中藥對視神經保護作用研究進展

李 亙，何 偉

（1.遼寧中醫藥大學2014級碩士研究生，遼寧 沈陽 110032；2.沈陽何氏眼科醫院，遼寧 沈陽 110034）

中藥對視神經保護作用研究進展

李 亙1，何 偉2

（1.遼寧中醫藥大學2014級碩士研究生，遼寧 沈陽 110032；2.沈陽何氏眼科醫院，遼寧 沈陽 110034）

視神經損傷是視神經的傳導通路遭到破壞，如外傷、傳導通路的占位、其他疾病的繼發、以及炎癥的侵入等所致。機制是視網膜神經節細胞的激發變性導致視神經傳導功能障礙。損傷后短期內控制視神經細胞的壞死和抑制其凋亡成為恢復視覺的關鍵。視神經保護是以直接救治視神經為目的，通過藥物的干預增加視網膜神經細胞對毒性環境的抵抗能力，促其增殖。

中藥對視神經的保護有很好作用，現將中藥和其有效成分對視神經保護研究進展綜述如下。

1 燈盞細辛

具有解表通絡，散寒止痛，活血化瘀功效。主要成分為野黃芩苷、燈盞花素、黃酮類化合物和咖啡酰類化合物等。燈盞細辛還可擴張血管，增加動脈血流量，抗氧化，降低外周的血管阻力，改善局部微循環。劉東敬等［1］建立大鼠慢性高眼壓動物模型，肌肉注射燈盞細辛觀察其對大鼠視神經的影響，結果顯示燈盞細辛具有抑制慢性高眼壓下RGC凋亡及抗自由基的作用，并可降低高眼壓下視網膜毛細血管的通透性，對高眼壓下視神經軸漿流運輸的阻滯有改善和恢復作用。鐘一聲等［2］對慢性高眼壓兔行燈盞細辛灌胃，通過光鏡及電鏡檢查發現，相比高眼壓對照組，燈盞細辛實驗組RNFL厚度大和RGC存活數量高、軸突的數量多，由此可見燈盞細辛對RGC一定的保護作用。江冰等［3］通過建立大鼠的視神經壓榨傷模型，證明燈盞細辛對被夾持的視神經具有防護和修復作用，可顯著提高RGC的存活率。

2 銀杏葉

有活血祛瘀，通絡止痛，斂肺平喘功效。主要成分為黃酮類和萜內脂化合物等，具有清除自由基抗氧化、擴血管、保護線粒體、拮抗谷氨酸毒性等作用。研究發現注射銀杏葉提取物治療大鼠的視神經不完全損傷模型后，可使視網膜組織中線粒體跨膜電位上升，熱休克的蛋白表達下降［4］。張芳玲等［5］通過銀杏葉對RGC的增殖和抗凋亡實驗，表明銀杏葉提取物可抑制NMDA誘導RGC凋亡，其機制是通過上調Bcl2mRNA表達、下調BaxmRNA表達而對RGC起保護作用。王振宇等［6］研究者發現銀杏葉提取物銀杏內脂B能夠提高RGC的存活率，促進軸突再生。

3 刺蒺藜

具有平肝祛風，明目退翳，引血下行功效。主要活性成分為山奈酚類、刺蒺藜苷、過氧化物酶等。有抗動脈硬化、抗衰老、利尿、擴張血管改善動脈循環等藥理作用。廖明怡［7］在慢性兔高眼壓模型中應用白蒺藜苷，結果白蒺藜皂苷能降低治療組眼壓，SOD活性增加、NO含量降低，提示高眼壓狀態下可減少神經節細胞的凋亡。機制可能是白蒺藜苷可改善眼部的血液循環，增強其抗氧化能力，清除氧自由基能力等。此外，也有研究將白蒺藜皂苷作用于慢性高眼壓兔模型，結果治療組MDA、谷氨酸較模型組有所減少，SOD活性有所增加。電鏡下治療組的RGC有明顯的改善，功能有所恢復［8］。

4 藏紅花

具有活絡化瘀，涼血解毒，通經止痛功效。主要成分有藏紅花酸和藏紅花素、苦藏花素、藏紅花醛等。楊新光等［9］將藏紅花提取液用于慢性高眼壓兔模型，發現有RGC抗凋亡作用，同時藏紅花能提高視神經軸突的存活率而起到保護視神經的作用。藏紅花提取液有利于視神經的修復和再生，機制與增加視網膜內生長相關蛋白GAP-43的表達相關。

5 丹 參

有活血祛瘀，養血安神，涼血功效。主要含有丹參酮、丹參酸等多種有效成分。研究發現丹參有保護視網膜作用，臨床證明丹參制劑對中期和晚期青光眼有治療效果［11］。用丹參液靜脈滴注治療青光眼，結果視網膜中央動脈血流速度明顯增加，說明其有改善血液循環，增加視網膜神經節細胞耐缺氧的作用［12］。王志玉等［13］通過復方丹參注射液對兔視網膜挫傷實驗，證明其能夠抑制視網膜細胞的凋亡。有研究發現丹參對神經的保護作用可能是通過恢復線粒體功能，抑制內質網應激而實現的［14］。

6 枸杞子

具有補益肝腎，明目退翳功效。主要成分有枸杞多糖，類黃酮，類胡蘿卜素。杜然然等［15］研究表明，枸杞多糖可抑制谷氨酸對RGC的凋亡作用，從而保護視神經。有研究通過建立視神經半橫斷模型，發現枸杞多糖能夠抑制損傷處的小膠質細胞的啟動，從而減輕視神經軸突損傷［16］。Li SY等［17］對網膜缺血再灌注損傷模型研究發現，枸杞多糖可保護血-視網膜屏障，減少氧化應激而保護RGC。

7 刺五加

有祛風濕，補益肝腎，安神功效。主要成分有刺五加多糖，刺五加總苷等。陸志榮等［18］將刺五加聯合尼莫地平作用于兔急性青光眼模型，結果能夠抑制視網膜自由基產生，提高視網膜的抗氧化能力。刺五加和尼莫地平通過抑制玻璃體谷氨酸濃度的升高起到保護青光眼兔眼視神經保護作用，其機制可能是改善視網膜循環，加快谷氨酸的轉運和代謝［19］。李金山［20］將五加片用于原發性閉角型青光眼的治療，結果可改善原發性閉角型青光眼視功能。

8 川 芎

具有活血行氣，祛風止痛功效。主要含有川芎嗪、阿魏酸、槁本內脂等化學成分。早期有實驗研究表明，川芎嗪可通過加快血流的速度，改善眼部微循環來保護視神經。梁靜等［21］發現川芎嗪對大鼠的慢性高眼壓模型下的視網膜神經節細胞有保護的作用，可抑制其凋亡，機制可能與上調Bcl-2有關，但對RGC的保護作用與眼壓無關。董京艷等［22］在視網膜組織三維立體培養中加入川芎嗪溶液，證明一定劑量的川芎嗪可促進視網膜神經節細胞的再生和伸張。安麗等［23］建立兔視神經損傷模型并靜脈滴注川芎嗪，觀察到治療組的GAP-43蛋白（生長相關蛋白）表達比對照組多。阿魏酸為川芎中的一種水溶性單體成分。李根林等［24］發現阿魏酸對新生小牛TGC、小鼠RGC以及人胚胎RGC均有明顯增殖作用。并發現阿魏酸在線粒體水平對RGC代謝起雙相調節作用，這種調節對維持神經細胞興奮性至關重要［25］。

9 黃 芪

具有補氣健脾，利水消腫，托毒生肌功效。主要成分有黃芪多糖、黃酮類、皂苷類、氨基酸等。廖良等［26］體外培養RGC，并用不同濃度的黃芪注射液作用于谷氨酸誘導的細胞凋亡模型，結果表明黃芪注射液可促進RGC增殖并能在谷氨酸造模后抑制RGC的凋亡。高峰麗等［27］將黃芪注射液作用于大鼠的缺血再灌注模型，發現其對神經節細胞有明顯的保護作用，其機制可能與神經節細胞Bcl-2蛋白表達增強，Bax蛋白表達減弱有關。黃芪中的主要成分黃芪多糖對大鼠急性高眼壓狀態下視網膜神經節細胞有顯著的保護作用，高濃度的黃芪多糖雖能夠部分改善RGC的凋亡，同時也對RGC有一定的毒性影響，其有效濃度的確定和毒性的機制還有待進一步研究［28］。

10 葛 根

具有解肌退熱，生津止渴，升陽止瀉功效。主要含大豆苷元、47二葡萄糖苷和葛根素等。研究顯示葛根素可改善眼底微循環，對于視網膜動靜脈阻塞，前部缺血性視神經病變等有較好的治療效果。賀玲等［29］研究葛根素對實驗性高眼壓視網膜缺血再灌注損傷模型的保護作用發現，葛根素對大鼠實驗性高眼壓視網膜再灌注損傷有一定保護作用，作用機制與提高視網膜組織中的SOD活性，以及增加組織中nNOS表達、降低MDA含量有關。有研究對此實驗進行了進一步的研究，發現葛根素對缺血再灌注損傷后的炎癥反應有抑制的作用，并減弱了對Caspase-3蛋白的表達［30］。此外，有研究表明治療視神經挫傷用葛根素聯合鼠神經生長因子有肯定的療效［31］。

11 小 結

中藥對視神經保護具有獨特優勢，無論是單味中藥還是中藥單體都顯示了一定的潛在效果，這些藥物均具有活血化瘀、補肝益腎、明目退翳之功，有擴張血管、改善微循環、增加血流量、抗衰老、改善軸漿流、抗氧自由基的產生等藥理作用。由于中藥成分的復雜多樣，其作用機制多數未十分明確，故而用于臨床的藥物并不多。很多藥物都在研究階段，僅限于動物實驗或者細胞實驗階段，因此應篩選其有效組分或單體，研究其作用機制、減小毒性，充分利用中藥獨特優勢，挖掘療效好的視神經保護藥。

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R276.7

A

1004-2814（2017）03-0329-03

2016-10-28

何 偉