腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛現狀①

劉松彬，王華嬰，張 基，佟明亮，陳嘉生

(上海市閔行區中心醫院，復旦大學附屬閔行醫院(籌)，上海，201199)

①通訊作者：王華嬰，E-mail：wanghuaying_999@hotmail.com

·綜 述·

腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛現狀①

劉松彬，王華嬰，張 基，佟明亮，陳嘉生

(上海市閔行區中心醫院，復旦大學附屬閔行醫院(籌)，上海，201199)

腹腔鏡膽囊切除術(laparoscopic cholecystectomy，LC)由于具有創傷小、術后康復快等優點，已在臨床廣泛應用，隨著近年加速康復外科的快速發展，LC術后鎮痛也越來越被重視，臨床醫生已意識到完善有效的鎮痛對LC患者術后康復的重要性。目前LC術后鎮痛方法較多，如藥物鎮痛、神經阻滯鎮痛等，而多模式鎮痛逐漸成為LC術后鎮痛的研究方向。目前尚缺乏LC術后鎮痛共識，本文現就LC術后疼痛原因、鎮痛方式及鎮痛藥物的選擇等作一綜述。

膽囊切除術，腹腔鏡；術后鎮痛；綜述

1987年法國醫生成功開展首例腹腔鏡膽囊切除術(laparoscopic cholecystectomy，LC)[1]，相較傳統開腹膽囊切除術，LC術后疼痛較小，但臨床研究發現，LC術后24 h內，65%的患者存在中等程度疼痛，23%有重度疼痛[2-3]。完善的術后鎮痛可抑制機體應激反應，利于患者呼吸循環保持穩定、早期下床活動、減少術后并發癥。本文現就目前LC術后鎮痛現狀作一綜述。

1 引起LC術后疼痛的原因

1.2 腹壁切口 目前LC一般采用三孔法，分別為臍孔、劍突下穿刺孔、右側肋緣下穿刺孔。Ure等[3]觀察了1 000例LC患者的術后疼痛情況，最嚴重的疼痛發生在術后24 h內，以腹壁切口疼痛最為明顯，劍突下切口疼痛占41.1%，右側肋緣下占36.1%，表明LC術后，劍突下穿刺孔疼痛最為嚴重。原因可能為切除的膽囊一般由劍突下切口取出，遇膽囊較大、膽囊結石較大等原因造成不宜取出時，術者通常會用手術剪鈍性擴大切口，從而增加了劍突下穿刺孔的損傷，同時人體上腹部皮膚的痛覺較中下腹部敏感，致使劍突下穿刺孔術后較其他兩個切口的疼痛更加劇烈；另劍突下穿刺孔受患者呼吸運動影響從而造成術后疼痛加劇。

1.3 其他因素 患者術后疼痛程度也受術前存在的疼痛程度、圍手術期精神狀態、疼痛敏感程度等因素影響。曾武雄[7]的研究發現，術前焦慮水平與術后疼痛呈正相關，術前焦慮的患者，其痛閾值降低，術后對疼痛的敏感性高，術后鎮痛藥物的需用量大，給患者進行抗焦慮治療可降低術后疼痛程度，減少術后鎮痛藥物的需要量。

2 LC術后鎮痛方式

目前LC術后疼痛的治療主要采取口服藥物、靜脈藥物、腹腔內藥物注射鎮痛、切口浸潤麻醉、外周神經阻滯、針灸鎮痛、硬膜外鎮痛及各種方式聯合的多模式鎮痛。

2.1 口服藥物鎮痛法 由于口服鎮痛藥物的便利性，未禁食的患者一般選擇口服鎮痛藥物鎮痛。由于術后疼痛有神經病理性成分，口服加巴噴丁具有降低神經、組織損傷后產生的外周及中樞敏化的作用，起到鎮痛作用。Pandey等[8]術前給患者口服加巴噴丁，以緩解LC術后疼痛。研究表明，口服加巴噴丁可顯著減少LC患者術后疼痛及對阿片類鎮痛藥物的需要量。另有研究發現，術前口服艾瑞昔布、可樂定均可降低LC患者術后疼痛[9-10]。

2.2 靜脈鎮痛法

2.2.1 靜脈使用阿片類藥物鎮痛 LC術后靜脈鎮痛多采用嗎啡等阿片類藥物，但阿片類藥物會導致如惡心嘔吐、嗜睡、腸麻痹、尿潴留、瘙癢等副作用。隨著藥物的發展，有研究應用阿片受體激動—拮抗劑如地佐辛用于LC術后鎮痛，地佐辛的主要作用機制是激動中樞脊髓組織的κ受體，同時有一定的鎮靜作用，而呼吸抑制相對較少，臨床應用安全性高。張勇等[11]在LC結束前10 min靜脈滴注100 μg/kg地佐辛，取得了較好的術后鎮痛效果，同時術后不良反應發生率較低。

2.2.2 靜脈用非甾體類抗炎藥鎮痛 非甾體類抗炎藥的抗炎鎮痛作用均是通過抑制前列腺素環氧合酶(cyclooxygenase，COX)的活性，干擾前列腺素生物合成所致，降低外周、中樞前列腺素的產生，抑制炎癥過程中的緩激肽釋放，使有害刺激引起的疼痛反應減輕[12-13]。Liu等[14]的研究發現，LC術中，相較安慰劑組，術前靜脈注射非選擇性非甾體類抗炎藥酮咯酸氨丁三醇60 mg的患者術后需要芬太尼治療的比例更低。Kouroukli等[15]的研究發現，相較安慰劑組，術前30 min靜脈注射COX-2選擇性抑制劑帕瑞昔布40 mg的患者，術后VAS評分顯著降低，同時需要使用哌替啶鎮痛的例數也顯著降低。COX-2選擇性抑制劑具有鎮痛、抗炎等作用，同時抑制外周、中樞的痛覺敏化，不良反應少，臨床應用前景廣泛。

2.2.3 靜脈用其他類藥物鎮痛

2.2.3.1 曲馬多 鹽酸曲馬多是一種弱阿片類中樞鎮痛藥，其鎮痛機制：一是作用于中樞神經系統，與疼痛相關的特異受體μ受體有較弱的親和力；二是通過抑制神經元突觸對去甲腎上腺素的重攝取，增加神經元5-羥色胺的濃度，調節與疼痛信號傳導有關的通路[16]。曲馬多的鎮痛作用在單一途徑中相對較弱，但兩種途徑在體內協同作用產生良好的鎮痛作用，而且副作用并未增加，已廣泛應用于術后鎮痛的治療。Naguib等[17]的研究發現，靜脈注射100 mg曲馬多與靜脈注射嗎啡10 mg，術后第一個24 h兩組鎮痛效果基本相當。

1.3 統計學分析 資料收集完成后，采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。①采用頻數、百分比、平均值和標準差描述女性尖銳濕疣患者的一般資料。②采用t檢驗、方差分析對女性尖銳濕疣患者的生活質量量表進行評價。

2.2.3.2 糖皮質類固醇激素 靜脈地塞米松注射在體內發揮多種生理功能，其中發揮鎮痛作用的機制目前尚不明確，可能由于地塞米松靜脈注射后，血管對兒茶酚胺的敏感性增高，抑制環氧化酶、脂氧合酶的產生，減少炎性物質的釋放，穩定溶酶體膜，使機體對炎癥的耐受性增加及炎癥血管反應、細胞反應降低，抑制磷脂酶A2的活性，減少花生四烯酸的釋放，進而抑制前列腺素、白三烯類的生成，從而減輕切口疼痛[18]。Mohtadi等[19]的研究發現，LC患者術前注射單次劑量的地塞米松可降低術后疼痛程度及其他鎮痛藥物的需要量。

2.2.3.3 硫酸鎂 痛覺過敏是由于鈣離子內流后進入突觸后膜，從而導致細胞內發生一系列變化引起的。硫酸鎂術后鎮痛作用機制為：(1)鎂離子是生理性鈣通道阻滯劑，可阻斷鈣離子的內流；(2)鎂離子也是非特異性N-甲基-D-天冬氨酸受體的拮抗劑，可拮抗非特異性N-甲基-D-天冬氨酸受體內向鈣流[20-21]。Mentes等[22]的研究發現，術前靜脈注射硫酸鎂可減少LC患者的術后疼痛。

2.3 腹腔內給藥鎮痛法 LC術后疼痛部分是CO2氣腹刺激腹壁造成的腹壁疼痛，以及膽囊床的創面炎癥刺激引起的。LC術中經劍突下切口于膽囊三角區域注射1%的羅哌卡因局部浸潤，患者術后鎮痛藥物需要量顯著降低[23]。由于在膽囊三角區域行局麻藥注射，術中操作相對較困難，刺傷膽囊管或膽總管的風險較高，因此臨床上有采用局麻藥腹腔灌注法進行術后鎮痛的報道。Choi等[24]綜合了39篇研究共3 045例患者發現，腹腔內應用局麻藥可減少LC術后靜息痛，顯著減少肩痛的發生率，但不能降低動態疼痛強度。對于局麻藥使用方式，Bucciero等[25]的研究發現，相較羅哌卡因腹腔內灌注，腹腔內霧化使用可降低術后肩痛程度、加快患者自行下床活動的恢復時間，但增加了LC術后嘔吐的發生率。

2.4 切口浸潤麻醉 在快速康復外科領域，提倡術后鎮痛采用局部或區域神經阻滯鎮痛代替全身鎮痛，抑制中樞的痛覺敏化形成，降低痛覺過敏及痛覺發生[26]。Souto等[27]在腹壁穿刺孔局部用局麻藥進行浸潤麻醉，以減輕LC患者的術后VAS評分。El-Labban等[28]的研究發現，腹壁穿刺孔使用0.25%左布比卡因20 ml進行局麻浸潤麻醉，術后患者腹痛顯著降低，較腹腔灌注局麻藥，可更有效地控制術后腹痛。由于切口浸潤麻醉操作簡便，鎮痛效果確切，此技術在臨床應用逐漸受到重視。

2.5 腹橫肌平面阻滯 腹橫肌平面阻滯是將局麻藥注射在腹內斜肌與腹橫肌之間的腹橫筋膜平面，起到腹壁區域阻滯鎮痛的效果。Petersen等[29]的研究發現，LC患者行腹橫肌平面阻滯可能減少因咳嗽引起的疼痛及阿片類藥物的需求。由于支配腹壁的神經最后進入腹直肌后鞘，LC行腹橫肌平面聯合腹直肌鞘阻滯，可取得良好的鎮痛效果[30]。

2.6 針灸鎮痛法 臨床證實在一些特定穴位進行持續且時間短的刺激能起到緩解患者疼痛的作用[31]，Erden等[32]的研究發現，采用針灸鎮痛的LC患者術后疼痛程度顯著低于未采用針刺鎮痛的患者。于桂杰等[33]為LC患者使用電針針刺鎮痛時也得到類似結果。

2.7 硬膜外鎮痛法 硬膜外鎮痛是將合適的藥物注入硬膜外間隙，產生一定節段區域阻滯效果，鎮痛效果相對確切，廣泛應用于腹部手術的鎮痛。研究發現[34]，危重患者行腔鏡手術時，采用椎管內麻醉可更多的受益。Gupta等[35]的研究發現，擇期行LC的患者選擇胸段硬膜外麻醉是可行的，硬膜外藥物采用0.2%羅哌卡因復合芬太尼2 μg/ml，可提供有效的術后鎮痛。

2.8 多模式鎮痛法 多模式鎮痛指通過聯合應用不同作用機制鎮痛藥物，和/或不同鎮痛措施，通過多種機制起到鎮痛作用，使鎮痛效果得到提高，而副作用相對減少。LC術后多模式鎮痛方面有較多報道，Jabbour-Khoury等[36]的研究發現，0.25%左布比卡因40 ml腹腔內霧化應用聯合靜脈注射非甾體抗炎藥酮洛芬200 mg可減少LC患者術后鎮痛藥物的需要量及術后嘔吐發生率。Liu等[37]的研究發現，腹腔內與切口聯合使用羅哌卡因鎮痛效果較單一腹腔內或單一切口使用羅哌卡因術后鎮痛效果好。應用多模式鎮痛可減少患者術后鎮痛藥物需用量、增強患者術后鎮痛效果、降低術后并發癥發生率、縮短住院時間[38]。但隨著對多模式鎮痛研究的深入，關于多模式鎮痛可降低患者術后并發癥、改善患者預后方面仍存在較多爭議[39-40]，臨床上還需對多模式鎮痛做進一步的大樣本研究。

3 超前鎮痛

超前鎮痛是在傷害性刺激作用于機體前的一段時間內采取有效鎮痛措施，預防圍術期中樞神經系統敏化，達到消除或減輕術后疼痛的目的[41]。Ko-Iam等[42]的研究發現，LC術前接受依托考昔120 mg超前鎮痛的同時術中采取低氣腹壓力，術后腹壁穿刺孔、肩痛發生率顯著降低，同時住院時間也顯著短于對照組。Singh等[43]的研究發現，LC術前30 min靜脈注射氯胺酮，可減少患者術后疼痛及鎮痛藥物需求量。Kocman等[44]則選用硫酸鎂作為超前鎮痛藥物，顯著降低LC術后早期疼痛。

由于圍術期加速康復外科的推廣，研究表明[45]應用加速康復外科理念指導日間LC，有助于日間LC的安全質量控制。完善的鎮痛是加速康復外科中的重要環節，LC術后鎮痛有患者自控止痛、選擇性COX-2抑制劑及多模式鎮痛等多種方法，目前加速康復外科理論認為局麻技術是術后鎮痛的首選，如外周神經阻滯、脊麻或硬膜外麻醉，不僅可止痛，還有保護肺功能、減少圍手術期心血管負擔、降低術后腸麻痹發生率等優點。多模式鎮痛、超前鎮痛為LC患者術后鎮痛提供了新思路，可應用多模式鎮痛、超前鎮痛理念解決LC患者的術后鎮痛問題。

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