慢性心力衰竭患者血漿CTRP5水平變化

韓思梁,劉素云,張瑞寧

(河北醫科大學第二附屬醫院,河北保定 050000)

慢性心力衰竭患者血漿CTRP5水平變化

韓思梁,劉素云,張瑞寧

(河北醫科大學第二附屬醫院,河北保定 050000)

目的 觀察慢性心力衰竭(CHF)患者血漿補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白5(CTRP5)水平變化，并探討其臨床意義。方法 將67例CHF患者作為CHF組，其中NYHA分級Ⅱ級22例、Ⅲ級20例、Ⅳ級25例,同時選取20例正常人作為對照組。采用ELISA法測定兩組血漿CTRP5、N末端前腦鈉肽(NT-pro-BNP)水平，比較CHF組與對照組、不同NYHA分級CHF患者血漿CTRP5水平，并分析CHF患者血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP的相關性。結果 CHF組、對照組血漿CTRP5水平分別為(72.32±22.42)、(36.07±16.85)ng/mL，NT-pro-BNP水平分別為(953.58±132.53)、(59.69±19.64)ng/L，兩組相比P均<0.01。CHF組中NYHA分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血漿CTRP5水平分別為(51.18±14.13)、(74.07±20.05)、(89.53±12.98)ng/mL，兩兩相比P均<0.05。CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關(r=0.845，P<0.01)。結論 CHF患者血漿CTRP5水平升高；CTRP5水平變化有助于判斷CHF患者的心功能分級。

慢性心力衰竭；C1q腫瘤壞死因子相關蛋白5；N末端前腦鈉肽

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的最終發展階段，其5年存活率與惡性腫瘤相仿，因此研究心力衰竭的病理生理機制一直是醫學界關注的課題。血漿N末端前腦鈉肽(NT-pro-BNP)在心室擴張及容量負荷過重時分泌增加，可作為早期心功能損害的標志物。研究[1]發現，補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白(CTRP)超家族參與調控機體諸多生理和病理過程,如糖脂代謝、炎癥、軟骨發生及發育、心肌保護、血管舒張等。其中,CTRP5被認為具有促動脈粥樣硬化作用[2]，但其與CHF患者病情進展及心功能惡化的關系尚不明確。因此本研究觀察了CHF患者血漿CTRP5水平變化，并探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1～10月就診于河北醫科大學第二附屬醫院的67例CHF患者(CHF組)，其中男33例、女34例，年齡(60.3±24.5)歲，NYHA分級Ⅱ級22例、Ⅲ級20例、Ⅳ級25例。所有病例CHF診斷符合中華醫學會《2014年慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標準。排除BMI≥25或<18.5 kg/m2者及可能影響CTRP5、NT-pro-BNP水平的相關疾病(免疫性疾病、急性腦血管病、肺栓塞、糖尿病等)患者。同時選取同期體檢的正常人20例作為對照組，其中男13例、女7例，年齡(65.26±9.24)歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 血漿CTRP5、NT-pro-BNP檢測方法 抽取兩組研究對象空腹肘靜脈血3 mL,加入乙二胺四乙酸(EDTA)或枸櫞酸鈉抗凝試管,3 000 r/min離心15 min,留取血漿,置于Eppendorf管中，-80 ℃冰箱內保存備用。采用ELISA法檢測血漿CTRP5、NT-pro-BNP水平。試驗儀器為美國博騰儀器有限公司BioTek Elx 800，操作軟件為瑞美科技實驗室管理系統，試劑盒由上海江萊生物實驗科技有限公司提供,按說明書進行操作。

2 結果

CHF組、對照組血漿CTRP5水平分別為(72.32±22.42)、(36.07±16.85)ng/mL，NT-pro-BNP水平分別為(953.58±132.53)、(59.69±19.64)ng/L，兩組比較P均<0.01。CHF組中NYHA分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血漿CTRP5水平分別為(51.18±14.13)、(74.07±20.05)、(89.53±12.98)ng/mL，兩兩相比P均<0.05。CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關(r=0.845，P<0.01)。

3 討論

目前，心力衰竭心肌代謝性重構理論把心力衰竭與能量代謝過程緊密結合起來[3]。隨著研究的深入，心肌細胞糖類、脂肪利用障礙及能量代謝紊亂導致了心肌重構的觀點也逐漸被證實。心肌代謝重構最終加重心力衰竭的發生和發展。研究[4]表明，CTRP5在脂質代謝和糖代謝過程中起重要作用。Park等[5]發現，CTRP5可作為線粒體功能障礙的一個假定的生物標志物，線粒體功能異常時可誘發胰島素抵抗且使細胞中CTRP5的分泌、表達上調，同時還證實CTRP5可以參與改善心肌凋亡以及調節胰島素抵抗。Yang等[6]研究表明，CTRP5可激活AMPK、促進脂肪酸氧化。因此，測量血漿CTRP5水平有助于判斷CHF時心肌細胞葡萄糖及脂質代謝功能的基本狀態。Mandal等[1]實驗表明，CTRP5參與了免疫防御、炎癥、細胞分化等過程，且在炎癥反應調控、平滑肌細胞增生過程中發揮重要作用。CTRP3可使內皮細胞增殖及遷移的作用增強，并且可促進單核細胞脂聯素分泌，抑制炎癥反應[7]。Schmid等[8]發現，CTRP3基因去除的脂肪細胞CTRP5表達上升，說明CTRP5對CTRP3發揮反向調節作用，可促進炎癥反應的發生。

本研究結果表明，CHF組血漿CTRP5水平較對照組高，且其水平隨著心功能的惡化而上升，推測CTRP5可能參與了CHF的病理生理過程。CTRP5可通過降低胰島素敏感性以及增加肝臟游離脂肪酸氧化,參與心肌細胞凋亡時的糖脂能量代謝;可促進炎癥，加重管壁的損傷，抑制血管內皮功能及舒張，加速血管平滑肌的增殖，從而導致動脈粥樣硬化，使心功能進一步惡化。Wieezorek等[9]研究發現，NT-pro-BNP水平在CHF患者升高,且與病情嚴重程度呈正相關。本研究結果發現，CHF組血漿CTRP5水平與NT-pro-BNP水平呈正相關，間接證明CTRP5水平與CHF病情嚴重程度呈正相關。因此通過研究CHF患者血漿CTRP5水平，有助于判斷病程進展程度，進而指導臨床工作。

[1] Mandal MN, Vasireddy V, Reddy GB, et al. CTRP5 is a membrane-associated and secretory protein in the RPE and ciliary body and the S163R mutation of CTRP5 impairsits secretion[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2006,47(12):5505-5513.

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[5] Park SY, Choi JH, Yu HS, et al. C1q tumor necrosis factor alpha-related protein isoform 5 is increased in mitochondrial DNA-depleted myocytes and activates AMP-activated protein kinase[J]. J Biolchem, 2009,284(41):27780-27789.

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[7] 李明春,陸林,陳秋靜,等.血清CTRP9水平與冠心病的關系[J].國際心血管病雜志,2013,40(5):323-325.

[8] Schmid A, Kopp A, Aslanidis C, et al. Regulation and function of C1q/TNF-related protein-5(CTRP5) in the context of adipocyte biology[J]. Exp Clin Endocrinol Diabates, 2013,121(5):310-317.

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劉素云(E-mail： hanbingmd@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.017

R541.6

B

1002-266X(2017)22-0047-02

2016-12-28)