丁苯酞注射液對缺血性腦卒中患者認知功能及腦血流灌注的影響

段淑娟

河南許昌市中心醫院神經內科二病區 許昌 461000

丁苯酞注射液對缺血性腦卒中患者認知功能及腦血流灌注的影響

段淑娟

河南許昌市中心醫院神經內科二病區 許昌 461000

目的 分析丁苯酞注射液對缺血性腦卒中(CIS)患者認知功能及腦血流灌注的影響。方法 我院2013-05-2016-10收治的76例缺血性腦卒中患者，隨機數字表法分為觀察組(38例)和對照組(38例)，對照組采用常規治療，觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞注射液治療，治療2周后統計2組總有效率，并采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對2組認知功能進行測評，同時對比2組腦血流灌注指標[腦血流量(CBV)、腦血流速度(CBF)]水平。結果 觀察組總有效率86.84%高于對照組63.16%，差異具有統計學意義(P<0.05)；與治療前相比，2組治療2周后MoCA各維度評分均提高，且觀察組MoCA各維度評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組治療后CBV、CBF與治療前相比均顯著提高，且觀察組提高幅度大于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 丁苯酞注射液治療缺血性腦卒中，可改善患者認知功能及腦血流灌注水平，療效顯著。

缺血性腦卒中；丁苯酞注射液；認知功能；腦血流灌注

腦卒中包含缺血性和出血性卒中。相關統計資料[1]顯示，缺血性腦卒中(CIS)占腦卒中總數65%～80%。而CIS是由各種原因導致血液不能流入大腦而誘發腦組織缺血缺氧類疾病，以神經功能缺失、認知功能障礙等為主要臨床表現，極大危害患者生命健康。常規治療CIS包含代謝、呼吸、循環、體液量等，但臨床實踐發現其療效欠佳，無法有效改善患者預后。本研究分析丁苯酞注射液對CIS患者認知功能及腦血流灌注的影響。現報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 我院2013-05-2016-10收治的76例缺血性腦卒中患者，隨機數字表法分為觀察組(38例)和對照組(38例)。觀察組男22例，女16例，年齡48～79(65.59±6.47)歲，合并高脂血癥12例，糖尿病9例，高血壓15例。對照組男17例，女21例，年齡50～80(66.03±6.52)歲，合并高脂血癥14例，糖尿病6例，高血壓13例。2組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會審核通過。

1．2 納入及排除標準 (1)納入標準：符合CIS診斷標準[2]；發病24 h內入院；神經功能缺失程度評分在10～20分；自愿加入本研究，簽署知情同意書；影像學檢查顯示顱內無出血；首次發病。(2)排除標準：心、肺、腎功能伴嚴重異常者；近期合并出血性疾病者；伴意識障礙者；既往存在相關藥物過敏史者；同時參加其他研究者。

1．3 方法 (1)對照組：采用常規治療，氯吡格雷口服75 mg/d，阿托伐他汀口服20 mg/d，胞二磷膽堿靜滴0.5 g/d，并積極預防并發癥發生，對于合并基礎疾病患者，給予對應支持治療。(2)觀察組：聯合丁苯酞注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)治療，每12 h靜滴100 mL，每次靜滴時間控制在50 min以上。2組均治療2周。

1．4 觀察指標 (1)統計對比2組治療2周后療效，即總有效率。以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對2組療效進行評定，分為顯效、好轉、無效，總有效率=(顯效+好轉)/總例數×100%。NIHSS評分改善>70%為顯效；NIHSS評分改善50%～70%為好轉；與顯效、好轉標準不相符者為無效。(2)治療前和治療2周后分別以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對2組認知功能進行測評，總分30分，包含7個維度(視空間功能、定向力、命名、選項、注意力、抽象能力、語言)，分值與認知功能成正比。(3)治療前和治療2周后分別采用CT掃描儀和后處理工作站對2組腦血流灌注指標進行檢測，包含CBV、CBF。CT灌注掃描序列中包含層厚5 mm CT平掃，并根據平掃結果明確動態掃描范圍，經肘中靜脈選取高壓注射器以5 mL/s流率團注非離子型對比劑，并以同樣速率注射適量生理鹽水，實施動態CT橫軸位掃描，獲得灌注圖像，同時傳至后處理工作站，設定域值，為消除顱骨和腦脊液的影響，將CT值<30 HU或>120 HU排除，自動生成偽彩圖，將感興趣區(ROI)大小限制在100 mm2，各患者均取4個ROI平均值作為最終值，記錄CBV、CBF值。

2 結果

2．1 2組治療2周后療效對比 觀察組總有效率86.84%高于對照組63.16%，差異具有統計學意義(χ2=5.684，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療2周后療效對比 [n(%)]

2．2 2組認知功能對比 治療前2組認知功能相比，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，2組治療2周后MoCA各維度評分均提高，且觀察組MoCA各維度評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組腦血流灌注指標對比 治療前2組腦血流灌注指標水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療2周后CBV、CBF與治療前相比，均顯著提高，且觀察組提高幅度高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組認知功能對比分)

表3 2組腦血流灌注指標對比

3 討論

CIS是常見腦血管疾病，因具有較高發病率、致殘率與病死率而備受臨床醫師和相關學者關注，目前普遍認為早期重建血運是治療CIS關鍵所在。溶栓治療可較快恢復CIS患者腦部血流，但其具有嚴格適應證和治療時間窗，大多患者無法從此獲益，故探尋一種可促進缺血部位血流恢復的藥物成為該領域研究焦點之一。

丁苯酞注射液是由芹菜中提取，作為一種消旋-3正丁基苯酞，其可通過多靶點作用表現出良好抗缺血能力。胡杰杰等[3]研究指出，丁苯酞氯化鈉注射液可改善缺血部位血液循環，且其機制與上調血漿基質細胞衍生因子-1α水平有關。鄭崢等[4]研究發現，丁苯酞注射液治療進展性腦卒中14 d后可將患者NIHSS評分從(15.8±4.8)分降低至(12.3±5.4)分，并指出其機制與抗血小板聚集和抗血栓形成有關。張格娟等[5]研究顯示，丁苯酞注射液可通過抑制氧自由基、降低花生四烯酸含量、提高一氧化氮含量等機制改善患者日常生活能力。本研究將丁苯酞注射液應用于觀察組，結果顯示，觀察組總有效率86.84%高于對照組63.16%(P<0.05)，與熊軍等[6]研究結果相符，佐證了丁苯酞注射液治療CIS療效顯著。觀察組治療2周后MoCA各維度評分與對照組相比，明顯較高(P<0.05)，說明丁苯酞注射液可改善患者認知功能，這與其抗氧化應激、抗細胞凋亡、改善腦微循環作用有關。

此外，既往學者[7-8]指出，CIS發生后腦部存在一定缺血半暗帶，該部分腦組織細胞具有可逆性，若及時恢復腦部血流，將對改善患者神經功能和認知功能有益。2組治療2周后CBV、CBF與治療前相比，均顯著提高，且觀察組提高幅度較對照組明顯(P<0.05)，而CBV與CBF可反映腦部血流變化情況，表明丁苯酞注射液能夠改善CIS患者腦血流灌注，有利于改善患者預后。丁苯酞注射液改善腦血流灌注機制可能為：(1)通過促進一氧化氮釋放，改善血管內皮舒縮功能，從而促進側支循環開放，增加缺血區腦血流量；(2)通過抗自由基、保護線粒體、抑制神經元凋亡、抗炎癥反應延長神經元存活時間，保護缺血半暗帶內缺血受損神經元，為側支循環開放和血流恢復爭取時間。

綜上所述，丁苯酞注射液治療缺血性腦卒中，可改善患者認知功能及腦血流灌注水平，療效顯著。

[1] 曾素琴，陳靜，吳承奇，等．丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響[J]．中國醫藥導刊，2016，18(1)：44-45，47．

[2] 張麗娜，安中平．丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響[J]．山東醫藥，2015，55(4)：51-52．

[3] 胡杰杰，薛茜，鄒玉安．丁苯酞氯化鈉注射液對急性缺血性腦卒中患者內皮祖細胞的影響[J]．醫藥導報，2015，34(12)：1 609-1 613．

[4] 鄭崢，陳興泳，程瓊，等．丁苯酞注射液治療進展性腦卒中的療效及安全性研究[J]．中國全科醫學，2016， 19(3)：322-326．

[5] 張格娟，田曄，狄政利，等．丁苯酞注射液對急性腦梗死患者神經功能及腦血流量的影響[J]．卒中與神經疾病，2015，22(5)：302-304．

[6] 熊軍，胡增．丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者循環內皮祖細胞水平的影響[J]．中國藥業，2016，25(10)：29-31．

[7] 羅選才，戢爽．丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J]．齊齊哈爾醫學院學報，2016，37(12)：1 569-1 570．

[8] 李和平，吳麗娥．急性缺血性腦卒中后細胞凋亡機制以及丁苯酞對其影響[J]．包頭醫學院學報，2014，30(2)：142-144．

(收稿2016-11-22)

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1673-5110(2017)06-0104-04