高尿酸血癥與心血管疾病關系的臨床研究

劉洋

摘要：血清尿酸水平升高與心血管疾病的相關性一直被研究報道，但是血清尿酸作為心血管疾病相關獨立風險標志物還存在許多爭議。血清尿酸可能是風險的標志物、心血管疾病的病原體，或兩者兼而有之。本文針對高尿酸血癥與心血管疾病的關系、臨床相關性研究以及降低血清尿酸水平對心血管疾病患者臨床意義及預后研究做一綜述。

關鍵詞：高尿酸血癥、心血管疾病、血清尿酸

【中圖分類號】 R714.252 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

多年來，大量研究已經報道了血清尿酸 （serum uric acid，SUA） 與心血管疾?。╟ardiovascular disease，CVD）之間存在一定關系，并且一些報告指出了預后相關性。然而，升高的SUA 作為發生CVD事件的獨立風險標志物的有用性仍然存在爭議。SUA與高血壓、血脂異常、肥胖、糖代謝受損、代謝綜合征等疾病密切相關，而這些都與CVD的病理生理有關[1]。SUA與心血管疾病關系的大規模臨床研究始于 1980 年代的弗雷明漢心臟研究[2]，最近的流行病學研究表明，高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）可能與高血壓、房顫、心衰、冠心病以及心血管事件的發生有關。

1. 尿酸產生及代謝

尿酸 （uric acid，UA） 是內、外源性嘌呤代謝的終產物。內源性UA主要來源于損傷或壞死組織細胞及細胞核的降解，而外源性UA主要來源于攝入的飲食。它的生物合成主要涉及肝臟，還包括腸道、肌肉和腎臟;尿排泄是UA消除的主要機制，而其中一小部分被腸道清除[3]。HUA的診斷標準為SUA水平男>420 μmol/L（7 mg/dL），女>357μmol/L（6 mg/dL），尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結晶析出，在關節腔和其他組織中沉積。因此，也有的共識將SUA水平>420 μmol/L（7 mg/dL）定義為高尿酸血癥，不分性別[4]。

2. 高尿酸血癥與高血壓

高尿酸血癥與傳統的CVD危險因素高血壓有著必不可分的聯系。已經提出了幾種機制包括 UA 介導的腎傳入小動脈病、腎素-血管緊張素-醛固酮系統 （RAAS） 激活、氧化應激、炎癥和內皮功能障礙[5]。最近，一項回顧性隊列研究也表明，SUA的升高是高血壓前期發展為高血壓的一個強有力的風險標志物[6]。與此同時，Sakr等[7]人發現孕婦的SUA 水平高于正常、非孕婦，高尿酸血癥孕婦妊娠期高血壓疾病的發病率顯著增加。許多研究顯示，別嘌醇、非布司他都顯示出抗高血壓特性[8， 9]。因此治療高尿酸血癥同時對于高血壓也可能有一點控制作用。

3. 高尿酸血癥與房顫

2010年HUA與房顫的關系被提出，近年來相關研究越來越多。我國的一項橫斷面研究結果顯示HUA患者比正常人群的房顫發生率更高[10]。日本的一項研究表明，較高的基線UA與女性較高的AF發病率顯著相關，當基線 UA男性≥6.5 mg/dL，女性≥4.9 mg/dL 時，UA的初始增加與AF發病率顯著相關[11]。左房血栓形成及脫落導致的系統性栓塞是房顫的嚴重并發癥，因此HUA不僅是房顫發生的危險因素，還可增加腦卒中發生率。因此降低血清尿酸，改善高尿酸血癥，對于房顫及房顫并發癥的發生有積極意義。

4. 高尿酸血癥與心衰

心衰常常伴有SUA增高，盛等[12]人的研究顯示，心衰患者SUA水平明顯升高，且與心衰嚴重程度及心室重構相關，可作為心衰患者評估心功能狀態并進行危險分層的指標。一項meta分析表明SUA是對心衰預后評估的一個重要指標，且SUA增加與心衰的患病風險增加存在濃度相關性[13]。SUA增高可加重心衰，而SUA的治療可能會對心衰的預后帶來獲益。Selvaraj等[14]人的研究提示與纈沙坦相比，沙庫巴曲纈沙坦可減少SUA和相關治療的開始。

5. 高尿酸血癥與冠心病

冠心病是最常見的CVD，發病率和死亡率最高，而冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的表現。內皮破壞、氧化應激和炎癥、斑塊形成在動脈粥樣硬化中起著關鍵作用。HUA通過促進炎癥反應、氧化應激、內質網應激、內皮功能障礙等分子信號促進冠心病的發生和發展。研究稱HUA是合并高血壓的急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者多支冠狀動脈病變和經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）術后1年內總心血管不良事件的獨立危險因素，并且HUA患者有著更低的生存率[15]。因此SUA可作為冠心病的獨立危險因素及預后評價指標，并值得密切去關注。

6. 結論

目前，SUA水平與CVD具有相關性的研究非常多，許多研究與實驗傾向于SUA是心血管疾病的獨立危險因素這一結論。全球心血管疾病的發生率和死亡率非常高，我們對于CVD患者應常規篩查SUA水平，及時采取有效措施控制，降低心血管疾病風險。對于目前未患有CVD的人群應加強健康宣教指導，及時關注SUA指標，預防CVD的發生，將會大大提高人類的健康水平。相對于CVD的傳統危險因素（吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病、不良生活方式、肥胖等）而言，SUA是較新的危險因素，降尿酸治療同時也幫助改善延緩CVD的發展，對于CVD患者的預后評估也起到了一定的管理檢測作用。因此，維持SUA正常水平，以降低CVD的發生與發展對于臨床意義非凡。

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