尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙臨床研究

徐向東 黃 貞 邢秋芳 王 潔 張玉彬

河南確山縣人民醫院神經內科 確山 463200

尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙臨床研究

徐向東 黃 貞 邢秋芳 王 潔 張玉彬

河南確山縣人民醫院神經內科 確山 463200

目的 分析尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙的臨床效果。方法 選取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，采用隨機數字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)，2組均給予尼莫地平治療，觀察組在對照組基礎上加用奧拉西坦膠囊治療，比較2組治療前和治療5個月后蒙特利爾認知量表(MoCA)評分、Barthel日常生活活動能力量表(ADL)評分及不良反應發生率。結果 治療5個月后觀察組視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療5個月后ADL評分與對照組相比明顯較高，差異具有統計學意義(P<0.05)；不良反應發生率組間比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。結論 2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙以尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療，可改善患者認知狀況和日常生活能力，安全可靠。

輕度血管性認知障礙；奧拉西坦膠囊；2型糖尿病；尼莫地平

2型糖尿病好發于中老年人群，是糖尿病常見一種類型，據相關資料[1]，其約占糖尿病90%。既往大量研究[2-3]表明，2型糖尿病可使腦部大、小血管發生病變，血管腔出現粥樣硬化、狹窄、彈性降低等現象，并導致腦組織缺血、缺氧，從而增加腦血管類疾病發生風險。近年來發現，2型糖尿病患者存在輕度認知障礙，表現為額葉執行功能、注意力、記憶力受損，且隨著時間推移，大多患者將進展為癡呆，因此及時有效干預措施對延緩2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙病情進展，改善患者預后意義重大[4]。尼莫地平是一種鈣離子拮抗劑，對血管活性和神經元具有保護作用；奧拉西坦膠囊屬擬膽堿能益智藥，可改善腦組織代謝[5]。本研究選取我院收治70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，并以單一尼莫地平治療比照，分析尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病患者合并輕度血管性認知障礙臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取我院2012-11—2016-03收治的70例2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙患者，采用隨機數字表法分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)。觀察組男18例，女17例，年齡47～79(68.06±7.81)歲，病程2～8(4.25±1.31)a；對照組男16例，女19例，年齡45～82(67.49±7.91)歲，病程1～9(4.21±1.36)a。本研究經我院倫理委員會審核通過，2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1．2 方法 2組均給予降脂、控制血糖等常規治療，并給予尼莫地平(精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H32025983)口服，40 mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業有限責任公司，國藥準字H20030037)口服，800 mg/次，2次/d。2組均治療5個月。

1．3 觀察指標 (1)以蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[6]對2組治療前和治療5個月后認知功能進行評價，本研究取視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力7個維度進行分析，分值越高，提示認知功能越佳。(2)以Barthel日常生活活動能力評定量表(ADL)[7]評價2組治療前和治療5個月后日常生活能力。(3)比較不良反應發生率。

2 結果

2．1 2組治療前和治療5個月后MoCA評分比較 2組治療前視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療5個月后觀察組MoCA各維度評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前和治療5個月后MoCA評分比較分)

2．2 2組治療前和治療5個月后ADL評分比較 治療前2組ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，2組治療5個月后ADL評分均顯著提高，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療5個月后ADL評分與對照組相比，明顯較高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADL評分比較分)

2．3 2組不良反應發生率比較 對照組出現1例血壓降低，1例胃腸不適，不良反應發生率5.71%(2/35)，觀察組出現1例失眠，1例顏面潮紅，1例胃腸不適，不良反應發生率8.57%(3/35)。不良反應發生率組間比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病是危害人類健康的疾病，其可導致多種慢性并發癥，如動脈鈣化、動脈粥樣硬化、腦血管疾病、微血管病變、視網膜病變等。糖尿病血管病變可對認知功能造成損害，誘發血管性認知障礙。相關資料[8]顯示，糖尿病患者發生血管性認知障礙幾率高于正常人2倍左右，且空腹血糖每升高1 mmol/L，其發生血管性癡呆風險將增加1.5倍。

2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙病理生理過程有以下方面：(1)血管病變。長期慢性高糖對微血管造成毒性作用，并減少其數目，增厚基底膜，使血腦屏障發生改變，腦皮質血流減少，且高度糖基化終末產物可對血管正常舒張功能造成影響，從而參與早期認知障礙發病、進展過程；(2)血液成分的影響。高糖可使機體血液黏滯度升高，并激活血小板功能，導致血液處于高凝狀態，影響腦部血液供應；(3)神經細胞損傷。慢性高糖狀態可對線粒體功能造成影響，使機體氧化和抗氧化過程失衡，氧自由基不能及時被清除，從而損傷神經細胞。由此可知，保護血管內皮舒張功能、抑制血小板聚集、改善腦部血液循環、保護神經細胞是治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙關鍵所在。

尼莫地平對二氫吡啶類鈣離子具有拮抗作用，且具有較高選擇性，可通過血腦屏障，對腦小血管發揮擴張作用，有利于提高腦血流量，增加腦組織對葡萄糖利用率，提高其對缺氧耐受性，同時其能夠與皮質區和海馬區相關神經細胞作用，改善神經介質分泌情況，減少神經細胞凋亡，并降低血小板內鈣離子濃度，防止形成血栓；奧拉西坦膠囊可激活腺苷酸激酶，使大腦中核酸、蛋白質合成量增加，且其通過血腦屏障后可選擇性作用于神經細胞，促進其功能恢復，同時其能夠增加乙酰膽堿轉運，促進腦代謝，修復受損神經細胞，保護缺氧腦組織。本研究2組給予不同治療方案，結果顯示治療5個月后觀察組視空間功能、命名、注意力、語言、抽象能力、選項、定向力評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，說明尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙，可改善患者認知狀況和日常生活能力。不良反應發生率組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明兩種藥物聯合使用不會增加不良反應，安全可靠。

綜上所述，尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療2型糖尿病合并輕度血管性認知障礙，可改善患者認知狀況和日常生活能力，安全可靠。

[1] 王樹鵬，劉書宇．血管性認知功能障礙的預防及調護[J]．遼寧中醫藥大學學報，2014，16(12)：202-204．

[2] 鐘華，陳莉，李穎．奧拉西坦注射液治療血管性癡呆的臨床研究[J]．中國臨床神經科學，2014，22(6)：657-662．

[3] 鐘藝華，唐顯軍，南映瑜．尼莫地平聯合奧拉西坦膠囊治療T2DM患者合并輕度血管性認知障礙的療效觀察[J]．重慶醫學，2014，43(35)：4 737-4 739．

[4] 邵枝定，張潔，顧長斌．奧拉西坦聯用B族維生素治療血管性癡呆的療效分析[J]．皖南醫學院學報，2015， 34(3)：249-251．

[5] 王建法，陳清漢．神經生長因子與尼莫地平對糖尿病周圍神經病變預處理的影響[J]．中華實驗外科雜志，2015，32(1)：139-141．

[6] 王桂臣．奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對比研究[J]．中國醫學創新，2016，13(3)：35-38．

[7] 金花，張東威．血管性認知功能障礙[J]．內蒙古民族大學學報(自然科學版)，2016，31(2)：162-166．

[8] 黃輝．奧拉西坦聯合舍曲林對血管性癡呆患者心理及認知的干預[J]．齊齊哈爾醫學院學報，2016，37(9)：1 216-1 217．

(收稿2016-09-17)

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1673-5110(2017)06-0107-03