糖尿病視網膜病變患者血清NSE水平變化及意義

馮悅，張真穩，朱妍

(1揚州大學臨床醫學院，江蘇揚州225001；2蘇北人民醫院)

糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病導致的由視網膜微血管損害所引起的一系列病變，是成年人失明的首要原因[1]。糖尿病病程越長、年齡越大、血糖控制越差，DR的發病率越高[2]。目前尚無有效的早期診斷DR的生物學指標，尋找敏感血清學標志物對于DR的早期診斷、治療以及延緩糖尿病進程、降低致殘率具有重要意義。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是普遍存在于生物體內的糖酵解代謝酶，分子量約80 kD，由γγ二聚體構成。NSE作為神經細胞和神經內分泌細胞胞質中的蛋白酶，在神經受損時血清中的水平升高[3]。DR被認為是一種血管神經病變，在早期未出現微血管病變時就已經有神經退行性變[4]。國外已有研究發現[5]在DR早期，患者血清NSE水平升高。NSE在早期診斷DR中的作用被逐漸重視，但目前有關NSE與DR關系的研究不多。2015年9月～2016年6月，我們觀察了DR患者血清NSE水平的變化，探討血清NSE水平與DR患者臨床病理特征的關系及其診斷效能，為NSE在DR早期診斷中的應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期在蘇北人民醫院住院的1型或2型糖尿病患者137例，男87例、女50例，年齡16～82歲、中位年齡57歲，均符合世界衛生組織糖尿病專家委員會1999年提出的糖尿病診斷標準[6]。均經彩色眼底照相檢查確診有無DR，根據有無DR分為DR者110例、無DR者27例。排除標準：自身免疫性疫病、急性感染性疾病、糖尿病急性并發癥、原發性腎臟疾病、腎結石活動期等其他重大疾病；近期有糖皮質激素、免疫抑制劑等用藥史；其他原發性或繼發性眼底疾病。收集患者的一般資料、病程、血壓、血脂、空腹血糖(FBG)、腎功能(包括Scr、BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平等資料。

1.2 血清NSE水平檢測方法 所有受檢者入院后禁食8～12 h，于次日清晨空腹采集靜脈血，采用E170全自動電化學發光儀檢測血清NSE水平。

2 結果

2.1 有無DR的糖尿病患者血清NSE水平比較 DR患者、無DR患者血清NSE水平分別為(14.14±3.62)、(12.04±2.43)μmol/L，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于無DR患者(P均<0.05)。

2.2 血清NSE水平與DR的相關性 排除性別、年齡、病程、糖代謝指標、腎功能等混雜因素影響后，NSE水平仍與DR密切相關(OR=1.248，95%CI為1.070～1.457，P=0.005)。

2.3 血清NSE對DR的診斷效能分析 血清NSE水平預測DR的ROC面積為0.658(95%CI為0.572～0.737，P<0.01)，Cut off值為12.31 μmol/L時靈敏度為69.09%，特異度為59.26%。

3 討論

DR是糖尿病微血管并發癥，其體征主要有微動脈瘤、視網膜內出血、硬性滲出、棉絨斑、黃斑病變等。患者有視力下降、視野遮擋、色覺異常等癥狀，如果沒有得到及時治療，最終會導致視網膜脫落、失明，并且這種損害是不可逆的[7]。DR的發病機制復雜，有生物化學、分子生物學、免疫、炎癥、氧化應激等多條途徑。長期高血糖可引發多條化學途徑，最終導致微血管病變和神經退行性病變[4]。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和糖尿病控制與并發癥研究(DCCT)顯示，50%的糖尿病患者在病程10年左右可出現DR，病程15年以上者則80%可出現DR[2]。目前臨床尚無早期診斷DR的特異性指標。

NSE是細胞能量代謝活動中參與糖酵解過程的關鍵酶，以γγ二聚體形式特異性存在于神經元和神經內分泌細胞中，其在血液中的水平比在神經元內低30～50倍[8]。在神經元受損時，該酶可進入血液循環中，從而導致血清NSE水平升高[9]。在中樞神經系統疾病中，血清NSE水平升高已被證實為是神經元損傷的特異性標志[10]。研究表明，在糖尿病周圍神經病變患者中，血清NSE水平輕度升高[11,12]。DR的臨床特征之一是血管通透性的增加。高血糖誘導的周細胞缺失和基底膜增厚使血管壁失去完整性，導致血管通透性增加[13]，使血-視網膜屏障(BRB)分解破壞，造成視網膜細胞外液的不斷增加，引起黃斑水腫和神經細胞損傷[14]，使得NSE從受損神經細胞釋放，再經過BRB漏入血液中，使得血清NSE水平升高。另外，在DR中，缺血、缺氧等各種致病因素可誘導氧化應激，使神經細胞內參與糖酵解的多種酶包括NSE失活。為了滿足這種環境下對能量相對高的要求以增加神經元的存活，NSE被上調[15]。由于視網膜長期暴露于毒素中，損傷的神經元中的NSE漏入血中，使血清中NSE水平增加。但目前對合并DR患者血清NSE水平變化及其意義尚不明確。本研究結果顯示，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于無DR患者，Logistic回歸分析結果顯示NSE是DR發生的獨立危險因素，提示NSE可以作為糖尿病患者是否有DR的一個獨立預測因子；血清NSE診斷DR的靈敏度為69.09%，特異性為59.26%，提示血清NSE水平可為DR的診斷提供一定參考。

綜上所述，合并DR的糖尿病患者血清NSE水平高于無DR患者，NSE是DR發生的獨立危險因素，且血清NSE水平檢測可作為DR診斷的方法之一。