中藥治療代謝相關性糖尿病心肌病的現在研究進展

王亞運，方 玲

(陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046）

中藥治療代謝相關性糖尿病心肌病的現在研究進展

王亞運，方 玲

(陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712046）

糖尿病心肌病作為最常見的并發癥之一，越來越受到臨床的重視，結合傳統中醫對于消渴病因病機的認識，在辯證論證基礎下，從中藥的治療來看，呈現多種類深層次的特點，現就常用的部分中藥結合現代生物技術進行分析，以為后期的治療提供更多參考。

糖尿病心肌病；代謝性疾病；中藥藥理

從近些年臨床疾病分析看糖尿病是繼高血壓和腫瘤之后的又一重大慢性病，“消渴”即我們祖國傳統醫學對現在糖尿病的命名，我國糖尿病總體發病率成明顯上升趨勢，糖尿病心肌病是糖尿病最常見的心血管并發癥之一，屬于中醫“消渴”、“胸痹”、“心悸”等范疇。近年來，中藥治療糖尿病心肌病實驗研究的不斷深入為臨床實踐提供了豐富的理論依據，我們你針對其發病率高，并且治療預后效果多不理想的現實情況，進行現在臨床治療和藥理學研究的整合，希望能對后期治療和更深層次的藥理與病理研究提供參考依據。

“消竭”較為詳細的進行研究是在《黃帝內經》中，即患者以多飲、多食、多尿而體重減輕為主癥，現代臨床稱之為“三多一少”。糾其病因病機，先天發育不充足、飲食不加節制、情志過極、另勞欲過度等耗氣傷津致機體水谷精微的轉運和輸布，以及津液運行阻滯，或口渴口干，或小便濁溺而發為消渴。現代藥理研究認為糖尿病的發生與胰島素作用的絕對或者相對不足有關，而胰島素主要是由胰島β細胞分泌，因此也可以說糖尿病是內分泌疾病的一種。

作為主要并發癥之一，糖尿病心肌病的現代臨床治療多考慮控制血糖藥物與心血管保護藥物的聯合應用，但治療過程中受到患者個體差異，并發癥等多種因素影響其不足也逐步呈現，因而以中醫病因病機明確發病機理，指導具體治法，現代不少中醫臨床醫家多考慮從滋陰、清熱等角度以補腎、調肝、化瘀等治法論治，近些年的臨床中藥治療多從以下角度出發。

1 細胞因子介導發揮作用

細胞因子作為一種由多種細胞產生，能進行廣泛調節細胞作用的多肽分子，在現代中西醫結合治療代謝性疾病中的作用越來越受到重視，其中如白介素等更是已有廣泛的實驗和臨床研究作為參考，IL-2，TNF-α及IL-6是2型糖尿病患者損害的重要炎癥介質，胡[1-2]等通過多種中藥，如五味子煎劑對2型糖尿病患者進行治療，經學血清檢測證實中藥五味子可以升高T2DM患者血清IL-2水平、降低IL-6水平,從而對患者糖化血紅蛋白及血脂水平達到調控目的。自噬作為細胞能量代謝的重要部分可以影響多種代謝過程，通過觀察2型糖尿病病人的胰島β細胞，自噬參與其中，直接或間接作用多種內分泌器官、組織、細胞等分泌激素，可以通過刺激或者拮抗胰島素作用而影響血糖[3]。我們課題組前期研究發現，中藥虎杖提取物虎杖苷能通過抑制NADPH 氧化酶的活性和超氧化物的產生，從而保護血管緊張素Ⅱ(Ang II)導致的大鼠心肌肥厚[4]。其中苷類中藥能降低模型心臟重量指數，從而使小鼠的環腺苷酸和AngII水平降低，并且對TNF-α，AngII和內皮素-1進行調控，來維持正常血壓水平保護心血管。所以降低血糖、減少心肌細胞凋亡、從而改善心肌胰島素抵抗和糖尿病心肌病變、保護心肌結構這一觀點得到越來越多的認可。基于自噬在肌體代謝中發揮重要作用，劉敏[5]通過細胞和離體實驗發現，證實ALDH2通過調節細胞內自噬，實現對心肌細胞的保護作用，明確ALDH2對自噬調節的分子機制。對于中藥麥冬提取物麥冬總皂苷的研究發現[6]，該物質可以穩定線粒體膜電位、抗氧化，使實驗性高血糖小鼠血糖降低，減少細胞凋亡，起到對心血管的保護作用。中藥五味子的提取物北五味子油經研究發現可以顯著調節胰島素和胰高血糖素含量對于細胞中SOD，肌肉組織的mRNA的表達都進行調控，清除氧自由基保護心肌[7]。Xie，X等[8]研究發現，苷類中藥可顯經細胞間粘附分子(ICAM-1)和TGF-β蛋白表達，影響NF-kB核轉位及DNA結合活性，從而降低高糖誘導的細胞損傷。

2 多種通路參與其中

AMPK在調節肌體能量代謝的平衡方面起總開關作用，AMPK作為細胞的“代謝感受器”有望成為治療2型糖尿病的又一個新的藥理靶點。AMPK在ATP減少或者是AMP/ATP比率增高時活性增強，被稱為“細胞能量調節器”，研究證明，心肌細胞中的活性氧(ROS)生成在這其中起關鍵作用研究AMPK信號活性減低可以引起NADPH氧化酶來源的ROS產生增多，從而導致細胞損傷和糖尿病心肌的發生。部分中藥的降糖降脂，改善糖尿病心血管并發癥的作用來看，Akt信號通路將是整個機體代謝的重要突破點，抑制脂質過氧化，NF-kB信號通路，TGF-β/Smads-3[9-11]等信號通路有關。孫[11]對2型糖尿病大鼠心肌研究主要從PI3K/Akt/mTOR信號通路發現其對于血糖的調控和心肌的保護作用。瞿對PARP1/SIRT1/mTOR通路介導的糖尿病心肌病的保護作用研究更深入的表明可以經過代謝的干預路徑調控血[12]吳也在心肌重構方面進行了實驗論證抑制Rheb1/mTORC1/S6k信號通路對小鼠病理性心室重構具有保護作用[13]。游等，采用柚皮苷調觀察控心肌核因子NF-κB炎癥信號通路對糖尿病心肌病大鼠防治作用效果理想[14]。

糖尿病心血管病變是糖尿病患者早亡的主要原因，且是發生中風，冠心病等其他疾病的潛在關鍵誘因。現在的治療思路是將傳統中醫中的辨證論治和現代分子生物藥理研究結合，不論是細胞因子還是其他各種通路，我們都肯定其效果，但是也明確其還有更加深入的研發空間，接下來我們還將進行更多深入的實驗室和臨床實驗，爭取到更加有效科學的治療方式。

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[13] 吳向起. 基因與藥物抑制Rheb1/mTORC1/S6k信號通路對小鼠病理性心室重構具有保護作用[D].南京醫科大學,2013.

[14] 游 瓊,吳 鏗,涂焰明,等.柚皮苷調控心肌核因子NF-κB炎癥信號通路對糖尿病心肌病大鼠防治作用[J].中國免疫學雜志,2013,(02):121-124.

Traditional Chinese medicine therapy for diabetic cardiomyopathy metabolic correlation research progress now

WANG Ya-yun,FANG Ling
（Xianyang 712046, shaanxi university of traditional Chinese medicine）

Diabetes cardiomyopathy as one of the most common complications, more and more get the attention of the clinical, combined with traditional Chinese medicine to root for the understanding of the pathogenesis of dm, on the basis of the dialectical argument, from the perspective of the treatment of traditional Chinese medicine(TCM), presents the variety characteristics of deep, now commonly used part of traditional Chinese medicine combined with modern biological technology is analyzed, thought that the late treatment to provide more reference.

Diabetic cardiomyopathy; Metabolic diseases; Traditional Chinese medicine pharmacology

R587.1

B

ISSN.2095-8803.2017.15.083.02