特點。

腹腔鏡膽囊切除術； 開腹膽囊切除術； 免疫功能； 炎癥因子

膽囊結石是臨床常見病、多發病之一，隨著生活方式和飲食結構等變化，近年來其發病率呈現上升趨勢[1]。膽囊結石常合并膽囊炎，患者常表現出發作性的膽絞痛或鈍痛，嚴重影響患者的生活質量，必要時需行外科手術。開腹膽囊切除術較早并廣泛應用于臨床，但有文獻報道其創傷大、并發癥多。腹腔鏡膽囊切除術是一種興起的微創外科，雖然切口小，但是術中需要二氧化碳(CO2)制造氣腹，并維持一定壓力，也可能對機體造成一定的損傷[2]。目前，關于腹腔鏡膽囊切除術與開腹膽囊切除術治療膽囊結石術后機體免疫功能、炎癥變化等尚無一致性結論，且相關報道較少，本研究對其進行了比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇:入組標準：①經B超或CT檢查符合膽囊結石臨床診斷標準[3]；②無腹腔鏡及開腹膽囊切除術禁忌癥；③膽囊壁厚<0.4cm，并且未合并膽囊息肉；④對手術能夠耐受；⑤告知患者兩種手術方案的優缺點，同意進入本研究，簽署知情同意書。排除標準：①急性炎癥膽囊結石、膽囊壞疽穿孔或膽總管結石；②存在嚴重心、肝、腎及腫瘤、造血系統、內分泌系統嚴重疾病；③對麻醉藥物過敏或不能耐受者；④正在應用免疫抑制劑治療的患者；⑤妊娠及哺乳期婦女。

1.2 一般資料:經醫院醫學倫理學委員會批準，2014年6月至2016年6月選擇符合上述標準的患者80例，采用簡單隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組：男19例、女21例，年齡32～60歲，平均(47.25±8.33)歲；病程6～48個月，平均(15.39±5.25)個月。對照組：男18例、女22例，年齡31～60歲，平均(47.41±8.46)歲；病程8～45個月，平均(15.34±5.46)個月。兩組患者年齡、性別構成及病程差異均無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.3 手術方法:兩組患者均采用氣管插管靜脈復合全身麻醉，平臥位下進行手術，常規消毒鋪巾。觀察組采用腹腔鏡膽囊切術：實施常規三孔法，于臍上或臍緣處作一弧形小切口，刺入氣腹針注入CO2建立氣腹，維持壓力12～15mmHg。置入腹腔鏡后觀察膽囊與周圍組織、器官粘連情況。然后在劍突下、右肋緣下分別作一小切口，置入相應的操作器械。辨認肝總管、膽總管及膽囊管后，分離膽囊后三角、膽囊管及膽囊動脈，膽囊管及膽囊動脈夾閉后貼近膽囊頸切斷，切除膽囊。電凝膽囊床并對出血點進行電凝止血，確認腹腔內無積血和活動性出血后拔出腹腔鏡，排出腹腔內氣體，拔出操作器械。創可貼粘貼切口，術后均予補液、抗感染等對癥支持治療。對照組采用開腹膽囊切除術：右上腹肋緣下作8～15cm斜形切口，逐層切開皮膚及皮下組織，充分暴露術野，首先常規探查膽囊、膽管等，然后游離膽囊三角、膽囊動脈及膽囊管，順行或者逆順結合切除膽囊，處理周圍血管和膽囊床，徹底止血后放置引流管，逐層縫合腹壁切口。術后均予補液、抗感染等對癥支持治療。

1.4 觀察指標:①免疫指標：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)，以及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+。②炎癥因子：超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和人腫瘤壞死因子(TNF-α)。

1.5 檢測方法:分別于手術前、術后1d和術后5d晨起采集空腹靜脈血2管，每管4mL。其中一管用于測定外周血T淋巴細胞亞群水平，使用流式細胞計數儀進行檢測，試劑為Simultest IMK雙色淋巴細胞亞群檢測試劑盒。另外一管靜置20min，以3500r/min速率離心10min，留取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgG、IgM、IgA，以及hs-CRP、IL-6和TNF-α。操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 兩組患者手術前后血清免疫球蛋白水平比較:術后1d，兩組患者血清IgA、IgM、IgG水平較手術前均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。術后5d，觀察組IgA、IgM、IgG水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組IgA、IgM、IgG水平仍低于手術前，差異有統計學意義(P<0.05)。手術前，兩組IgA、IgM、IgG水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而術后1d、5d觀察組IgA、IgM、IgG水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者手術前后血清免疫球蛋白水平比較(g/L)

①與本組手術前比較，P<0.05；與對照組術后1d比較，P<0.05;②與本組手術前比較，P>0.05；與對照組術后5d比較，P<0.05;③與本組手術前比較，P<0.05；

2.2 兩組患者手術前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較:術后1d，兩組患者外周血CD3+、CD4+水平較手術前均降低，CD8+水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)。術后5d，觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組CD3+、CD4+水平仍低于手術前，CD8+仍高于手術前，差異有統計學意義(P<0.05)。手術前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而術后1d、5d觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者手術前后血清免疫球蛋白水平比較(%)

①與本組手術前比較，P<0.05；與對照組術后1d比較，P<0.05;②與本組手術前比較，P>0.05；與對照組術后5d比較，P<0.05;③與本組手術前比較，P<0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較:術后1 d，兩組患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平較手術前均升高，差異有統計學意義(P<0.05)。術后5d，觀察組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組hs-CRP、IL-6和TNF-α仍高于手術前，差異有統計學意義(P<0.05)。手術前，兩組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與手術前相似，差異無統計學意義(P>0.05)；而術后1d、5d觀察組hs-CRP、IL-6和TNF-α低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者手術前后血清免疫球蛋白水平比較 (%)

①與本組手術前比較，P<0.05；與對照組術后1d比較，P<0.05;②與本組手術前比較，P>0.05；與對照組術后5d比較，P<0.05；③與本組手術前比較，P<0.05

3 討 論

膽囊切除術是臨床常見的手術之一，經歷了開腹膽囊切除術、小切口膽囊切除術及腹腔鏡下膽囊切除術等演變，已經發展至較為成熟的階段。腹腔鏡膽囊切除術因具有切口小、出血少、恢復快、并發癥少等特點，成為治療膽囊良性病變的重要方法[4]。然而，目前關于腹腔鏡與開腹膽囊切除術對患者術后機體免疫功能、應激反應的影響有不同的觀點。正常時，人體血清中免疫球蛋白濃度保持相對穩定水平，一旦機體遭受創傷，導致其濃度下降，并且降低幅度與創傷的嚴重程度關系密切[5]。T淋巴細胞亞群可以反應機體的免疫調節能力。本研究結果顯示，無論是觀察組還是對照組，術后1d血清IgA、IgM、IgG及外周血CD3+、CD4+減低，而外周血CD8+水平升高，結果進一步驗證兩種外科手術均均有一定的創傷，可導致機體免疫功能紊亂，引起免疫抑制。進一步分析發現，術后5d對照組患者免疫相關指標仍未恢復術前水平，而觀察組已接近術前水平，表明腹腔鏡膽囊切除術雖然影響患者術后機體免疫功能，但是影響相對較小，更有利于維持機體正常的免疫功能[6]。

hs-CRP、IL-6和TNF-α是臨床常用的炎癥應激指標，機體受到創傷后，嗜酸性粒細胞、肥大細胞大量分泌hs-CRP、IL-6和TNF-α等，其水平變化可反應出機體是否存在炎癥及炎癥嚴重程度。本研究結果顯示，無論是觀察組還是對照組，術后1d血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均升高，結果說明兩種治療方法均能給患者帶來創傷，引起機體應激反應。然而，術后5d對照組患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平仍未恢復術前，但是觀察組已接近術前水平，表明腹腔鏡膽囊切除術對機體造成的損傷小，應激反應輕，有利于患者術后康復。

[1] 潘文峰.腹腔鏡手術治療膽囊結石與傳統開腹手術的優勢比較[J].當代醫學,2013,19(17):91～92.

[2] 余倫,張鈞,焦勇,等.腹腔鏡與開腹膽囊切除術對患者肝功能、免疫功能及炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(1):59～62.

[3] 中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.膽石癥中西醫結合診療共識[J].中國中西醫結合雜志,2011,31(8):1041～1043.

[4] 馬建軍,楊世明.腹腔鏡膽囊切除術與開腹膽囊切除術的分析比較—附125例臨床報告[J].成都醫學院學報,2012,7(32):168～169.

[5] 梁永任,黃燕金,梁日光,等.腹腔鏡手術對膽結石患者免疫球蛋白CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的影響機制研究[J].中國現代醫生,2012,50(18):50～52.

[6] 李成林.經臍單孔腹腔鏡膽囊切除術對患者血管內皮功能和炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(7):673～676.

Effects of Laparoscopic and Open Cholecystectomy on the Immune Function and Sserum Inflammatory Factors in Patients with Cholecystolithiasis

TANGGang

(TheCentralHospitalofBazhong,SichuanBazhong636000,China)

Objective: To investigate the effects of laparoscopic and open cholecystectomy on the immune function and serum inflammatory factors in patients with cholecystolithiasis. Methods: Totally 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group, with 40 patients in each group. The observation group used laparoscopic cholecystectomy, while the control group used open cholecystectomy, and the levels of immune globulin A (IgA), immune globulin M (IgM), immune globulin G (IgG), T lymphocyte subpopulations CD3+, CD4+, and CD8+, hypersensitive C reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), and human tumor necrosis factor (TNF-α) and so on in the venous blood were tested before surgery, at 1 d and 5 d after surgery, respectively. Results: At 1 d after surgery, the patients of both groups had significantly decreased serum levels of IgA, IgM, and IgG, CD3+ and CD4+ in peripheral blood, and serum levels of hs-CRP, IL-6, and TNF-α, as well as significantly increased CD8+ level in peripheral blood compared with those before surgery (P<0.05). At 5 d after surgery, the observation group had insignificantly different levels of IgA, IgM, IgG, CD3+, CD4+, CD8+, hs-CRP, IL-6, and TNF-α compared with those before surgery (P>0.05); while the control group had significantly different levels of the above-mentioned factors compared with those before surgery (P<0.05). Before surgery, the two groups had insignificantly different levels of IgA, IgM, IgG, CD3+, CD4+, CD8+, hs-CRP, IL-6, and TNF-α (P>0.05); while at 1 d and 5 d after surgery, the observation group had significantly better levels of the above-mentioned factors than the controlled group (P<0.05). Conclusion: Laparoscopic cholecystectomy and open cholecystectomy have certain trauma, and can affect the immune function. However, the former has the characteristics of less trauma and faster postoperative recovery.

Laparoscopic cholecystectomy; Open cholecystectomy; Immune function; Inflammatory factor

四川省巴中市科技支撐計劃項目,(編號:2015-015)

1006-6233(2017)02-0221-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.014