中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛的安全性研究

任志宏，陳秀紅，白晶晶

（晉中市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，山西晉中030600）

中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛的安全性研究

任志宏，陳秀紅，白晶晶

（晉中市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，山西晉中030600）

Safety research of Chinese herbs Reyanbao therapy on arthralgia of Bi disease

目的：通過(guò)對(duì)中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛進(jìn)行臨床觀察，評(píng)價(jià)其安全性。方法：遵循隨機(jī)的原則，將60例痹病關(guān)節(jié)疼痛患者納入試驗(yàn)，觀察治療前后血細(xì)胞分析、尿液分析、糞常規(guī)、心電圖、肝功、腎功，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛過(guò)程中2例患者因皮疹脫落，停止治療后皮疹消失，治療前后上述觀察指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛安全性高。

痹病；中藥熱奄包；關(guān)節(jié)疼痛；安全性

痹病是由于感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪，痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，引起以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)酸痛、麻木、重著，或關(guān)節(jié)腫脹、變形、活動(dòng)障礙，甚者內(nèi)舍于五臟為主要表現(xiàn)的疾病。“痹病”最早見于宋竇材《扁鵲人書·痹病》，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載了五臟痹、六腑痹、奇恒之腑痹及五體肢節(jié)痹，可見痹病有廣義和狹義的不同。狹義的痹病，即肢體經(jīng)絡(luò)痹，以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生疼痛、麻木、重著、屈伸不利為臨床表現(xiàn)，其中疼痛為主要表現(xiàn)。繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后，疼痛被世界衛(wèi)生組織確定為第五大生命體征，為患者免除疼痛是對(duì)醫(yī)生的基本要求。

免除疼痛，目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)常用的方法有中藥內(nèi)服、外敷、針刺等，西醫(yī)常用的方法有口服藥物、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)等，臨床上最常見的治療方案是中西醫(yī)聯(lián)合治療。西醫(yī)常用的免除疼痛的藥物包括糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及生物制劑［1］，這些藥物大多具有明顯的胃腸道不良反應(yīng)及肝腎功能損害。中醫(yī)常用馬錢子、細(xì)辛、附子等毒性中草藥治療，上述藥物在臨床上應(yīng)用有很大的局限性。“痹者，閉也”，“通則不痛，不通則痛”，氣滯血瘀是痹病疼痛的基本病理變化，活血化瘀是治療本病的必守常法。中藥熱奄包為以關(guān)節(jié)疼痛為主要表現(xiàn)的痹病患者所研制，“活血化瘀，通絡(luò)止痛”是其主要作用，臨床用于痹病關(guān)節(jié)疼痛的治療尤為恰當(dāng)。中藥熱奄包將中藥研末外敷治療關(guān)節(jié)疼痛，屬于中醫(yī)外治法。本研究旨在觀察中藥熱奄包治療關(guān)節(jié)疼痛的有效性及安全性［2］。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 60例病例均來(lái)自晉中市中醫(yī)院2015-2016年住院患者，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)的方法。

1.1.2 中醫(yī)辨證依據(jù)與納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］進(jìn)行辨證，主要癥狀為關(guān)節(jié)疼痛，次要癥狀為關(guān)節(jié)局部癥狀，包括腫脹、屈伸不利、壓痛、晨僵。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；觀察部位選擇雙手、雙腕、雙膝關(guān)節(jié)及腰骶部疼痛最重的部位，在臨床觀察期部位保持不變；年齡18～75歲；VAS疼痛評(píng)分［5］≥3分。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有嚴(yán)重心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病者；妊娠或哺乳期婦女；有酒精及藥物濫用病史者；關(guān)節(jié)局部皮膚有破損者；對(duì)本制劑藥物組成成分過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者；具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病史，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)、容易造成失訪、患有情志疾病等情況；1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)或正參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.1.4 觀察指標(biāo) 血細(xì)胞分析、尿液分析、糞常規(guī)、心電圖、肝功（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）、腎功（尿素氮、肌酐）不良反應(yīng)。

1.2 方 法

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上配合中醫(yī)外治法中藥熱奄包治療，中藥熱奄包為我科協(xié)定處方（由紅花、乳香、沒藥、骨碎補(bǔ)、制馬錢子、元胡、蒼術(shù)、王不留、劉寄奴、透骨草等組成），研末，用紗布縫制，用醋+水+透皮劑浸泡24 h，微波爐加熱，外敷于患處，1次/d，每次1 h。

常規(guī)治療的規(guī)定：本次發(fā)病前未用藥的患者，在給予中藥熱奄包治療的同時(shí)可使用慢作用藥。在入組前即已開始治療的患者，必須保證原治療的時(shí)間足夠長(zhǎng)，對(duì)中藥熱奄包治療痹病關(guān)節(jié)疼痛療效的判定沒有影響。一般中成藥或中藥湯劑連續(xù)使用在2 w以上，使用非甾體抗炎藥及激素治療超過(guò)4 w，或使用慢作用藥及生物制劑等治療超過(guò)12 w。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)等；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

共脫落2例，均因治療過(guò)程中出現(xiàn)皮疹而脫落。在治療過(guò)程中2例受試者出現(xiàn)與藥物相關(guān)的皮膚刺激反應(yīng)（3%），表現(xiàn)為輕中度瘙癢和發(fā)紅，停藥后消失，未見其他明顯的不良反應(yīng)。受試者的血細(xì)胞分析、尿液分析、糞常規(guī)、心電圖、肝功（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）、腎功（尿素氮、肌酐），治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

痹病分為實(shí)痹與虛痹，實(shí)痹包括風(fēng)寒濕痹、風(fēng)濕熱痹，虛痹包括氣血虛痹、陽(yáng)虛痹、陰虛痹。痹病的治療大法包括寒者溫之，熱者清之，留者去之，虛者補(bǔ)之。必須分清虛實(shí)，實(shí)痹以攻痹為主，虛痹以調(diào)補(bǔ)肝腎氣血陰陽(yáng)為要。

痹病以疼痛為主要臨床表現(xiàn)，其病機(jī)是氣血阻閉不通，不通則痛，所以“宣痹”是各型痹病的共同治法。氣血流通，營(yíng)衛(wèi)復(fù)常，則痹病疼痛自可逐漸向愈。中藥熱奄包中紅花、乳香、沒藥活血化瘀、通絡(luò)止痛為君藥；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎壯骨，透骨草舒筋活血，共為臣藥；劉寄奴和王不留行破血通筋、散瘀止痛，亦為臣藥，助君藥活血通絡(luò)；佐以蒼術(shù)祛濕消腫；元胡除止痛作用外，可起到透皮作用，為使藥。中藥熱奄包微波爐加熱后外敷疼痛部位，使藥物有效成分從皮膚表面滲入疼痛部位內(nèi)，直接作用于疼痛部位，使疼痛部位周圍的血液循環(huán)得以改善，局部痙攣得以緩解，局部疼痛得以減輕或消失。適用于熱痹以外其他證型的痹病關(guān)節(jié)疼痛。

臨床治療痹病關(guān)節(jié)疼痛的過(guò)程中也會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。分析原因發(fā)現(xiàn)，痹病治療中未實(shí)施辨證論治是引起中藥不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因［6］。《本草經(jīng)疏》中記載痹病的治療禁忌有忌下、收斂、酸寒、苦寒，宜辛散、行氣、燥濕、甘淡、滲濕，以上是針對(duì)風(fēng)寒濕痹者，風(fēng)濕熱痹者不可拘執(zhí)。在《八法效方舉隅》中冉雪峰曾指出：“熱痹病理，詳于素問(wèn)，熱痹療法，則首詳于《本經(jīng)》；且風(fēng)寒濕是言病之因，久之寒化熱，濕化燥，證既變，法亦變，不僅可用甘寒，必加苦寒方能與現(xiàn)實(shí)吻合。”《醫(yī)門法律》中說(shuō)：“凡治痹證，不明其理，以風(fēng)門諸通套藥施之者，醫(yī)之罪也。”《儒門事親》批評(píng)醫(yī)者治療痹病，不問(wèn)經(jīng)絡(luò)，不分臟腑，不辨表里，便投烏、附、乳、沒種種燥熱之藥，更予各種外治法強(qiáng)攻其痹，往往使痹病患者正氣漸衰，曰“痹病本不死，死者醫(yī)之誤也”。此外中草藥的超量使用、煎煮方法錯(cuò)誤、中藥炮制方式錯(cuò)誤及中西藥聯(lián)合應(yīng)用方式不恰當(dāng)?shù)榷伎梢砸鸩涣挤磻?yīng)。

為避免中藥治療痹病關(guān)節(jié)疼痛過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床治療過(guò)程中需做到以下幾個(gè)方面：第一，辨證施治，綜合分析患者的病史、癥狀、體征，辨別清楚疾病的原因、性質(zhì)、部位以及邪正之間的關(guān)系，確定相應(yīng)的治療方法。第二，掌握中藥的適應(yīng)證、禁忌證、用量及用法，確保臨床用藥安全。第三，中藥炮制方法恰當(dāng)，有效降低藥物自身的毒性，保證臨床用藥安全有效。第四，掌握特殊中藥臨床用藥的期限。如短期運(yùn)用馬錢子，患者出現(xiàn)不良事件的概率比較低，但長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)用馬錢子，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體顫動(dòng)、驚厥、呼吸困難、昏迷，嚴(yán)重的情況下甚至對(duì)患者的生命安全造成威脅［7］。第五，中西藥聯(lián)合治療時(shí)要做到配伍的合理性。第六，注意患者的個(gè)體化差異，對(duì)于過(guò)敏性體質(zhì)患者應(yīng)慎用。

痹病關(guān)節(jié)疼痛的患者在選擇中藥熱奄包治療過(guò)程中，臨床中醫(yī)師需要辨證施治，對(duì)于熱痹的患者禁用此治療方法，依據(jù)患者個(gè)體差異進(jìn)行藥量的調(diào)整，注意毒性藥物（馬錢子）的炮制，疼痛好轉(zhuǎn)即停止使用。中藥熱奄包連續(xù)治療一般不超過(guò)15 d，每天1次，不超過(guò)1 h。如同時(shí)聯(lián)用外用的非甾體抗炎藥要注意間隔時(shí)間，防止不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］黃艷艷，詹鋒，武偉，等.生物制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎現(xiàn)狀［J］.中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2012，7（12）：2 354-2 355.

［2］黎衛(wèi)紅.分析口服中藥的安全性及預(yù)防中藥所致不良反應(yīng)的方法［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，6（6）：30-31.

［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1995：125-128.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：626.

［5］曹卉娟，邢建民，劉建平.方法學(xué)與臨床評(píng)價(jià)視覺模擬評(píng)分法在癥狀類結(jié)局評(píng)價(jià)測(cè)量中的應(yīng)用［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（7）：600-602.

［6］鄭碧瑩.探討臨床中藥合理用藥的安全性及應(yīng)對(duì)策略［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2015，6（17）：3 478-3 478.

［7］褚福娟.中醫(yī)專科醫(yī)院中藥的安全性與合理應(yīng)用管理措施研究［J］.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，2（25）：182-183.

（編輯：梁葆朱）

R247

A

1671-0258（2017）02-0072-03

晉中市科技局項(xiàng)目（S1505）

任志宏，碩士研究生，主治中醫(yī)師，E-mail：346389973@qq.com

陳秀紅，主任醫(yī)師，E-mail：369191396@qq.com