唐氏綜合征產前篩查

鄭 芬

（麗水市婦幼保健院產前診斷中心，浙江 麗水 323000）

我國是人口大國，隨著二孩的全面開放，高齡產婦的增多，出生缺陷發生率占出生人口的4%～6%，唐氏綜合癥是出生缺陷最常見的畸形，產前篩查和產前診斷對出生缺陷的預防和控制具有重要意義。事實上，孕期產前篩查和診斷是降低出生缺陷發生率、提高出生質量的重要措施。隨著醫療技術的不斷發展，產前篩查與診斷技術也不斷進步，人們也不斷關注著，下面就唐氏綜合征的產前篩查進行總結概述。

1 唐氏綜合征的產前篩查

1.1 唐氏綜合征的概述

唐氏綜合征又稱21三體綜合征，是一種染色體常見病，發病率為0.5%。～0.6%。男性比女性多。該病是由于21號染色體為三型，是生殖細胞在減數分裂過程中，由于某些因素影響的分離，導致記憶細胞在一個額外的染色體21。該病以身心發育不良為特征，常伴有心臟畸形和免疫功能障礙，易發生反復感染等，病死率高。

1.2 用于唐氏綜合征篩查血清學指標

甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（UE3）、人絨毛膜促性腺激素（FβHCG）和妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）等。用于唐氏綜合征篩查的超聲指標的有：頸項透明度（NT）、鼻骨（NB）、股骨及肱骨的長度、心室強光斑、心血管畸形等。[1]還有就是侵入性產前診斷有：絨毛穿刺活檢法、羊膜穿刺術、臍帶血穿刺術等。

1.3 檢查前的準備做唐氏篩查時無需空腹但與月經周期、體重、身高、準確孕周、胎齡大小有關，最好在檢查前向遺傳咨詢門診醫生咨詢其他準備工作。

2 血清學指標

2.1 甲胎蛋白（α-fetoprotein）甲胎蛋白（AFP）是一種單鏈糖蛋白，是由胎兒肝臟和卵黃囊產生的，在14～20周妊娠AFP胎兒循環達到高峰，然后慢慢衰減，直到出生。研究發現，AFP濃度降低是與唐氏綜合征有相關因素的，所以在14～20周檢測孕婦血清AFP和胎兒羊水的AFP可以篩查檢DS。[2]

2.2 人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）HCG由α和β兩種聚合物的糖蛋白組成。但垂體前葉激素的α亞單位是常見的，β亞單位是hCG屬特異，fβ-hcg是由胎盤絨毛膜的合體滋養層產生,在妊娠的前8周增值很快，在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩定。其對染色體異常較為敏感，可以作為孕早、中期篩查DS的標志物，最佳檢測時間為孕8-13周。[3]

2.3 游離雌三醇（Unconjugated estrion,uE3）uE3是主要由胎兒-胎盤單位合成，因此隨著胎齡的增加，胎兒胎盤功能逐漸增強，游離雌二醇和三醇的合成也增加，至分娩后銳減。所以測定孕婦血清雌三醇，可用于檢測孕中期胎兒生長狀態。

而受DS的母體血清uE3水平低于正常的30%或更多，所以檢測母親的uE3，可以推測患DS的風險值。

2.4 妊娠相關血漿蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A）PAPP-A是由胎盤合體滋養層和蛻膜產生，是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨著孕周而增加，直至分娩。孕早期異常妊娠時，PAPP-A水平明顯降低，在孕中期與正常水平無差議，因此，PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個重要血清學指標。

3 超聲診斷指標

3.1 頸項透明層（NT）

是指水平矢狀面和皮膚皮下軟組織之間的頸椎最大厚度。NT也叫頸部透明帶掃描，通過測量胎兒頸部皮下無回聲的超聲透明層最厚的部分，唐氏綜合征胎兒有皮下積水的情況，頸部的皮膚比較厚，因此用于評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合征的一種方法檢測。其最佳的檢查時間為孕11-13+6周。[2]

3.2 鼻骨發育不良

DS胎兒的細胞外基質由于過氧化反應，影響了鼻骨發育，因此胎兒B超檢查未能檢查到鼻骨的存在。

3.3 心血管畸形

DS胎兒多半數以上都伴有心血管畸形。而90%以上心臟病畸形于早期發生，故孕早期心超檢查尤為重要。

4 產前篩查方案

超聲和血清學指標在產前篩查指標有重要地位，但也有自己的臨床特征檢測時間和檢測結果，對產前篩查的這些參數的組合，不僅提高了敏感性和特異性，而且彌補單項檢測的不足。常用的聯合篩查策略有孕早期二聯篩查方案（PAPP-A+fβhcg）、孕早期三聯篩查方案（PAPP-A+fβ-hcg+NT）、孕中期二聯篩查方案（AFP+fβ-hcg）和孕中期三聯篩查方案（AFP+fβhcg+uE3）。[3]

綜上所述，唐氏綜合征產前篩查，能有效的防止唐氏兒的出生，為社會及家庭帶來健康的孩子，于利國、利民之好事。

[1] 施 冰,薛大衛.血漿半乳糖凝集素3對老年射血分數保留的心力衰竭診斷和預后價值[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(9):980-982.

[2] Carmichael J,Krantz D,Liu HP,et al.Incorporation of dried blood alphafetoprotein into traditional first trimester Down syndrome screening service.Prenat Diagn,2015,35:703-708