活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發癥研究進展

吳小娟，何 英（指導），曹文富（指導）

（1.重慶醫科大學附屬第一醫院中西醫結合科，重慶 400016；2.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶 400016）

綜 述

活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發癥研究進展

吳小娟1，何 英（指導）1，曹文富（指導）2

（1.重慶醫科大學附屬第一醫院中西醫結合科，重慶 400016；2.重慶醫科大學中醫藥學院，重慶 400016）

糖尿病大血管病變主要表現為腦梗死、冠狀動脈粥樣硬化、主動脈粥樣硬化、頸動脈粥樣硬化、雙下肢動脈粥樣硬化，其危害大，致死致殘率高［1］。目前我國患糖尿病患者人數逐年升高，其發病率約為11.6%［2］。有研究表明中西醫結合治療糖尿病大血管并發癥有獨特療效［3］，中藥治療尤以活血化瘀藥物治療效果明顯［4］。現將近年來活血化瘀藥物治療糖尿病大血管并發癥的研究概況綜述如下。

1 病因病機

糖尿病屬中醫“消渴”范疇。病變臟腑主要為肺、胃、腎，常因稟賦不足、飲食辛辣、情志失調、勞欲過度致陰虛燥熱，病久陰損及陽，陰陽俱虛或久病入絡，血脈瘀滯，影響氣血運行，且存在陰虛內熱，耗傷津液，故消渴多種并發癥與瘀血有關。糖尿病大血管并發癥患者常伴有高齡、病程長、面色黝黑、針刺樣疼痛、舌質瘀點瘀斑、血液呈高凝狀態、血液流變學異常等特點，以上表現均符合中醫瘀血證。

2 辨證治療

孫鵬國等［5］對糖尿病大血管并發癥進行中醫辨證分型，認為可分為痰瘀阻絡型、瘀血阻絡型、氣滯血瘀型、寒凝血瘀型，治療以活血化瘀類藥物為基礎方藥加減變化。謝毅強等［6］以臨床癥狀為依據將60例糖尿病大血管并發癥患者分為陰虛燥熱、氣陰兩虛、陰陽兩虛3種證型，提出邪實瘀血為主導。

3 中藥復方制劑治療

丹蛭降糖膠囊。主要作用為活血、益氣、養陰，主要成分為水蛭、丹皮、太子參、生地黃、菟絲子、澤瀉。舒儀瓊等［7］將62例糖尿病患者隨機分為兩組，治療組在西藥治療基礎上加用丹蛭降糖膠囊治療，對照組僅用西藥治療，療程2個月。治療組總有效率90.63%，對照組為63.33%，血脂、血糖改善治療組均優于對照組（P＜0.05），表明丹蛭降糖膠囊有調節血脂、降糖作用。江婷等［8］將64例糖尿病頸動脈粥樣硬化患者隨機分為治療組42例和對照組22例，兩組均給予生活方式干預，治療組聯用丹蛭降糖膠囊，療程1年。結果治療組頸動脈斑塊面積及頸動脈內膜厚度干預半年后明顯減小（P＜0.05），干預1年后較用藥前有明顯差異（P＜0.01），治療期間隨訪肝腎功均未見明顯異常。說明丹蛭降糖膠囊有抗糖尿病動脈粥樣硬化、降糖、降脂作用，且未見明顯不良反應。

復榮通脈膠囊。具有活血化瘀、益氣養陰之效，主要成分為水蛭、全蝎、穿山龍、地龍、當歸、牛膝、黃芪、玄參、葛根、夜交藤、甘草。楊揚［9］用復榮通脈膠囊低、中、高劑量組治療糖尿病大鼠，結果顯示復榮通脈能明顯降低C-反應蛋白（P＜0.05），具有保護血管作用。炎癥反應是糖尿病大血管并發癥發生機制之一［10］，該藥能降低糖尿病大鼠炎癥指標，可推知其可在一定程度上治療糖尿病大血管并發癥。但仍需進一步研究其是否有抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮細胞功能等作用。

黃芪桂枝通脈湯。主要作用為祛瘀通絡、活血益氣，主要成分為當歸、川芎、牛膝、水蛭、地龍、丹參、雞血藤、黃芪、桂枝等。王文汝［11］將糖尿病下肢血管病變氣滯血瘀型60例隨機分為實驗組和對照組，對照組給予常規西藥治療，實驗組在常規西藥治療基礎上加用黃芪桂枝通脈湯，主要觀察癥狀、體征、血小板聚集率、血脂情況，療程8周。實驗組治療前后血小板聚集率分別為（54.75±4.54）、（38.88±3.94），對照組實驗前后血小板聚集率分別為（39.65±6.35）、（51.8±6.91），兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），但血脂變化不明顯，表明黃芪通脈湯有明顯抗血小板聚集作用，但對血脂無明顯作用，對血脂異常患者需聯用調節血脂藥物。

4 單味中藥動物實驗研究及應用研究

單味活血化瘀類中藥現代藥理研究具有改善血液動力學、改善血液流變學、改善微循環障礙、抗動脈硬化和心肌缺血、抑制炎癥、抗血栓等作用［12］，部分活血化瘀藥物具有減少血糖波動、調節血脂、減少蛋白尿、改善血管內皮細胞功能等作用［13］。

川芎。主要具有抗腦缺血，抗動脈粥樣硬化，保護血管內皮細胞，保肝，保腎等作用［14］。姚旭［15］體外成功造模急性血瘀型大鼠50只，平均分為空白對照組、模型組、赤芍組、川芎組、赤芍與川芎組，治療后空白組與赤芍組、川芎組膽固醇、血流動力學數據比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病大血管并發癥主要屬于瘀血，研究發現川芎能改善瘀血癥及具有一定調脂作用，其配伍赤芍改善糖尿病血管并發癥療效更佳。王景尚［16］研究發現赤芍、川芎合用能抑制血糖波動狀態所致的血小板過度活化聚集，從而治療糖尿病血管病變。魯春鶴等［17］研究表明川芎提取物對血管環具有明顯的直接舒張作用，并能抑制苯腎上腺素對血管環所引起的收縮作用，從而擴張血管，改善血流動力學，有效治療血管狹窄病變。

丹參。主要具有抗心肌缺血、抗動脈粥樣硬化、降血脂、抗血栓、保肝、抗氧化等作用［18-19］。鐘碧［20］將糖尿病并發下肢血管病變110例隨機分為兩組，均給予二甲雙胍及甲鈷胺治療，試驗組在對照組基礎上加用丹參注射液，療程4周。總有效率實驗組81.81%，對照組60.0%。兩組肌電圖、平均住院時間、c-反應蛋白、血清白介素、腫瘤壞死因子-a指標比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。表明丹參注射液具有抗炎作用。

紅花。主要具有抗血栓、抗氧化、抗腦缺血損傷、抗炎等作用［21］。吳鐵松等［22］用正常大鼠10只為對照組，糖尿病大鼠30只隨機分為模型組、紅花低劑量組、紅花高劑量組，紅花低、高劑量組血清一氧化碳均較模型組升高（P＜0.05），血清內皮素明顯下降（P＜0.05 或P＜0.01），結論為紅花有保護血管作用，同時與使用劑量無明顯相關性。

三七。主要具有降脂、抗動脈硬化、保護心肌、降血黏度、防止血栓、改善腦血流功能等作用［23］。司瑞超［24］將60例高血脂患者隨機分為兩組，治療組給予三七粉3g，每天1次，對照組給予阿托伐他汀10mg，每天1次，療程12周。結果治療組總膽固醇下降較對照組明顯（P＜0.05），治療組甘油三酯、低密度脂蛋白較對照組下降明顯（P＜0.01 ），表明三七具有調節血脂作用。傅珍春等［25］成功造摸糖尿病腎病預防組、糖尿病腎病早期組、糖尿病腎病中期組，各組分為正常組、模型組、治療組，正常組和模型組用生理鹽水，治療組給予三七總苷。治療組與正常組比較腎臟肥大指數、腎臟體積變化有統計學差異（P＜0.05），治療24h尿蛋白定量與模型組比較有顯著差異（P＜0.01）。表明三七總苷具有保護腎臟功能、減少蛋白尿，且早期使用療效較好。

當歸。主要具有抑制心肌細胞肥大、抗血小板凝聚、抗動脈粥樣硬化、促進造血、降糖等作用［26］。李成軍等［27］將50只糖尿病大鼠隨機分為空白組、模型組、當歸多糖低劑量組、當歸多糖中劑量組、當歸多糖高劑量組、二甲雙胍組，療程28天，分別于0、7、14、21天分別觀察大鼠飲水量、體質量、血糖、胰島素變化。當歸多糖與模型組比較血糖下降有統計學意義（P＜0.05），且與時間和劑量有關，當歸多糖高劑量組與二甲雙胍組比較無統計學差異，各組胰島素均無明顯變化，表明當歸多糖具有降血糖作用。

5 小 結

活血化瘀中藥具有抗炎、降糖、調脂、保護內皮細胞功能、改善血流動力學等作用，臨床上常用于治療糖尿病血管并發癥，運用活血化瘀類中藥可提高治療有效率，提高患者生活質量，保護心、腦、腎等重要臟器，改善預后。但是目前治療糖尿病大血管并發癥相關復方制劑種類較多，不利于臨床推廣，且多為臨床觀察研究，缺乏多中心、隨機雙盲研究，需進一步完善有效成分、量效時間關系、作用機制等研究，篩選出確切有效方劑為臨床運用提供幫助。中藥復方制劑具有抗動脈粥樣硬化作用，且部分復方具有調脂作用，但具體機制尚不明確。期望能擬定有關活血化瘀藥物治療糖尿病大血管病并發癥中醫診療規范。

［1］ 熊真真．2型糖尿病慢性并發癥病人家庭負擔及影響因素研究［D］．四川大學，2007．

［2］ 廖涌． 中國糖尿病的流行病學現狀及展望［J］． 重慶醫科大學學報，2015，07：1042-1045．

［3］ 許邃，朱凌云．2型糖尿病并發癥的中西醫結合治療研究進展［J］．中醫藥導報，2015，03：44-46．

［4］ 王景尚，殷惠軍，陳可冀．活血化瘀法防治糖尿病血管病變作用機制的研究進展［J］．中國中西醫結合雜志，2014，11：1397-1400．

［5］ 孫鵬國，楊晶霞． 糖尿病血管并發癥中醫辨證分型及治療體會［J］．中國民族民間醫藥，2013，04：51．

［6］ 謝毅強，王華，吳月平，等．2型糖尿病大血管并發癥中醫證候演變規律探討［J］．海南醫學院學報，2011，01：61-63．

［7］ 舒儀瓊，方朝輝，鮑陶陶．丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病臨床觀察［J］．中國中醫急癥，2007，02：158-159．

［8］ 江婷，方朝暉，郭呈林，等．丹蛭降糖膠囊聯合生活方式干預2型糖尿病患者頸動脈斑塊的臨床觀察［J］． 成都中醫藥大學學報，2014，01：56-59．

［9］ 楊揚． 復榮通脈膠囊對糖尿病大鼠血清hs-CRP水平及胸主動脈MCP-1、ICAM-1表達影響的實驗研究［D］．河北醫科大學，2015．

［10］ 冉瑞珍，涂艷陽． C-反應蛋白在2型糖尿病大血管并發癥患者血清中的表達及臨床意義［J］． 細胞與分子免疫學雜志，2010，07：691-693．

［11］ 王文汝．黃芪桂枝通脈湯治療2型糖尿病合并下肢血管病變的臨床研究［D］．山東中醫藥大學，2014．

［12］ 高沖，劉璐，胡愛菊，等．活血化瘀中藥的藥理作用研究進展［J］．藥物評價研究，2013，01：64-68．

［13］ 呂景娣，苗艷艷，苗明三．單味中藥降血糖作用特點分析［J］．中醫學報，2012，10：1314-1318．

［14］ 金玉青，洪遠林，李建蕊，等．川芎的化學成分及藥理作用研究進展［J］．中藥與臨床，2013，03：44-48．

［15］ 姚旭． 赤芍和川芎在血瘀證大鼠上的應用［D］．東北農業大學，2013．

［16］ 王景尚． 赤芍川芎有效部位對波動性高血糖介導血管內皮損傷過程中血小板活化及PKCβ1表達的影響［D］．中國中醫科學院，2014．

［17］ 魯春鶴，喬國芬，侯云龍，等．川芎提取物對大鼠離體胸主動脈血管環的作用及其機制［J］． 黑龍江醫學，2008，02：121-122+125．

［18］ 李巧玉，劉楊，包華音．近5年丹參化學成分及藥理作用研究進展［J］．食品與藥品，2014，02：145-146．

［19］ 浦錫娟，徐凱琳． 丹參的藥理作用研究進展［J］．臨床醫學工程，2009，08：154-155．

［20］ 鐘碧． 注射用丹參在改善2型糖尿病下肢血管病變患者炎癥指標中的作用［J］．蛇志，2015，02：133-135．

［21］ 陳夢，趙丕文，孫艷玲，等．紅花及其主要成分的藥理作用研究進展［J］．環球中醫藥，2012，07：556-560．

［22］ 吳鐵松，吳麗霞，楊慧文．紅花總黃素對糖尿病大鼠血管內皮功能的保護作用［J］．今日藥學，2013，04：220-222．

［23］ 陳劍梅，郭潔文．三七總皂苷對心腦血管作用的藥理研究新進展［J］．今日藥學，2011，07：389-392．

［24］ 司瑞超． 三七粉治療高脂血癥患者療效觀察［J］．中醫臨床研究，2015，03：57-58．

［25］ 傅珍春，徐剛，黃妙珍． 三七總苷對不同階段糖尿病大鼠腎臟保護作用的實驗研究［J］． 浙江中醫雜志，2016，05：335-337．

［26］ 李曦，張麗宏，王曉曉，等．當歸化學成分及藥理作用研究進展［J］．中藥材，2013，06：1023-1028．

［27］ 李成軍，陳鵬．當歸多糖對STZ誘導的糖尿病大鼠的降血糖作用及其機制［J］．齊齊哈爾醫學院學報，2007，10：1158-1161．

R255.487.2

A

1004-2814（2017）02-0197-03

2016-09-21

重慶市教育委員會課題（渝4教科（2003）7號-3）