傳統飲片與配方顆粒制備的嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液質量比較

王艷寧，黎瑞，吳曙粵

（1.廣西壯族自治區南寧市第一人民醫院，廣西南寧 530022；2.廣西壯族自治區南寧市迪智藥業有限責任公司，廣西南寧 530007）

傳統飲片與配方顆粒制備的嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液質量比較

王艷寧1，黎瑞2，吳曙粵1

（1.廣西壯族自治區南寧市第一人民醫院，廣西南寧 530022；2.廣西壯族自治區南寧市迪智藥業有限責任公司，廣西南寧 530007）

目的比較嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液傳統飲片洗劑與2種配方顆粒洗劑的質量。方法采用高效液相色譜（HPLC）法對傳統飲片洗劑、農本方中藥配方顆粒洗劑、江陰中藥免煎顆粒洗劑中鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的含量進行測定并比較。色譜柱為Aelichrom Pdar－Phenyl柱(250 mm×4.6 mm，5 m)，流動相為乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99，V／V），流速為1.0 mL／min，檢測波長為210 nm。結果鹽酸麻黃堿質量濃度在10.11～101.10 g／mL（r＝0.999 6）范圍內與峰面積線性關系良好，加樣回收率為98.80%，RSD＝1.87%(n＝6)；鹽酸偽麻黃堿質量濃度在10.08～100.80 g／mL（r＝0.999 1）范圍內與峰面積線性關系良好，加樣回收率為98.77%，RSD＝1.72%(n＝6)；嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液傳統飲片洗劑、農本方洗劑、免煎顆粒洗劑中總麻黃堿含量分別為0.228 0，0.215 9，0.225 5 g／L。結論傳統飲片與配方顆粒制備的嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液質量相近。

嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液；傳統飲片；農本方中配方顆粒；江陰中藥免煎顆粒；鹽酸麻黃堿；鹽酸偽麻黃堿；總麻黃堿；含量測定

由傳統中藥飲片煎煮而成的湯劑，因煎煮不便、質量不穩定等問題限制了其臨床應用。配方免煎顆粒作為一種新型中藥飲片，因其無需煎煮，可供直接配方和沖服，在臨床的使用呈高速增長態勢，為更多患者所接受[1－2]。嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液源于我院吳曙粵主任醫師的經驗方，由石膏、麻黃、白芍、枳殼、桔梗、當歸、桃仁等18味中藥水煎煮濃縮而成，具有止咳、化痰、平喘功效。臨床以250 mL的外洗液加入5～10倍量約40℃的溫水泡浴，約15 min，每天1次，反復咳嗽、咳痰、氣喘的嬰幼兒支氣管炎治療效果良好[3－4]，并取得了發明專利（專利號為ZL201210351735.X）。臨床使用嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液主要有3種方式：一是由傳統中藥飲片水煎濃縮而成瓶裝制劑（簡稱飲片洗液）；二是與傳統飲片方劑量相對應的中藥配方顆粒調配而成的洗劑，即江陰天江藥業有限公司提供的中藥免煎配方顆粒（簡稱免煎洗液）和香港集團附屬培力（南寧）藥業有限公司提供的農本方中藥配方顆粒（簡稱農本方洗液）。因藥材存在的形式不同，故“中藥飲片與中藥配方顆粒是否等質”[5]也成為何種洗液在臨床更宜推廣使用所關注的問題。本試驗中采用高效液相色譜（HPLC）法測定外洗液主要有效成分麻黃堿和偽麻黃堿的含量，對傳統中藥飲片和不同廠家中藥配方顆粒中的成分進行比較，以探討3種洗液的質量差異。現報道如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器、試劑與藥材

LC－10A型高效液相色譜儀（UV－10A紫外檢測器、威瑪龍色譜工作站，日本島津公司）；CP225D型電子分析天平（德國賽多利斯股份公司）。

1.2 試藥

鹽酸麻黃堿對照品（批號為171241－201007，純度100.0%），鹽酸偽麻黃堿對照品（批號為171237－ 201208，純度99.9%），均由中國食品藥品檢定研究院提供；甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。石膏（批號為1510143）、麻黃（批號為15106334）、杏仁（批號為1508159）、茯苓（批號為1511315）、橘紅（批號為1506223）、法半夏（批號為1505006）、干姜（批號為1504067）、桂枝（批號為1505201）、白芍（批號為1507108）、五味子（批號為1505022）、甘草（批號為1511112）、細辛（批號為1509151）、魚腥草（批號為20151101）、枳殼（批號為1510099）、桔梗（批號為1511029）、當歸（批號為1509140）、桃仁（批號為1512018）、仙靈脾（批號為20150301），均購自廣西張益堂中藥飲片廠，飲片經南寧市第一人民醫院藥學部黃仕孫副主任中藥師鑒定為正品。

1.3 樣品及標示量

農本方配方顆粒：石膏（批號為A1500764）、麻黃（批號為A1501498）、杏仁（批號為A1501450）、茯苓（批號為A1500399）、橘紅（批號為A1500492）、法半夏（批號為A1500563）、干姜（批號為A1500585）、桂枝（批號為A1500071）、白芍（批號為A1401201）、五味子（批號為A1401860）、甘草（批號為A1501445）、細辛（批號為A1401728）、魚腥草（批號為A1500174）、枳殼（批號為A1501171）、桔梗（批號為A1401608）、當歸（批號為A160057）、桃仁（批號為A1501564）、仙靈脾（批號為A1501602），規格均為250 g／瓶，由香港集團附屬培力＜南寧＞藥業有限公司提供。除當歸1 g相當3 g原藥材外，其余顆粒均為1 g相當5 g原藥材。

江陰免煎顆粒：石膏（批號為1511074，0.5 g相當原藥材30 g），麻黃（批號為15020781，0.5 g相當原藥材6 g），杏仁（批號為16010971，1 g相當原藥材10 g），茯苓（批號為1509287，1 g相當原藥材10 g），橘紅（批號為1500091，0.5 g相當原藥材6 g），法半夏（批號為1505016，0.5 g相當原藥材6 g），干姜（批號為1212067，0.5 g相當原藥材3 g），桂枝（批號為1503168，0.5 g相當原藥材6 g），白芍（批號為1507014，1 g相當原藥材10 g），五味子（批號為1506131，1 g相當原藥材6 g），甘草（批號為1503139，0.5 g相當原藥材3 g），細辛（批號為1502089，0.5 g相當原藥材3 g），魚腥草（批號為1509016，1 g相當原藥材15 g），枳殼（批號為1512130，1 g相當原藥材6 g），桔梗（批號為1512029，1.5 g相當原藥材6 g），當歸（批號為1511063，4 g相當原藥材10 g），桃仁（批號為1511023，1 g相當原藥材10 g），仙靈脾（批號為1512167，0.5 g相當原藥材10 g）。均由江陰天江藥業有限公司提供，為小袋獨立包裝。

2 方法與結果

2.1 嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液的制備

2.1.1 傳統飲片洗劑

按處方稱取石膏、茯苓各20 g，麻黃、杏仁、橘紅、法半夏、干姜、桂枝、五味子、甘草、枳殼、桔梗、仙靈脾各10 g，白芍15 g，細辛、當歸、桃仁各5 g，魚腥草30 g，除魚腥草和細辛外，將石膏等16味藥加水浸泡1 h后，加熱煎煮30 min后，加入魚腥草和細辛再煮5 min，過濾，取煎煮液，藥渣加水再煎煮2次，每次1 h，合并3次煎煮液，濃縮至210 mL，靜置24 h，濾除沉淀物，取濾液，即得藥物質量濃度為1 g／mL的外洗液。

2.1.2 農本方配方顆粒洗劑

將2.1.1項下湯劑處方中各藥材輸入農本方自動配藥機電腦程序中[6]，貯藥臺自動提示對應藥材的稱取量，經配藥機混合即可（稱量方式如中藥飲片）。全部藥材顆粒用溫水濕潤后，加入沸水徹底溶解并濃縮至210 mL，配制成嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液（中藥飲片）相同濃度的藥液。

2.1.3 江陰免煎顆粒洗劑

根據2.1.1項下處方按1.2項下“江陰免煎顆粒”中材料配比取等量免煎顆粒，全部藥材顆粒用溫水濕潤后，加入沸水徹底溶解并濃縮至210 mL，配制成嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液（中藥飲片）相同濃度的藥液。

2.2 含量測定方法的建立[7－9]

2.2.1 色譜條件

色譜柱：AElichrom Pdar－Phenyl柱（極性乙醚連接苯基鍵合硅膠柱，250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99）；流速：1.0 mL／min；檢測波長：210 nm；柱溫：30℃；進樣量：10 μL。

2.2.2 溶液制備

混合對照品溶液：精密稱取鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿對照品適量，加甲醇制成各含40 μg／mL的溶液。

供試品溶液：各取2.1項下各組濃縮液5.0 mL，置分液漏斗中，加氯仿緩慢搖動萃取3次，每次20 mL，棄去氯仿層，剩余水層加濃氨水3滴（調節pH約為10），搖勻，加氯仿提取3次，每次20 mL，合并氯仿液，加水洗滌2次，每次30 mL，棄去洗滌液，氯仿液加入鹽酸乙醇溶液（1→20）10滴，搖勻，置水浴上蒸干，殘渣加流動相溶液使溶解，轉移至25 mL中并定容至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45 μm）濾過，取續濾液，即得。

陰性對照品溶液：取缺麻黃的陰性樣品5.0 mL，按供試品溶液制備方法制得。

2.2.3 系統適用性試驗

取2.2.2項下混合對照品溶液、供試品溶液、陰性對照品溶液各適量，按2.2.1項下色譜條件進樣測定，記錄色譜圖，見圖1。結果表明，鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿能達到基線分離，二者的分離度R＞1.5，且與其他相鄰雜質峰分離度也大于1.5，理論板數按鹽酸麻黃堿計不得低于3 000。

2.2.4 方法學考察

線性關系考察：稱取鹽酸麻黃堿對照品10.11 mg、鹽酸偽麻黃堿對照品10.08 mg，精密稱定，分別置50 mL容量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別制成202.2，201.6 μg／mL對照品貯備液，備用。分別精密吸取上述對照品溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置同一10 mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成含鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的混合對照品溶液，進樣測定。以對照品進樣質量濃度（X，μg／mL）為橫坐標、峰面積積分值（Y）為縱坐標繪制標準曲線，得鹽酸麻黃堿回歸方程Y＝20 794X＋86 584，r＝0.999 6(n＝6)；鹽酸偽麻黃堿回歸方程Y＝19 037X＋110 960，r＝0.999 1 (n＝6)。結果表明，鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿質量濃度線性范圍分別為10.11～101.10 μg／mL和10.08～100.80 μg／mL。

精密度試驗：取2.2.2項下同一對照品溶液，按

2.2.1 項下色譜條件，連續進樣測定6次，記錄峰面積。結果對照品溶液中鹽酸麻黃堿和和鹽酸偽麻黃堿峰面積的RSD分別為0.53%和0.46%（n＝6），表明儀器精密度較好。

穩定性試驗：取2.2.2項下同一供試品溶液（飲片洗劑）適量，分別于0，4，8，12，18，24 h時按2.2.1項下色譜條件進樣測定，記錄峰面積。結果鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿峰面積的RSD分別為1.60%和1.85%(n＝6)，表明供試品溶液在24 h內穩定。

圖1 鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的高效液相色譜圖

重復性試驗：取2.2.2項下同一供試品溶液（飲片洗劑）適量，按2.2.1項下色譜條件平行測定6份，記錄峰面積，并計算含量。結果鹽酸麻黃堿含量平均值為0.151 0 g／L，RSD為0.73%（n＝6）；鹽酸偽麻黃堿含量平均值為0.059 5 g／L，RSD為1.68%（n＝6）。表明方法的重復性良好。

加樣回收試驗：精密量取已知含量的供試品（飲片洗劑）2.5 mL，平行6份，分別精密加入鹽酸麻黃堿對照品溶液（202.2 μg／mL）2.0 mL和鹽酸偽麻黃堿對照品溶液（201.6 μg／mL）0.8 mL，按2.2.2項下方法制備供試品溶液。再按2.2.1項下色譜條件進樣測定，并計算回收率。結果見表1。

2.3 樣品含量測定及質量比較

按嬰幼兒支氣管炎中藥外洗劑處方組成，稱取各藥材或配方顆粒，按照2.1項下方法制成嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液飲片洗劑和農本方洗劑和免煎顆粒洗劑，按

2.2.2 項下方法制備供試品溶液，并進樣測定，記錄峰面積，并計算樣品中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量，同一樣品進行4次平行試驗，以4次測得結果的平均值計。結果見表2。

3 討論

中藥配方免煎顆粒是以符合炮制規范的中藥飲片為原料，以現代工藝提取、濃縮、干燥、制粒等工序精制而成的單味系列產品，其性味、歸經、功效，基本保持了原中藥飲片的藥效和特性[10]，但由于經過提取加工，配方顆粒喪失了原飲片的形態和顯微鑒別特征[11]，其有效化學成分就成了重要的評價依據。目前，多見單味配方顆粒與飲片的對比研究[12－13]，而復方研究相對較少[14－15]，并主要以臨床療效的對比為主[16]。中藥復方是臨床用藥的主要形式。為此，本研究采用了HPLC法對嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液君藥麻黃中的鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿作為主要成分指標，進行成分對比分析。

嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液由18味藥材組方，因麻黃為該外洗液的君藥之一，主要有止咳平喘的作用，故建立方中麻黃有效成分含量測定方法可有效對3種洗液的質量差異進行對比研究。因該外洗液處方量較大，含有雜質較多，對鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿的特征峰有干擾。在試驗過程中，曾采用了多種流動相系統，如流動相為甲醇－0.092%磷酸溶液、乙腈－醋酸溶液、乙腈－磷酸鹽溶液）磷酸二氫鈉緩沖液－甲醇等時，供試品的2個主峰分離效果均不能達到良好的分離或基線穩定的要求，當調整為乙腈－0.2%磷酸溶液（1∶99）時，2個主峰分離效果最佳，理論板數和分離度達到相關要求。

本研究結果表明，嬰幼兒支氣管炎中藥外洗液傳統飲片洗劑、農本方洗劑、江陰免煎顆粒洗劑中鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿含量稍有差異，但麻黃堿總含量相近，并以傳統飲片最高，免煎顆粒洗劑次之，農本方洗劑最低，提示中藥免煎配方顆粒可作為中藥飲片的替代品組方應用于臨床，可為臨床提供更多選擇，但其中又以傳統中藥飲片的有效成分高，可能是因復方合煎相對于單味煎取后配伍應用時有效成分會有一定改變，故免煎顆粒復方應用，特別是不同廠家的免煎顆粒的成分含量比較仍需進一步研究。

表1 加樣回收試驗結果(n＝6)

表2 樣品中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量測定結果（g／L）

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QualityComparison of TCM Lotion Made of Traditional Chinese Herbs and Formulated Granules for Infants and Children with Bronchitis

Wang Yanning1，Li Rui2，Wu Shuyue1
（1.Nanning First People′sHospital，Nanning，Guangxi，China 530022；2.Nanning Dizhi Pharmaceutical Co.，Ltd，Nanning，Guangxi，China 530007）

TCM lotion for infants and children with bronchitis；traditional decoction；Nongbenfang formula granule；Jiangyin formula granule；ephedrine hydrochloride；d－pseudoephedrine hydrochloride；total ephedrine；content determination

R284；R286.0

A

1006－4931(2017)02－0019－05

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.006

2016－10－09)

廣西壯族自治區衛生和計劃生育委員會中醫藥科技專項[GZBZ16－16]；廣西壯族自治區南寧市科學研究與技術開發計劃項目[20163337]。

王艷寧，女，在讀碩士研究生，副主任藥師，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）523657993＠qq.com。

吳曙粵，男，碩士研究生，主任醫師，研究方向為醫院管理、兒科疑難危重癥，（電子信箱）wushuyue＠163.com。

Abstract：Objective To compare the quality of traditional Chinese medicine lotion made of traditional Chinese herbs and two kinds of formulated granules for infants and children with bronchitis.MethodsThe contents of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride in the traditional Chinese medicine lotion，Nongbenfang decoction traditional Chinese medicine prescription granule lotion，the Jiangyin traditional Chinese medicine decoction granule lotion were determined by HPLC.The mobile phase consisted of acetonitrile－0.2%phosphoric acid（1∶99，V／V），the flow rate was 1.0 mL／min and the detection wavelength was 210 nm.The column was Aelichrom Pdar－Phenyl column（250 mm×4.6 mm，5 μm）.ResultsThe linear range of ephedrine was 10.11－101.10 μg／mL （r＝0.999 6），the recovery rate was 98.80%（RSD＝1.87%，n＝6）.The linear range of d－pseudoephedrine was 10.08－100.80 μg／mL （r＝0.999 1），the recovery rate was 98.77%（RSD＝1.72%，n＝6）.The content of total ephedrine of the traditional decoction，Nongbenfang decoction，Jiangyin Decoction were 0.228 0，0.215 9，0.225 5 g／L.ConclusionThe quality of between the traditional decoction and formula granule decoction were similar.