地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛及機體應激反應免疫功能的影響

劉晶宇, 門方麗, 田曉鵬, 王增娟, 李 帥

(山東省東營市人民醫院， 山東 東營 257091)

地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛及機體應激反應免疫功能的影響

劉晶宇, 門方麗, 田曉鵬, 王增娟, 李 帥

(山東省東營市人民醫院， 山東 東營 257091)

目的：探索地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛及機體應激反應、免疫功能的影響。方法：研究在我院行胃癌手術的患者74例，根據患者使用藥物不同分為地佐辛復合羅哌卡組(研究組)和芬太尼復合羅哌卡因組(對照組)，分析比較兩組患者術后鎮痛及機體應激反應、免疫功能的差異等。結果：兩組患者術后4h、術后8h、術后24h和術后48h的視覺模糊評分(VAS)量表得分研究組低于對照組(P<0.05)。手術后4h、12h和24h研究組的血漿內皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平均低于對照組(P<0.05)。手術后24h，研究組的CD3、CD4和NK細胞水平高于對照組(P<0.05)。術后研究組的總不良反應低于對照組(P<0.05)。結論：地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后的鎮痛效果較好，能夠降低機體應激反應水平，增強患者的免疫功能，臨床應用效果更優。

地佐辛; 羅哌卡因; 胃癌患者; 術后鎮痛; 應激反應; 免疫功能

為進一步探索地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛效果，機體應激反應狀況和對免疫功能的影響，對我院患者進行研究，現報告如下：

1 對象與方法

1.1 對象:選擇2015年6月至2016年6月在我院行胃癌手術治療的患者74例，根據患者使用藥物不同分為地佐辛復合羅哌卡組(研究組)和芬太尼復合羅哌卡組(對照組)，分析比較兩組患者術后鎮痛及機體應激反應、免疫功能的差異等。所有患者均最終經過病理分析確診為胃癌。排除標準：①心功能、呼吸功能和肝腎功能嚴重不全或合并高血壓性心臟病的患者；②患者近期進行過手術者；③患者有明顯出血傾向或者活動性出血者；④阿片類藥物成癮史，有精神病史、神經系統疾病者；⑤術前未進行放療、化療及免疫抑制藥物治療者等。所有患者均在全麻下進行手術操作。研究組患者38例，其中男性21例，女性17例，平均年齡55.64±6.75歲。對照組患者36例，其中男性20例，女性16例，平均年齡56.57±7.18歲。兩組患者在性別、年齡、體重指數等方面的差異無統計學意義。所有患者或家屬均簽署知情同意書，該研究獲得醫院醫學倫理學委員會審核通過。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:兩組患者均在胃癌術后連接硬膜外鎮痛泵進行硬膜外鎮痛，鎮痛泵中藥液配比：研究組地佐辛30mg+0.75%羅哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化鈉溶液，對照組采用芬太尼8ug+0.75%羅哌卡因20mL+100mL 0.9%氯化鈉溶液。其他操作和兩組使用的藥物均相同[1]。

1.2.2 評價指標:詳細記錄患者的一般資料，包括年齡、體重、體重指數等，生化檢查和心電圖檢查結果，以及手術狀況包括手術時間、術中出血量、術后排氣時間、住院時間和等。采用視覺模糊評分(VAS)讓患者對術后疼痛程度進行評定，其中VAS≤3表示有輕度疼痛感，但是能夠耐受，鎮痛效果優；4≤VAS≤6表示中度疼痛感，影響正常生活休息，但仍可耐受，鎮痛效果良好；7≤VAS表示疼痛感強烈，難以耐受，鎮痛效果差。分別于術前、術后4h、12h及24h抽取患者靜脈血3mL，分離、離心血漿后放入-20℃冰箱中保存，用放射免疫法檢測法測定血漿中的血漿內皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，并比較兩組患者的差異。另取術前和術后24h的外周靜脈血2mL，注入防凝試管中混勻，采用流式細胞儀(美國BD公司FACS)檢測其中的T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8)以及及NK細胞的水平，比較兩組患者免疫功能的差異。詳細記錄并分析兩組患者術后使用鎮痛藥的并發癥狀況，包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢和呼吸抑制等，并比較兩組患者的總體并發癥發生率差異。

2 結 果

2.1 兩組患者術后不同時間VAS評分比較:兩組患者術后4h、術后8h、術后24h和術后48h的視覺模糊評分(VAS)量表得分研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者術后不同時間VAS評分比較(±s)

表2 兩組患者手術前后應激反應比較(±s)

2.2 兩組患者手術前后應激反應比較:手術前，兩組患者的血漿內皮素(ET)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平差異無統計學意義(P>0.05)，手術后4h、12h和24h研究組的ET和AngⅡ水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 兩組患者手術前后的免疫功能對比:手術前兩組患者的CD3、CD4、CD8和NK細胞水平差異無統計學意義(P>0.05)，手術后24h，研究組的CD3、CD4和NK細胞水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組患者術后不良反應對比:兩組患者術后惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢和呼吸抑制人數差異無統計學意義(P>0.05)，研究組的總不良反應低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表3 兩組患者手術前后的免疫功能對比(%，±s)

表4 兩組患者術后不良反應對比n(%)

3 討 論

術后疼痛會引起機體產生強烈的應激反應，促進去甲腎上腺素和血管緊張素水平的升高，對患者的心肺功能產生不良影響，同時也使機體的免疫和修復功能下降，影響術后恢復效果[2]。胃癌術后的疼痛既有腹腔內的手術創面也有皮膚切口造成，所以采用單一的鎮痛方法和藥物的鎮痛效果較差[3]。傳統的阿片類藥物和麻醉鎮靜藥物用量較大，對患者的心血管系統和呼吸容易產生抑制作用。同時阿片類藥物的使用，也會降低患者的免疫功能，增加患者感染的風險[4]。因此，平衡鎮痛和多模式鎮痛越來越受到關注。地佐辛是新型的阿片受體拮抗-激動劑，鎮痛效果遠強于嗎啡，惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應較輕。羅哌卡因麻醉鎮靜作用強，藥效持久，對于胃癌術后患者的鎮痛效果明顯[5]。臨床上常將兩者聯合使用，取得了不錯的治療效果。

本研究發現兩組患者術后4h、術后8h、術后24h和術后48h的視覺模糊評分(VAS)量表得分研究組顯著低于對照組，手術后4h、12h和24h研究組的ET和AngⅡ水平均顯著低于對照組，說明采用地佐辛復合羅哌卡因對于胃癌術后患者具有良好的鎮痛效果，并且能夠降低患者的應激水平，減少因應激反應而造成的炎癥水平和疼痛增加。手術后24h，研究組的CD3、CD4和NK細胞水平顯著高于對照組，說明復合使用對于患者免疫功能抑制作用較弱，對于術后患者恢復有較大幫助。術后研究組的總不良反應顯著低于對照組，說明復合使用的安全性較高，患者的不良反應較少。

地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后的鎮痛效果較好，能夠降低機體應激反應水平，增強患者的免疫功能，不良反應少。阿片類是十分常用的術后鎮痛藥物，鎮痛效果強烈，但也容易造成呼吸抑制、惡心嘔吐、過度鎮靜等不良反應。還能通過激動μ受體，抑制T淋巴細胞的增殖，減緩中性粒細胞的聚集，降低巨噬細胞功能，從而抑制機體免疫功能。而地佐辛對μ受體有較弱的拮抗作用，還能激動κ受體，增強脊髓鎮痛的效果，并且呼吸抑制、惡心嘔吐等不良反應較少，較輕微。T淋巴細胞和NK細胞在機體抗腫瘤免疫中起到重要作用，其中CD3表示外周成熟T細胞，反應了細胞的免疫水平，CD4起到輔助作用增強免疫應答效果，CD8促進免疫抑制因子分泌，抑制其他免疫細胞的功能；NK細胞是一種廣譜的殺傷細胞，具有免疫監視和防御作用。而地佐辛可以通過降低患者的應激反應水平，降低機體的免疫抑制作用，增強免疫能力，使得T細胞和NK細胞活性增加，提高免疫應答水平，促進患者恢復。

本研究通過探索地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛及機體應激反應、免疫功能的影響，發現地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后的鎮痛效果較好，能夠降低機體應激反應水平，增強患者的免疫功能，臨床應用效果更優。因此，在實際臨床工作中，尤其是對胃癌或較大損傷的術后患者，要根據患者的病情狀況，盡量選用地佐辛復合羅哌卡對患者進行鎮痛，提高鎮痛效果，降低機體應激反應，減少免疫抑制的發生。同時要關注患者心理健康狀況，幫助和指導提高自理能力，提升生活質量，也要注意改善醫患、醫護關系，營造和諧的醫院氛圍。本研究中樣本量較小，主要關注地佐辛復合羅哌卡因對胃癌患者術后鎮痛及機體應激反應、免疫功能的影響，并且觀察時間較短，缺少隨訪追蹤等，在今后的研究中我們將進一步擴大樣本量，完善研究流程和方法，從多角度進行觀察和評估，為實際臨床工作提供借鑒和參考。

[1] 李然, 許幸. 地佐辛注射液用于緩解術后疼痛的有效性和安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2014,30(1):3～5.

[2] 周攀科.地佐辛用于術后鎮痛的研究進展[J].實用醫院臨床雜志,2011,8(6):169～172.

[3] 艾玲,徐卉,魯佩,等.地佐辛靜脈自控鎮痛對肺葉切除術后炎癥反應的影響及鎮痛效果的評價[J].華中科技大學學報：醫學版,2014,42(4):413～416.

[4] 萬利芹,陳宇,周巧林,等.右美托咪定復合亞麻醉劑量氯胺酮對開胸術患者麻醉恢復期躁動的影響[J].中華麻醉學雜志,2015,35(2):161～164.

[5] 吳江東,蔣宗濱.術后鎮痛的趨勢—多模式鎮痛[J].實用疼痛學雜志,2013,2(9):63～67.

Effect of Dezocine Combined with Ropivacaine on Postoperative Analgesia, Stress Response and the Immune Function of Patients with Gastric Cancer

LIUJingyu,MENFangli,TIANXiaopeng,etal

(ThePeople'sHospitalofDongying,ShandongDongying257091,China)

Objective: To explore the effects of Dezocine combined with Rropivacaine on postoperative analgesia, stress response and the immune function of patients with gastric cancer. Methods: 74 cases of gastric cancer patients in our hospital undergone surgery were divided into dezocine combined with ropivacaine group (study group) and fentanyl ropivacaine group (control group) according to different drugs used by the patients. Postoperative analgesia, stress reaction and immune function of the two groups were compared. Results: 4h, 8h, 24h and 48h after the operation, the scale scores of the patients from visual fuzzy scale (VAS) in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 4h, 8h and 24h after the operation, the levels of ET and AngⅡin the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). 24h after the operation, the levels of CD3, CD4 and NK cells in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The total adverse reactions after the operation in the study group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Dezocine combined with Ropivacaine has better analgesia effect in postoperative patients with gastric cancer, can reduce patients' stress response level and enhance patients' immune function,whose clinical effect is better.

Dezocine; Ropivacaine; Gastric cancer patients; Postoperative analgesia; Stress response; Immune function

山東省科技發展計劃項目，(編號：2014GSF118026)

1006-6233(2017)02-0255-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.024