海馬磁共振波譜分析在繼發全面性發作癲癇患者診斷中的應用研究

孫建奎 屈寶華 齊進興 鄧建中 范仲鵬 余留森

河南省安陽地區醫院 1)神經內科 2)磁共振室 安陽 455000

海馬磁共振波譜分析在繼發全面性發作癲癇患者診斷中的應用研究

孫建奎1)屈寶華1)齊進興1)鄧建中1)范仲鵬1)余留森2)

河南省安陽地區醫院 1)神經內科 2)磁共振室 安陽 455000

目的 探討海馬磁共振波譜1H-MRS分析在繼發性全面性發作癲癇患者診斷中的應用價值。方法 收集我院2014-01-2016-01門診及住院癲癇患者131例，繼發性全面性發作71例，部分性發作30例(其中單純部分性發作19例，復雜部分性發作11例)，全面性強直陣攣發作30例，在雙側海馬區進行單體素1H-MRS-體素檢查。結果 海馬波譜異常改變78例，部分性發作異常9例(30%)，繼發全面性發作異常52例(77.5%)，原發全面性發作異常17例(46.7%)，繼發全面性發作與部分性發作、原發全面性發作相比，差異具有統計學意義(P<0.001、0.002)。結論 海馬磁共振波譜分析1H-MRS在繼發性全面性發作癲癇患者診斷中具有重要價值，值得臨床應用。

海馬；磁共振波譜分析；繼發全面性發作性癲癇

近年來，隨著磁共振技術的發展，MRI已由傳統解剖形態學發展為功能影像學，MRI診斷癲癇的敏感性和特異性在不斷提高。其中單體素1H-MRS-體素檢查在癲癇診斷中有一定的價值，我們進一步比較其在不同癲癇發作類型中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2014-01-2016-01本院門診及住院癲癇患者131例，男80例，女51例；年齡9個月～65歲，平均26歲；單純部分性發作19例，復雜部分性發作11例，部分繼發全面性發作71例，全面性強直陣攣發作30例。

1．2 方法 應用美國GE公司HDe1.5T超導型磁共振，單體素1H-MRS-體素位于雙側海馬，進行波譜分析檢查，以NAA/(CHO+CR峰值)<0.71為病理性異常判斷標準，如雙側均為異常，則以雙側不平衡指數≥15%決定致癇灶，比值低的一側為致癇灶側。

1．3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行對數據進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

海馬波譜改變78例，NAA/(CHO+CR峰值)下降，單側降低31例，雙側降低47例。部分性發作異常9例(30%)，繼發全面性發作異常55例(77.5%)，原發全面性發作異常14例(45.2%)。繼發全面性發作與部分性發作相比差異有統計學意義(χ2=20.467，P<0.001)；繼發全面性發作與原發全面性發作相比，差異具有統計學意義(χ2=9.242，P=0.002)。

圖1 患者賈某某，女，52歲，30多年前患“腦炎”，治愈后每半月或1個月出現全面性癲癇發作1次，經多家醫院腦電圖檢查未見異常，先后應用多種抗癲癇藥物，療效欠佳，海馬1H-MRS-體素提示雙側海馬NAA/(CHO+CR峰值)左右分別為0.55和0.46，小于0.71

3 討論

1H-MRS可以測定腦內N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、 膽堿(Cho)濃度，反映局部代謝變化。大量研究表明[1]，發作間期的1H-MRS顯示NAA下降，Cr、CHO升高，NAA/Cho、NAA/Cr比值明顯降低。Obata等[2]發現，NAA/(Cr+Cho)比值降低是反映神經元改變的理想指標。研究發現[3]，NAA/(Cr+Cho)低于0.71，可以對81%的患者正確定位致癇側，不對稱指數定位15%，可以對92%的患者正確定側。神經元丟失后可由膠質增生充填，故MRI早期不易看到海馬萎縮，而1H-MRS能夠早期發現>90%的海馬病變。本研究也發現，1H-MRS可較早期發現海馬病變，對癲癇的早期診斷有重要價值，且對癲癇病灶定位有一定作用。研究發現，不同癲癇發作類型磁共振波譜變化有所差異，復雜部分性發作繼發全面發作的癲癇患者較復雜部分性發作雙側丘腦NAA/(Cr+Cho)、NAA/Cr低[4]，單純部分性發作繼發全面發作患者較單純部分性發作雙側丘腦NAA/Cr低，而單純部分性發作NAA/Cr、NAA/(Cr+Cho)與正常對照無明顯差異[5]。本研究發現，繼發全面性發作異常者比例較部分性發作和原發全面性發作增高(P<0.05)。

NAA主要存在于神經元中，是神經元及軸索密度標志物，是判斷神經元丟失或損失的可靠指標[6]。NAA/(CHO+CR峰值)下降越明顯，提示損害累及神經元范圍越大，癲癇持續狀態最為明顯。神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)主要存在于神經元細胞中，是腦損害的特異血清標志物，與腦損傷嚴重程度密切相關[7]。1965年Moore等首次在牛腦組織中發現S100B蛋白，S100B蛋白為一種細胞分泌型蛋白，目前在多種神經系統疾病及神經損傷中發現該蛋白的特異性高表達。血清S100B蛋白可作為判斷癲癇患者神經損傷程度的敏感指標[9]。癲癇患者發作后 3 d 內血清S100B蛋白、NSE水平均明顯升高，而假性發作患者無明顯改變，血清S100B蛋白、NSE水平可作為鑒別癲癇與假性發作的生物學指標[8]。S100B蛋白及NSE越高，提示細胞凋亡越明顯，驚厥性癲癇持續狀態和繼發全面性癲癇患者S100B蛋白及NSE明顯升高。

繼發全面性癲癇患者NAA/(CHO+CR峰值)下降明顯。MRS反應癲癇相關部位神經元喪失或損傷，在繼發全面性發作患者中顯示明顯。如患者賈某某，女，52歲，30多年前患“腦炎”，治愈后每15 d或30 d出現全面性癲癇發作1次，經多家醫院腦電圖檢查未見異常，先后應用多種抗癲癇藥物，療效欠佳，海馬1H-MRS-體素提示雙側海馬NAA/(CHO+CR峰值)低，小于0.71(見圖1)，原因可能與其導致海馬通路損傷較重有關。癲癇發作機制尚不清楚，γ氨基丁酸過少可能是引起癲癇的因素之一，Eriksson等[10]發現了海馬區增殖標志物5-溴尿嘧啶核苷，當機體處于應激狀態時，循環中海馬區興奮氨基酸增多，海馬顳葉邊緣系統正常通路受到影響，或許這一機制顯示了與原發性癲癇不同，原發全面性癲癇為慢性病理過程，應激反應不突出，因此繼發全面性癲癇患者海馬1H-MRS陽性率高于原發全面性癲癇。發生機理是否與海馬通路損傷或應激有關，尚有待進一步探索。

總之，海馬1H-MRS對繼發性全面性發作具有相對較高敏感性，值得臨床應用。

[1] 曾文兵，楊染，高才良，等．1H-MRS在顳葉癲癇中的應用進展[J]．磁共振成像，2014，5(3)：218-221．

[2] Obata T，Someya Y，Suhara T，et al．Neural damage due to temporal lobe epilepsy：dual-nuclei (proton and phosphorus) magnetic resopnance spectroscopy study[J]．Psychiatary Clin Neurosci，2004，58(1)：48-53．

[3] 布蘭多著，劉筠譯．腦磁共振波譜成像[M]．天津：天津科技翻譯公司，2005：71-81．

[4]李婷．復雜部分性及繼發全面性發作癲癇患者雙側丘腦氫質子磁共振波譜研究[D]．大連：大連醫科大學，2015．

[5] 郭龑．單純部分性發作及繼發全面性發作的癲癇患者雙側丘腦氫質子磁共振波譜研究[D]．大連：大連醫科大學，2015．

[6] Krishnan KR，Charles HC，Doraiswamy PM，et al．Randomized，placebo-controlled trial of the effects of donepezil neuronal markers and hippocampal volumes in Alzheimer's disease[J]．Am J Psychiatry，2003， 160(11)：2 003-2 011．

[7] 李寧，沈建康，胡秉誠，等．NSE、MBP對重型腦外傷的臨床評估。中國神經免疫學和神經病學雜志，2004， 11(3)：168-170．

[8] 阮學東，葉飛，邢海燕，等．S100B蛋白在癲癇患兒血清中的表達及其臨床意義。中華全科醫學。2014，12(8)：1 283-1 285．

[9] 徐建洋，陳剛，肖成華，等．癲癇患者與假性發作患者血清S100B蛋白、超敏C反應蛋白和神經元特異性烯醇化酶水平的改變及其意義[J]．臨床神經病學雜志，2012，25(2)：101-103．

[10] Eriksson PS，Perfilieva E，Bjork-Eriksson T，et al．Neurogenesis in the adult human hippocampus[J]．Nat Med，1998，4(11)：1 313-1 317．

(收稿2016-11-22)

濮陽市科技局科研基金資助項目(編號：150625)

R742.1

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1673-5110(2017)06-0034-03