替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療中的近期療效

王之元 刁景蘭 康竹青274700鄆城縣人民醫院心血管內科

替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療中的近期療效

王之元 刁景蘭 康竹青
274700鄆城縣人民醫院心血管內科

目的：觀察替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)中的近期療效。方法：收治STEMI并行PCI術患者120例，隨機分為替格瑞洛組和氯吡格雷組，比較兩組治療效果。結果：與氯吡格雷組比較，在替格瑞洛組，TIMI血流3級比例和術后ST段回落＞75%比例增加，無復流比例降低，發病3個月內主要不良心血管事件和左室舒張末期內徑降低，左室射血分數增加(P＜0.05)。結論：與氯吡格雷組比較，替格瑞洛在我國人群急診PCI術中具有更好的近期療效。

替格瑞洛；急性ST段抬高型心肌梗死；急診冠狀動脈介入治療

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是內科常見危重癥，如果患者得不到及時有效的治療，會嚴重威脅患者的生命安全，在對患者進行搶救及治療時，最關鍵的措施是盡早開通梗死相關血管(IRA)。目前，臨床中治療STEMI的方式有很多種，其中治療效果最好，臨床使用最多的是急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)。阿司匹林聯合P2Y12受體拮抗劑是STEMI患者的標準治療。替格瑞洛是新型強效P2Y12受體拮抗劑，PLATO研究表明，替格瑞洛可以進一步改善STEMI患者的預后。本研究旨在探討替格瑞洛在STEMI患者急診PCI中的近期療效及安全性，現報告如下。

資料與方法

2014年5月-2016年5月收治STEMI并行PCI術的患者120例。隨機分為替格瑞洛組60例，氯吡格雷組60例。入選標準：符合STEMI的診斷標準并有急診PCI指征，排除標準：①年齡≥75歲；②應用替格瑞洛、氯吡格雷或替羅非班禁忌者；③存在嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤。患者家屬必須簽署知情同意書。

方法：替格瑞洛組：術前替格瑞洛180 mg負荷劑量口服，術后90 mg，2次/d；氯吡格雷組：術前氯吡格雷300～600 mg負荷劑量口服，術后氯吡格雷75mg，1次/d。

觀察指標：PCI：術中對梗死相關血管植入支架，觀察患者的平均支架數、術后ST段回落＞75%比例和出血事件等指標。出血事件按TIMI出血分級評估：①嚴重出血：嚴重出血患者可表現為顱內出血和心包壓塞等嚴重出血表現，或其他形式的臨床可見出血表現，并且血常規檢查結果提示患者血紅蛋白濃度下降≥5 g/dL；②輕度出血：輕度出血患者主要表現一些臨床可見出血，如嘔血和咯血等，并且血常規檢查結果提示患者血紅蛋白濃度下降3～5 g/dL；③不明顯出血：患者可有一些輕度出血的臨床表現，如牙齦出血和鼻出血等，并且血常規檢查結果提示患者血紅蛋白濃度下降＜3 g/dL。

術后隨訪：隨訪3個月內主要不良心血管事件，并復查心臟彩超，記錄左室舒張末期內徑與左室射血分數。

統計學方法：采用SPSS 13.0軟件分析，計量資料采用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料使用(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

結果

兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

兩組PCI相關資料比較：與氯吡格雷組比較，替格瑞洛組TIMI血流3級比例、術后ST段回落＞75%比例增加，無復流比例降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

出血及呼吸困難等不良事件：氯吡格雷組出血7例，替格瑞洛組出血9例，出血事件發生率差異無統計學意義(P＞0.05)；氯吡格雷組呼吸困難4例，替格瑞洛組呼吸困難8例，兩組呼吸困難事件發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

術后隨訪結果：替格瑞洛組較氯吡格雷組發病3個月內主要不良心血管事件、左室舒張末期內徑降低，左室射血分數增加，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組PCI相關資料比較

表3 術后隨訪情況

討論

替格瑞洛為環戊基三唑嘧啶類藥物，是新型P2Y12受體拮抗劑，其本身為活性藥物，不受肝酶細胞色素P450 (cytochrome P450.CYP)2C19基因型的影響。與氯吡格雷相比較，替格瑞洛具有更快、更強的抑制血小板聚集作用，所以對于急診PCI具有重要意義。研究顯示，替格瑞洛較氯吡格雷顯著提高血小板聚集抑制[1]。此外，替格瑞洛與血小板P2Y12受體為可逆性結合，起效快，失效也快。

許驥等研究表明，STEMI患者于急診PCI術前給予負荷量替格瑞洛180 mg，較氯吡格雷600 mg嚼服明顯改善PCI術后TIMI血流，減少無復流及主要心臟不良事件風險，而主要出血差異無統計學意義[2]。RESPOND研究發現對于氯吡格雷無反應者，使用氯吡格雷換用替格瑞洛，血小板聚集明顯減少。

本研究中，住院期間及3個月MACCE發生率替格瑞洛組明顯低于氯吡格雷組(P＜0.05)，提高了急診PCI術后即刻的TIMI血流3級比率，降低了無再流的發生率。術后90 min心電圖相關導聯ST段回落＞75%比率提高，術后3個月的平均左室射血分數高于對照組，左室舒張末期內徑低于對照組。說明聯合用藥改善了患者心肌水平再灌注，減輕了心肌損傷，進而改善了心臟功能；其心血管不良事件發生率降低，主要在于其降低了支架內血栓的發生率。

PLATO研究中，替格瑞洛組呼吸困難發生率13.3%，多為輕至中度，僅0.4%為重度。呼吸困難多數自行緩解，約0.9%的患者停藥。國內一項研究表明[3]，ACS患者PCI術后呼吸困難發生率僅在1個月時替格瑞洛組高于氯吡格雷組(4.3%VS 3.3%，P=0.310)，且都為輕度，多合并慢性阻塞性肺病，患者可耐受，無停藥現象。

PEGASUS研究顯示替格瑞洛可降低3年心血管死亡、心肌梗死或卒中的復合終點事件，出血發生率組較安慰劑組增加，但致命性出血和非致命性顱內出血發生率低，證實了替格瑞洛在SCAD人群中，作為二級預防長期應用的獲益和安全性。

王賀陽等研究表明替格瑞洛用于中國人群安全、有效，2年隨訪無事件生存率達96.1%[4]。國內“大禹研究”“應龍研究”將為評估替格瑞洛在中國患者中的安全性及療效產生重要影響。

[1] Chen YD,Dong W,Wan Z,et al.Ticagrelor versus clopidogrel in Chinese patients with acute coronary syndrome:a pharmacodynamic analysis[J].Int J Cardiol,2015,201:545-546.

[2] 許驥,華琦,胡少東,等.替格瑞洛在老年STEMI患者急診PCI中的療效與安全性分析[J].首都醫科大學學報,2015,36(1):73-77.

[3] 李志華,張亞臣,解玉泉,等.替格瑞洛在行經皮冠狀動脈介入治療的急性冠狀動脈綜合征患者中的療效和安全性觀察[J].中國介入心臟病學雜志,2015,23(8):45-49.

[4] 王賀陽,蘇晞,沈成興,等.替格瑞洛在急性冠脈綜合征患者中應用的安全性和有效性分析[J].中國循證心血管醫學雜志,2015, 7(4):468-471.

Short term efficacy of ticagrelor in acute ST segment elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention

Wang Zhiyuan,Diao Jinglan,Kang Zhuqing
Cardiovascular Medicine,the People's Hospital of Yuncheng County 274700

Objective:To explore the short term efficacy of ticagrelor in acute ST segment elevation myocardial infarction(STEMI) treated with emergency percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:120 STEMI patients treated with PCI were selected. They were randomly divided into the ticagrelor group and the clopidogrel group.We compared the therapeutic effect of two groups. Results:Compared with clopidogrel,in the ticagrelor group,the proportion of TIMI blood flow 3 grade and postoperative ST segment drop greater than 75%were increased;no reflow ratio was reduced,major adverse cardiovascular events within 3 months and left ventricular end diastolic diameter were reduced;left ventricular ejection fraction was increased(P＜0.05).Conclusion:Compared with the clopidogrel group,ticagrelor had better curative effect in our population in emergent PCI.

Ticagrelor;Acute ST segment elevation myocardial infarction;Emergency percutaneous coronary intervention

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.4.9