中藥透皮吸收及促透作用的特色分析

翟春濤 ，田岳鳳 ，金曉蟬

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西太原030024； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙410208）

藥物透皮吸收給藥是使藥物以一定速率通過(guò)皮膚、毛細(xì)血管吸收進(jìn)入人體的一種給藥方式，該給藥方式具有避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)、避免對(duì)胃腸道刺激、延長(zhǎng)有效作用時(shí)間、給藥方法簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，具有傳統(tǒng)給藥方式不可比擬的優(yōu)勢(shì)，是現(xiàn)代制劑研究的一個(gè)熱點(diǎn)。中藥透皮給藥最早見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，在宋代《太平惠民和劑局方》中已經(jīng)記載可用于局部治療或透皮吸收的膏藥。清代名醫(yī)徐靈胎明確地闡述了皮膚吸收的機(jī)制，曰：“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法也?！鼻宕庵螌?zhuān)家吳師機(jī)《理論駢文》認(rèn)為：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥。”隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，中藥透皮吸收給藥在臨床各科得到了廣泛的應(yīng)用，其臨床療效顯著?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥透皮吸收給藥或作為透皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)用具有良好的前景，具有“藥輔合一”的特點(diǎn)。本研究就中藥透皮吸收及促透作用特色分析如下。

1 中藥藥性對(duì)透皮吸收的影響

中藥透皮吸收過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，主要是通過(guò)角質(zhì)層和活性表皮浸潤(rùn)真皮，經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入體循環(huán)。藥物經(jīng)皮給藥后，其藥物的透皮吸收率對(duì)疾病的治療效果至關(guān)重要。因此積極尋找能夠可逆地降低藥物通過(guò)皮膚的阻力，促進(jìn)藥物透皮的方法是開(kāi)發(fā)透皮給藥的關(guān)鍵?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，加入透皮吸收促進(jìn)劑改變皮膚角化層的通透性可以促進(jìn)藥物進(jìn)入體循環(huán)，目前常用的為一些化學(xué)合成促透劑，如氮酮類(lèi)、吡咯烷酮類(lèi)、溶劑類(lèi)、表面活性劑類(lèi)、油酸等脂肪酸類(lèi)。

近年來(lái)，隨著人們對(duì)中藥研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)部分中藥不僅能夠較好的透皮吸收，且透皮促透作用也較強(qiáng)，在藥物透皮吸收中能夠與被促透的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，體現(xiàn)出多成分的協(xié)同作用［1］。研究發(fā)現(xiàn)，中藥的透皮吸收作用與中藥的藥性，如四氣、五味、歸經(jīng)等密切相關(guān)，且透皮吸收作用機(jī)制主要是通過(guò)經(jīng)絡(luò)的傳導(dǎo)和皮膚的促透作用。有研究報(bào)道，辛味中藥具有較好的促透作用及透皮吸收作用，其理論基礎(chǔ)為中藥五味中辛有能行、能散的作用，且辛入肺，肺在體合皮毛，《類(lèi)經(jīng)》中有“辛能開(kāi)腠理”的論述。因此，辛味藥能夠作用于皮膚，增加皮膚的通透性，符合中藥藥性理論?！侗静萁?jīng)疏》曰：“五味之中，惟辛通四氣，復(fù)兼四味”，說(shuō)明藥性特征與辛味中藥透皮促透效果之間可能存在一定的聯(lián)系［2］。通過(guò)采用頻數(shù)分析法、變量交叉表法進(jìn)行直觀(guān)分析和關(guān)聯(lián)分析，并通過(guò)變量壓縮法建立一般線(xiàn)性模型分析來(lái)源中藥性能（四氣、五味、歸經(jīng)）與透皮促透效果的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，辛味的促透效果較好，其次為甘味、苦味藥，酸味、咸味都沒(méi)有促透效果；歸肺經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)、胃經(jīng)的促透效果優(yōu)于歸三焦經(jīng)、心包經(jīng)、膽經(jīng)、大腸經(jīng)的中藥；寒熱溫涼四氣對(duì)中藥揮發(fā)油透皮促滲效果影響最大，具有透皮促透效果的藥物多來(lái)自具有溫或熱性中藥，并以溫性為主，但熱性中藥的透皮促滲透果要優(yōu)于溫性中藥。五味對(duì)于中藥促透效果影響不大，而四氣和歸經(jīng)對(duì)于促透效果影響很顯著，四氣的影響尤其大，表明中藥透皮促透作用與來(lái)源中藥藥性有明顯的相關(guān)性和規(guī)律性［3］。此外，四氣中溫、熱兩氣對(duì)辛味中藥透皮促透效果的影響具有顯著性差異，辛熱中藥的透皮促透效果顯著優(yōu)于辛溫中藥，辛味中藥透皮促透效果與來(lái)源中藥的藥性特征之間存在關(guān)聯(lián)性，并以四氣的影響最大［2］。研究證實(shí)，具有促透作用的辛味藥主要來(lái)自于解表藥、理氣藥和開(kāi)竅藥，具有理氣、鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)和開(kāi)竅功能，且這類(lèi)中藥中均含有萜烯類(lèi)物質(zhì)，具有一定的促透作用［4］。傅里葉紅外光譜（FTIR）研究發(fā)現(xiàn)，杜香萜烯能夠改變角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)角蛋白的構(gòu)象，松弛角蛋白之間的結(jié)合力，從而形成微細(xì)孔道，提高藥物通過(guò)細(xì)胞內(nèi)途徑的促透性［5］。冰片的促透作用主要在角質(zhì)層，可能由于改變脂質(zhì)分子的排列和增加其流動(dòng)性有關(guān)［6］。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，中藥揮發(fā)油成分自身具有較強(qiáng)的滲透能力，在自身透皮時(shí)可能在皮膚內(nèi)形成貯庫(kù)，從而可能促進(jìn)了藥物的透皮吸收，因此稱(chēng)為拉動(dòng)效應(yīng)?？梢?jiàn)，中藥透皮吸收的作用機(jī)制與中藥的藥性有密切的關(guān)系。

2 炮制對(duì)中藥透皮吸收的影響

中藥的藥性理論是以陰陽(yáng)、臟腑、經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為依據(jù)，根據(jù)藥物的各種性質(zhì)及其所表現(xiàn)出來(lái)的治療作用總結(jié)出來(lái)的用藥規(guī)律。藥物的藥性可以通過(guò)其炮制進(jìn)行改變。通過(guò)炮制改變藥物的藥性，可以增強(qiáng)中藥的透皮吸收促滲透作用。研究證實(shí)，辛味藥其透皮吸收及促透作用比較明顯，使用具有辛味的酒對(duì)藥物進(jìn)行炮制，通過(guò)“相資為制、增強(qiáng)藥性”的作用可以增強(qiáng)原有辛味藥物的透皮吸收及促透作用，如酒制川芎及酒制當(dāng)歸其透皮吸收及促透作用明顯增加［7］。藥物的歸經(jīng)對(duì)藥物的透皮吸收及促透作用也有明顯的影響，尤其是歸肝、腎經(jīng)的中藥有利于透皮促透，根據(jù)“醋制入肝”“鹽制入腎”，通過(guò)醋制莪術(shù)、柴胡、三棱或者鹽制小茴香、砂仁、益智仁等來(lái)影響增加其藥物的透皮吸收及促透作用［8］。

3 經(jīng)穴位給藥對(duì)中藥透皮吸收的影響

穴位給藥將傳統(tǒng)的針灸療法與現(xiàn)代給藥方法結(jié)合的一種透皮給藥方法，不僅豐富了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的治療手段，也為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提供了新的給藥途徑。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穴位是人體臟腑經(jīng)絡(luò)之氣聚集和出入體表的部位，是臟腑氣血匯聚之處，有其獨(dú)特的生物物理學(xué)特性，對(duì)藥物經(jīng)皮的儲(chǔ)存和吸收有明顯的影響。穴位皮膚的角質(zhì)層顯著薄于非穴位，透皮屏障作用降低，因此穴位皮膚通透性好，有利于藥物經(jīng)皮滲透吸收［9］。研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)是低電阻的運(yùn)行通路，經(jīng)穴對(duì)藥物具有外敏性和放大效應(yīng)，將藥物施于穴位上，對(duì)穴位產(chǎn)生特異性熱學(xué)變化，易于透入皮膚，到達(dá)穴位深部，循經(jīng)絡(luò)而直達(dá)臟腑經(jīng)氣失調(diào)的病所或周行全身，發(fā)揮藥物“歸經(jīng)”和功能效應(yīng)［10］。如灸法中的隔藥餅灸法屬于間接灸的一種，也是經(jīng)穴給藥透皮吸收給藥的方式之一，該療法集腧穴的特殊作用、藥物有效成分的透皮吸收和艾絨燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱力三位一體相結(jié)合而產(chǎn)生的一種“綜合效應(yīng)”的療法。隔藥餅灸可以治療消化系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、骨骼肌肉系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)等61種病癥，尤其在原發(fā)性痛經(jīng)、腹痛腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征等疾病的治療上使用比較多，且療效也比較突出［11］。研究報(bào)道，提高藥物的經(jīng)穴透皮治療作用，要充分考慮不同的經(jīng)絡(luò)穴位因素、主成分性質(zhì)因素、物理輔助技術(shù)因素等的復(fù)合作用，綜合運(yùn)用物理輔助經(jīng)穴位透皮給藥，可有效增強(qiáng)治療效果［12］。

4 常用的促透皮吸收中藥

透皮吸收促進(jìn)劑是目前最常用的改善透皮吸收效果的方法之一，常用的促透劑主要是化學(xué)促透劑，如氮酮、丙二醇、油酸等。長(zhǎng)期或大量使用含有這些成分的化學(xué)滲透劑，其皮膚會(huì)出現(xiàn)紅腫疼痛等刺激性作用［13］。與化學(xué)促滲劑相比，中藥促透劑一般具有安全性好，對(duì)皮膚刺激性和毒性較低的特性［14］，且由于其所含的成分多為小分子脂溶性化合物，自身也具有較好的透皮吸收作用，因此中藥作為透皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)用具有良好的前景。研究證實(shí)，蛇床子、艾葉、薄荷、當(dāng)歸、川芎、丁香、細(xì)辛、草果、肉桂、白芥子、羌活、吳茱萸、蒼術(shù)、連翹、藿香、茴香、肉豆蔻、辛夷、積雪草、高良姜、茴香、干姜、白豆蔻、砂仁、蓽澄茄、石菖蒲、陳皮、防風(fēng)、木香、郁金、沉香、荊芥等中藥單獨(dú)應(yīng)用均具有不同程度的促透皮吸收作用，且當(dāng)歸、連翹、川芎、丁香、肉桂、辛夷、積雪草、蓽澄茄、干姜、石菖蒲、肉豆蔻、陳皮的促透皮吸收作用優(yōu)于一些常用的化學(xué)促透劑，如氮酮［15］。

5 結(jié)語(yǔ)

隨著中藥學(xué)的不斷發(fā)展，中藥透皮吸收給藥的制劑越來(lái)越多，其臨床應(yīng)用也比較廣泛，且療效顯著。目前常用的中藥透皮吸收給藥制劑有液體類(lèi)制劑（包括洗劑、搽劑、涂劑、酊劑等）、軟膏和乳膏劑、凝膠劑、涂膜劑、貼劑、氣霧劑及微乳制劑等。研究表明正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的療效［16］，且能明顯降低其血尿酸水平?；钛ńj(luò)凝膠劑合扶元乳膏劑外用治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有較好的療效［17］。

近年來(lái)，中藥透皮吸收給藥制劑及促透皮吸收方法研究發(fā)展迅速，但是現(xiàn)有的研究多數(shù)僅限于某一味中藥的研究，且多集中于該味中藥透皮吸收效果的評(píng)價(jià)上。對(duì)于中藥透皮吸收的中醫(yī)理論研究基礎(chǔ)僅僅局限于藥物的性能，對(duì)其功效、配伍后與其透皮吸收及促透作用之間的關(guān)系研究較少。因此，今后應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加強(qiáng)中藥配伍后透皮吸收及促透作用的機(jī)制研究。

［1］陳軍.中藥揮發(fā)油作為透皮吸收促進(jìn)劑的現(xiàn)狀與展望［J］.中草藥，2014，45（24）：3 651-3 652.

［2］姚俊宏，蔣秋冬，陳軍，等.21種辛味中藥揮發(fā)油透皮促滲效果的藥性規(guī)律分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（1）：1-7

［3］楊文國(guó).33種辛味中藥揮發(fā)油皮膚細(xì)胞毒性與藥性特征的關(guān)聯(lián)性研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，33（6）：597-599.

［4］羅曉清，顧瑤華，吳芝園.八種中藥揮發(fā)油對(duì)布洛芬促透作用的比較［J］.中藥材，2007，11（5）：571-573.

［5］金紅花，鄭桂華，樸曙英，等.杜香萜烯促進(jìn)透皮吸收機(jī)理的研究［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2001，12（1）：25-29.

［6］周莊，林學(xué)錦.薄荷腦、冰片及合用對(duì)青藤堿體外透皮吸收的影響［J］.福建中醫(yī)藥，2011，42（3）：51-52.

［7］張仲源.促進(jìn)透皮吸收的中藥作用機(jī)理［J］.中醫(yī)外治雜志，2007，16（6）：3-5.

［8］韓建偉.《理瀹駢文》中關(guān)于中藥透皮吸收的理論和認(rèn)識(shí)［J］.湖北中醫(yī)雜志，2006，28（10）：6-8.

［9］劉霞.穴位與非穴位皮膚生物物理學(xué)性質(zhì)影響芥子堿滲透特性研究［J］.中草藥，44（9）：1 111-1 114.

［10］劉未艾.穴位貼敷療法透皮給藥的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥通報(bào)，2004，3（4）：59-60.

［11］翟春濤，田岳鳳，李瑋.復(fù)方隔藥灸的現(xiàn)代臨床應(yīng)用分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：4 880-4 884.

［12］潘林梅，孫亦農(nóng)，邱碧菡.經(jīng)穴位給藥的研究應(yīng)用現(xiàn)狀及問(wèn)題探討［J］.中醫(yī)外治雜志，2011，20（5）：3-6.

［13］曹韌楠，朱春燕.中藥透皮吸收促滲方法的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2007（1）：18-20.

［14］李揚(yáng).中藥揮發(fā)油作為透皮吸收促進(jìn)劑的研究進(jìn)展［J］.藥物評(píng)價(jià)研究，2011，34（6）：4-6

［15］王艷宏，劉書(shū)博，王銳.中藥揮發(fā)油促透皮吸收及透皮吸收作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（3）：192-194.

［16］趙玉娟，蔡少峰，時(shí)晶.正清風(fēng)痛寧經(jīng)皮給藥聯(lián)合金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60例［J］.河南中醫(yī)，2016，36（8）：1 437-1 438.

［17］尹建平，王海燕.活血通絡(luò)凝膠劑合扶元乳膏劑治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎60例療效觀(guān)察［J］.新中醫(yī)，2008（4）：69-70.