裸花紫珠資源、化學成分及藥理作用研究近況

宋瀟+黃勝+袁莉+周良+葉惠煊+鄧蕓++李偉+谷陟欣

[摘要] 裸花紫珠是一種主要生長在海南省的特色黎藥，具有很大的科學研究和資源開發潛力。裸花紫珠歷史沿用主要為海南省野生資源，隨著近年來大力開發研究，逐漸形成了規模化栽培種植；國內外的各項研究報道中顯示，裸花紫珠在應用于出血、痤瘡、各類型感染、結核等疾病的治療和預防中具有顯著效果，具有很高的藥用價值和經濟價值。為了對裸花紫珠植物的進一步研究開發提供參考，通過檢索國內外相關參考文獻，從植物資源、種植、化學成分和藥理活性等方面，歸納了裸花紫珠的國內外研究進展，對深入開展裸花紫珠植物的研究和對其藥用資源的開發、利用和保護有重要意義。

[關鍵詞] 裸花紫珠；資源；化學成分；藥理藥效

[中圖分類號] R285.5，R284 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0045-04裸花紫珠（Callicarpanudiflora Hook. et Am.）是馬鞭草科（Varbenaceae）紫珠屬（CallicarpaL.）的干燥葉和帶葉的嫩枝[1]，是一種常用的海南傳統民族藥材，因主要生長在海南黎族地區，也被稱為黎藥。裸花紫珠性味苦、微辛、平；歸脾、胃、肝經。具有散瘀止血、解毒消腫的功效，主治各類出血、跌打瘀腫、水火燙傷、瘡毒潰爛等[2]。裸花紫珠植物中分離得到的化合物主要包括黃酮類、苯丙素類與有機酸類等多種化學成分，現代藥理研究表明其具有止血、抗炎、抗菌等作用。

裸花紫珠因具有治療效果好、副作用小等優點，在臨床上應用廣泛，裸花紫珠制劑市場占有額也逐年增長，在利益的驅使下，現今市場上裸花紫珠基源應用混亂，同物異名、同名異物現象也較為嚴重，《中國藥典》1977年版曾對裸花紫珠進行收錄，但此后的多版藥典皆無收錄，《中國藥典》2015年版也僅收錄了部分裸花紫珠制劑和裸花紫珠浸膏的質量標準。鑒于裸花紫珠具有巨大的科學研究和資源開發潛力，本文就裸花紫珠的資源現狀、化學成分及藥理作用進行了系統的分析和綜述，提出了亟需解決的問題，對裸花紫珠的研究進行了展望，以期為裸花紫珠資源的開發、利用和保護提供參考。

1資源與栽培

1.1 分布

裸花紫珠生長于平地至海拔1200 m的山坡、路旁、谷地、溪旁林中或灌木中[3]，國內主要分布在海南、廣東、廣西等地，其中以海南五指山為上品，國外主要分布于馬來半島、中南半島、印度半島等地。

1.2 栽培

傳統上裸花紫珠應用為野生資源，但隨著近年來裸花紫珠系列產品的不斷擴大生產，野生的裸花紫珠資源已出現了供不應求的狀況，裸花紫珠的資源供需問題亟需解決。目前針對裸花紫珠種苗繁育與栽培技術的研究逐漸開展，部分企業、科研院所也建立了GAP水平的裸花紫珠種植基地，形成一定規模的大面積種植。聶垚等[4]對裸花紫珠枝條的扦插繁育技術和大田栽培技術進行了研究，并在江西省建立了GAP水平的裸花紫珠種植基地，創造了裸花紫珠資源新的地理環境分布；王春梅等[5]探討了不同環境因子對裸花紫珠種子育苗的影響，并建立了有效的裸花紫珠種子育苗技術方法，為裸花紫珠種子育苗規模化生產提供技術支撐；潘梅等[6]以種子為外植體，MS為基本培養基，通過比較不同植物生長調節劑種類和濃度配比、培養條件以及生根苗的移栽基質，建立裸花紫珠組織培養快速繁殖體系，為實現裸花紫珠的工廠化育苗提供了技術支持。

1.3 鑒定

為求其能正確、合理地古為今用，張綺玲等[7]對裸花紫珠的植物來源、藥用歷史以及混淆品進行了本草考證，為裸花紫珠基源的肅正提供了參考。楊先國等[8]運用隨機擴增多態性技術首次探索4種紫珠屬藥用植物的遺傳多態性，結果顯示4個紫珠屬樣本可分為3類，其中杜虹花與廣東紫珠的遺傳距離最近，可歸為一類；大葉紫珠與裸花紫珠各為一類，上述分析結果與紫珠屬植物的生藥學分類相一致，通過采用RAPD分子標記技術研究裸花紫珠的遺傳多態性，為其種質鑒定提供新的方法和依據。

2 化學成分

近年來，隨著對裸花紫珠研究的熱度增加，國內外對裸花紫珠化學成分的研究報道也逐漸增多，從中分離的成分主要有黃酮類、萜類、揮發油類、酚類。具體如下：

2.1 黃酮類

裸花紫珠中黃酮類化合物主要有：木犀草苷、木犀草素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[9]；luteolin-7-O-（6''-trans-caffeoyl）-β-D-glucopyranoside、luteolin-7-O-（6''-trans-cinnamoyl）-β-D-glucopyranoside、木犀草素、芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、luteolin-7-O-（6''-p-coumaryl）-β-D-glucopyranoside、5，7，4'-三羥基-3'-甲氧基黃酮[10]；槲皮素、阿亞黃素、5，7，4'-三羥基黃酮[11]；5，4'-二羥基-3，7，3'-三甲氧基黃酮、5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮[12]，5，7-二羥基-3，3'，4'-三甲基黃酮[13]；鼠李秦素、5-羥基-3，7，4'-三甲氧基黃酮、5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮[14]；異鼠李素、素珠蘚黃酮、木犀草素-4'-O-（6''-E-咖啡酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；木犀草素-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、金圣草黃素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-3'-甲氧基-6-羥基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[16]；去鼠李糖毛蕊花苷、木犀草素[17]；岳樺素[18]等。

2.2 萜類

裸花紫珠所含萜類化合物主要有：環烯醚萜類化合物nudifloside[13]；婆婆納苷[19]；8-乙酰基哈帕苷、6-氧-香草酰筋骨草苷[20]；梓醇、益母草苷[21]callicoside A 、callicoside B[22]；倍半萜類化合物（6S，9R）-roseoside、（3S，5R，6R，7E，9S）-megastigman-7-ene-3，5，6，9-tetrol[15]；二萜類化合物16，17-dihydroxy-3-oxophy-llocladane、7α-hydroxysandaracopinmaricacid[14]、3，4-seco-12R，13S-dihydroxy-4（18），8（17），14（15）-labdatrien-3-oic acid[23]；三萜類化合物齊墩果酸、熊果酸、2α-羥基烏索酸、2α，3α，19α-三羥基-烏索烷-12-烯-28-酸[9]；烏蘇-12-烯-3β-醇[12]；2α，3α，24-三羥基-烏索烷-12-烯-28-酸、2α，3α，19α-三羥基-烏索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-烏索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[14]；2α，3α-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3β，19α-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，19α，23-四羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，19α-三羥基齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；2α，3α，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，24-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，19α-三羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-齊墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[18]；2α，3α，19α，23，29-四羥基-烏索烷-l2，19-二烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[24]等。

2.3 酚類

從裸花紫珠葉中分離得到苯丙素類化合物主要有毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、連翹酯苷B、benzyl-4'-hydroxy-benzoyl-3'-O-β-D-glucopyranoside、1，6-di-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside、tortosideF、samioside、角胡麻苷、6-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖、6-O-咖啡酰-α-D-葡萄糖、密花樹苷K等[14-16]；酚酸類如香草酸、對二羥基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、原兒茶酸、原兒茶醛等[19]。

2.4 揮發油類

學者[25-27]分別采用GC-MS技術分析了裸花紫珠中揮發油類成分，鑒定70種成分，占總揮發油成分的98.69%，分析發現揮發油成分主要為單萜及其含氧衍生物，其中相對百分含量較高的成分有：β-蒎烯（20.70%），α-蒎烯（9.41%），石竹烯氧化物（6.90%），石竹烯（6.65%），鄰傘花烴（6.62%），反式-4-側柏醇（5.85%）和桃金娘烯醇（5.61%）等。

3 藥理作用

3.1 止血

王杰等[28]發現裸花紫珠正丁醇提取物具有明顯的止血作用，促進血小板PI3K/Akt信號轉導、刺激血小板的活化可能是其止血作用的機制之一。梁紀軍等[29]發現裸花紫珠總黃酮能明顯縮短小鼠斷尾出血時間和凝血時間；易博等[30]發現裸花紫珠的止血活性成分主要集中在醇提物經大孔樹脂處理后的乙醇洗脫部位，并且可能是通過影響內源性凝血途徑發揮止血作用。張利等[31]通過測定裸花紫珠粗提物及各分離部位和單體對凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、血漿纖維蛋白原四項指標觀察其對凝血系統的影響，結果顯示裸花紫珠有較好的凝血效果，其有效部位可能在40%甲醇洗脫部位。

3.2 抗炎

梁紀軍等[29]研究出裸花紫珠總黃酮能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，具有良好的抗炎作用。董琳等[32]從裸花紫珠提取到單體5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮并發現其具有抗炎作用.

3.3 抑菌

裸花紫珠被譽為植物抗生素，對金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎球菌等具有不同程度的抑菌作用[33]，楊郴等[34]研究發現裸花紫珠對鏈霉素耐藥結核分枝桿菌和鏈霉素敏感結核分枝桿菌有較好的體外抑菌活性。謝泳超等[35]發現裸花紫珠聯合鹽酸萬古霉素對MRSA有協同抗菌作用，能更好地治療MRSA引起的肺炎，可提高抗生素對耐藥菌療效，縮短療程，為臨床治療MRSA所致的感染提供一種更安全有效的治療方法。

3.4 抗氧化活性

蔡灝等[36]研究5種紫珠屬藥材中總酚、總黃酮與其抗氧化活性的相關性，結果發現除了抗脂質過氧化外，其他方法所得結果均與總酚和總黃酮含量呈正相關。潘爭紅等[37]發現裸花紫珠醇提物、醇提物的水部位、正丁醇部位、乙酸乙酯部位和化合物木犀草素、木犀草苷、毛蕊花糖苷具有較強的抗氧化活性，5-羥基-3，7，3'，4'-四甲氧基黃酮的抗氧化活性則較弱。

3.5其他作用

Mei等[13]采用MTT方法測定出從裸花紫珠中分離出的環烯醚萜類化合物nudifloside和化合物linearoside對慢性白血病骨髓內K562細胞系具有抑制作用。馬燕春等[21]研究發現黃酮類化合物是裸花紫珠活性部位的主要化學成分，有抑制腫瘤細胞增殖的潛在功效；苯乙醇苷類化合物含量較高，但不表現細胞毒活性；環烯醚萜苷類成分少量存在，表現出微弱的細胞毒活性。Huang等[24]從裸花紫珠中提取發現4種三萜皂苷，其中2α，3α，19α，24-四羥基-烏索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羥基-烏索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-三羥基-烏索烷-l2-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷這三種成分能抑制D-半乳糖胺誘導的大鼠肝組織上皮干細胞毒性，提示裸花紫珠有保肝作用，可開發利用于各型病毒性肝炎的輔助治療。陳穎等[38]采用碳粒廓清試驗對裸花紫珠的增強免疫功能進行研究，結果表明裸花紫珠水提取液具有增強小鼠免疫功能的作用。

4 展望

近年來，隨著裸花紫珠系列產品的臨床療效獲得醫生和患者的認可和廣泛使用，國內外對裸花紫珠的研究熱度也越來越高[39]，也取得了不少成就，但仍有很多問題需要解決，如裸花紫珠原料全年采收，致使裸花紫珠產品質量的不穩定性問題；物質基礎不詳、作用機理不明，基礎研究薄弱等問題；裸花紫珠制劑產品的原料不同基源混用等問題。實現裸花紫珠產業化，就是要對裸花紫珠原藥材、中間體、成品進行質量控制，使裸花紫珠成品的質量建立在優質穩定的原材料基礎之上。隨著裸花紫珠相關作用機理的研究，裸花紫珠也逐漸應用到功能性日化用品開發中，并且部分企業和科研機構已經做了相關研究，現在也越來越受到日化工業界的關注，可開發裸花紫珠牙膏、裸花紫珠洗手液、裸花紫珠手工皂等產品，其市場前景非常廣闊。

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（收稿日期：2016-11-02 本文編輯：蘇 暢）